Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blodplade-acetyl-coenzym A-carboxylase-phosphorylering ved koronararteriesygdom (ACCTHEROMA)

15. februar 2017 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Prospektiv evaluering af acetyl-coenzym A-carboxylase-phosphoryleringstilstand i blodplader ved aterotrombotisk koronararteriesygdom.

I humane oprensede blodplader fører kun thrombin, og ikke de andre blodpladeagonister, til en forbigående aktivering af proteinkinasen aktiveret af AMP (AMPK) og til phosphorylering af dets "bona fide" substrat, ACC på dets Ser79. ACC-phosphorylering (P-ACC) kan være en interessant markør for thrombinvirkning på blodplader. Trombocyt- og koagulationssammenspil, selvom det utvivlsomt er til stede i aterosklerose og aterotrombose, er stadig vanskeligt at vurdere. Vores gruppe viste, at aterosklerotiske mus (SRBI/Apolipoprotein E knock-out) havde højere blodplade-P-ACC sammenlignet med tilsvarende kontrolmus (C57BL6). I overensstemmelse med disse data viste foreløbige resultater øget blodplade-P-ACC i en lille gruppe patienter indlagt til koronar angiogram med påvist koronararteriesygdom (CAD).

I lyset af vores foreløbige resultater søgte vi at analysere blodplade P-ACC i et stort prospektivt klinisk forsøg (ACCTHEROMA) hos patienter indlagt til koronar angiogram. Formålet med undersøgelsen er at sammenligne trombocyt-P-ACC i blodplader hos patienter med CAD og mere specifikt i ustabile CAD-patienter med ikke-CAD-patienter. Denne undersøgelse kunne potentielt identificere patienter med høj risiko for fremtidige iskæmiske kardiovaskulære hændelser på grund af et højere niveau af thrombingenerering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Konsekutive patienter med planlagt koronar angiogram på Cliniques Universitaires Saint Luc, Bruxelles, uanset indikationen, vil blive inkluderet mellem marts 2015 og februar 2016. Informeret samtykke vil blive indhentet før angiogram.

A. Blodprøvetagning Rutinemæssig venøs blodprøve vil blive taget under fastende tilstand på kardiologisk afdeling før angiogrammet (standardbehandling for patienter, der gennemgår koronar angiogram).

For at undgå yderligere punktering til blodprøvetagning og for at begrænse trombocytaktivering udtages blodprøver efter indsættelse af hylster i Cath-laboratoriet før enhver lægemiddeladministration. Følgende målinger vil blive udført:

  • Rutinemæssig koagulationstest inklusive international rationaliseringsforhold, aktiveret cephalintid, trombintid, protrombintid, fibrinogen, DDimerer.
  • Blodpladereaktivitetstest med multiple elektrode-aggregometret (multipladeanalyse)
  • Blodpladeisolering og lysater vil blive opbevaret frosset til phosphoproteinanalyse ved immunoblotting og elektrokemiluminescens (ECLIA)
  • Alikvoter af dårligt blodpladeplasma lagret frosset til inflammation (HsCRP), thrombingenereringstests (thrombin-antithrombinkompleks, protrombinfragment F1.2, endogent trombingenereringspotentiale-ETP), blodpladeaktiveringsmarkører (blodpladefaktor 4, opløselig CD40-ligand, opløselig P- selectin) og cirkulerende mikro-RNA-ekstraktion.
  • Blodpladeisolering og yderligere oprensning til blodpladespecifik mikro-RNA-ekstraktion.

B. Aterosklerose-evaluering Alle patienter gennemgik koronar angiogram. Signifikant koronararterielæsion er defineret som en luminal stenose over 50 %. Syntaksscore vil blive beregnet for alle patienter.

Global aterosklerotisk plakbelastning på kranspulsårer og ekstrakoronare arterier vil blive evalueret ved at måle calciumscore på thoraco-abdominal scanner med prospektiv EKG-gating i en tilfældigt udvalgt undergruppe af patienter. Koronararterieforkalkning (CAC) udtrykkes som Agatston-score ved hjælp af calciumscoringssoftware (Philips Healthcare) med en tærskel på 130 Hounsfield-enheder. Graden af ​​aterosklerotisk belastning på kranspulsårerne er klassificeret som mild (Agatston-score <100), moderat (Agatston-score 100-400) eller svær (Agatston-score >400). Aortaforkalkning (AoC-score) blev målt fra aortabuen til iliaca-arterierne hos alle patienter.

C. Dataindsamling Baseline-karakteristika for patienter vil blive indsamlet fra den medicinske database af Cliniques Universitaires Saint Luc. Alle koronare angiogrammer vil blive gennemgået af 2 forskellige efterforskere, og syntaksscore vil blive beregnet med online syntaks-scoreberegneren. CAC Agatston og AoC score vil også blive vurderet af 2 forskellige efterforskere.

D.Patientklassificering for blodplade-P-ACC-analyse Blodplade-ACC-phosphorylering (P-ACC)-analyse vil blive udført ved immunblotting med et specifikt antistof, der sonderer for fosforyleret (Ser 79) ACC. Oprensede vaskede blodplader stimuleret med 0,5 enheder/ml trombin vil blive brugt som positive interne kontroller.

Patienterne vil først blive klassificeret i ikke-CAD- og CAD-grupper baseret på resultaterne af koronar angiogram og CAC Agatston-score: Non-CAD (fravær af læsion på angiogram og/eller CAC Agatston-score <100) og CAD (tilstedeværelse af mindst 1 læsion på angiogram og/eller CAC Agatston-score >100).

I en anden analyse, baseret på klinisk præsentation, vil CAD-gruppen yderligere blive opdelt i Stabil CAD eller Ustabil CAD [akut koronarsyndrom (ACS)]. Blodplade P-ACC vil blive sammenlignet i begge undergrupper. Denne detaljerede klassifikation vil skitsere højrisikopatienter med igangværende akut koronarsyndrom.

E. Prøvestørrelse og statistisk analyse. Baseret på vores foreløbige data fastslog vi, at indskrivning af 102 patienter ville give en styrke på 80 % ved et signifikansniveau på 5 % til at påvise en forskel på 0,15 (A.U.) i phosphoryleringen af ​​ACC hos aterosklerotiske patienter sammenlignet med ikke-CAD-patienter .

Kontinuerlige variable vil blive udtrykt som middel +/- en standardafvigelse, kategoriske variabler som antal og procenter. Patienterne opdeles i fire grupper afhængigt af niveauet af P-ACC (kvartiler). Klinisk præsentation, thrombingenereringsmarkører og calciumscoring vil blive sammenlignet i alle disse grupper baseret på ANOVA-analyse. Variabler vil blive underkastet logistisk regressionstest for at identificere uafhængige prædiktorer for høj ACC-phosphoryleringstilstand. Derefter vil P-ACC med højt blodpladers rolle i vurderingen af ​​patienternes risiko blive undersøgt.

F.Opfølgning Der er planlagt en opfølgningsperiode på 3 år. Hændelser registreret i opfølgningsperioden vil blive hentet fra den medicinske database, og der vil blive foretaget et telefonopkald i tilfælde af manglende data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

188

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Planlagt angiografi inden for de næste 3 dage, uanset indikationen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke i stand til at underskrive informeret samtykke
  • Patienter i antikoagulationsbehandling (oral eller parenteral) inklusive hepariner, fondaparinux, vitamin K-antagonist, nye orale antikoagulantia, uanset årsagen.
  • Aktiv neoplasi
  • Aktiv inflammatorisk sygdom
  • Patienter med en forventet levetid lavere end 3 år
  • Hæmofili og anden koagulopati
  • Unormalt blodpladetal
  • Hjertetransplanterede patienter
  • Aktiv hepatitis B eller C eller HIV-patienter
  • Enhver kontraindikation for koronar angiografi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Koronararteriesygdom
blodprøvetagning til vurdering af biomarkører i en population, der gennemgår koronar angiogram
Diagnostisk test: Blodpladeacetylcoenzym En carboxylaseanalyse i CAD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
en stigning i blodplade-ACC-phosphoryleringstilstand hos patienter med koronararteriesygdom
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
en korrelation mellem thrombingenereringsmarkører og blodplade P-ACC i den samlede population.
Tidsramme: 2 år
2 år
blodplade-ACC-phosphoryleringstilstand i henhold til klinisk sværhedsgrad af CAD (stabile versus ustabile patienter)
Tidsramme: 2 år
2 år
trombocyt-P-ACC's rolle i at forudsige patientens risiko for fremtidige kardiovaskulære hændelser (død, myokardieinfarkt, slagtilfælde)
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christophe Beauloye, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2017

Først opslået (Skøn)

27. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • cb07012015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner