- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03034148
관상 동맥 질환에서 혈소판 아세틸 코엔자임 A 카르복실라아제 인산화 (ACCTHEROMA)
죽상혈전성 관상동맥질환에서 혈소판의 Acetyl-Coenzyme A Carboxylase 인산화 상태에 대한 전향적 평가.
인간 정제된 혈소판에서 다른 혈소판 작용제가 아닌 트롬빈만이 AMP(AMPK)에 의해 활성화된 단백질 키나아제의 일시적인 활성화와 Ser79에서 "진정한" 기질인 ACC의 인산화를 유도합니다. ACC 인산화(P-ACC)는 혈소판에 대한 트롬빈 작용의 흥미로운 마커가 될 수 있습니다. 실제로 혈소판과 응고의 상호 작용은 의심할 여지 없이 죽상경화증과 죽상혈전증에 존재하지만 평가하기는 여전히 어렵습니다. 우리 그룹은 죽상경화증 마우스(SRBI/Apolipoprotein E 녹아웃)가 해당 대조군 마우스(C57BL6)에 비해 더 높은 혈소판 P-ACC를 가지고 있음을 보여주었습니다. 이러한 데이터와 일치하게, 예비 결과는 관상 동맥 질환(CAD)이 입증된 관상 동맥 조영술을 위해 입원한 소규모 환자 집단에서 혈소판 P-ACC 증가를 보여주었습니다.
예비 결과에 비추어 관상 동맥 조영술을 위해 입원한 환자를 대상으로 한 대규모 전향적 임상 시험(ACCTHERROMA)에서 혈소판 P-ACC를 분석하고자 했습니다. 이 연구의 목적은 CAD 환자의 혈소판, 특히 불안정한 CAD 환자와 비 CAD 환자의 혈소판 P-ACC를 비교하는 것입니다. 이 연구는 더 높은 수준의 트롬빈 생성으로 인해 향후 허혈성 심혈관 사건의 위험이 높은 환자를 잠재적으로 식별할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
적응증에 관계없이 브뤼셀의 Cliniques Universitaires Saint Luc에서 계획된 관상동맥 조영술을 받은 연속 환자는 2015년 3월부터 2016년 2월 사이에 포함됩니다. 혈관 조영술 전에 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
A. 채혈 일상적인 정맥 채혈은 혈관조영술(관상동맥 조영술을 받는 환자에 대한 표준 치료) 전에 심장 병동에서 금식 상태로 이루어집니다.
채혈을 위한 추가적인 천공을 피하고 혈소판 활성화를 제한하기 위해 약물 투여 전에 Cath 검사실에서 칼집 삽입 후 혈액 샘플을 채취합니다. 다음 측정이 수행됩니다.
- 국제 합리화 비율, 활성화된 두부 시간, 트롬빈 시간, 프로트롬빈 시간, 피브리노겐, DDimers를 포함한 일상적인 응고 검사.
- Multiple Electrode Aggregometer(Multiplate Analysis)에 의한 혈소판 반응성 테스트
- 혈소판 분리 및 용해물은 면역블롯팅 및 전기화학발광(ECLIA)에 의한 인단백질 분석을 위해 냉동 보관됩니다.
- 염증을 위해 동결된 불량 혈소판 혈장 분취량(HsCRP), 트롬빈 생성 테스트(트롬빈-안티트롬빈 복합체, 프로트롬빈 단편 F1.2, 내인성 트롬빈 생성 전위-ETP), 혈소판 활성화 마커(혈소판 인자 4, 가용성 CD40리간드, 가용성 P- 셀렉틴) 및 순환하는 마이크로 RNA 추출.
- 혈소판 특이적 마이크로 RNA 추출을 위한 혈소판 분리 및 추가 정제.
B. 죽상경화증 평가 모든 환자는 관상동맥 조영술을 받았다. 상당한 관상 동맥 병변은 50% 이상의 내강 협착증으로 정의됩니다. 구문 점수는 모든 환자에 대해 계산됩니다.
관상 동맥 및 관상 동맥 외 동맥에 대한 전반적인 죽상 경화성 플라크 부담은 무작위로 선택된 환자 하위 그룹에서 전향적 ECG 게이팅을 사용하여 흉복부 스캐너에서 칼슘 점수를 측정하여 평가됩니다. 관상 동맥 석회화(CAC)는 임계값이 130 Hounsfield 단위인 칼슘 채점 소프트웨어(Philips Healthcare)를 사용하여 Agatston 점수로 표현됩니다. 관상동맥에 대한 죽상동맥경화 부담의 정도는 경증(Agatston 점수 <100), 중등도(Agatston 점수 100-400) 또는 중증(Agatston 점수 >400)으로 분류됩니다. 대동맥 석회화(AoC 점수)는 모든 환자에서 대동맥궁에서 장골동맥까지 측정되었습니다.
C. 데이터 수집 환자의 기본 특성은 Cliniques Universitaires Saint Luc의 의료 데이터베이스에서 수집됩니다. 모든 관상 동맥 조영술은 2명의 다른 조사자가 검토하고 온라인 구문 점수 계산기로 구문 점수를 계산합니다. CAC Agatston 및 AoC 점수도 2명의 다른 조사자가 평가합니다.
D. 혈소판 P-ACC 분석을 위한 환자 분류 혈소판 ACC 인산화(P-ACC) 분석은 인산화(Ser 79) ACC에 대한 특정 항체 프로빙으로 면역블롯팅으로 수행됩니다. 0.5 단위/ml 트롬빈으로 자극된 정제되고 세척된 혈소판은 양성 내부 대조군으로 사용됩니다.
환자는 먼저 관상 동맥 조영술 및 CAC Agatston 점수의 결과에 따라 비 CAD 및 CAD 그룹으로 분류됩니다. 혈관조영상의 병변 및/또는 CAC Agatston 점수>100).
두 번째 분석에서는 임상 증상을 기반으로 CAD 그룹을 안정 CAD 또는 불안정 CAD[급성 관상 동맥 증후군(ACS)]으로 더 나눕니다. 혈소판 P-ACC는 두 하위 그룹에서 비교됩니다. 이 상세한 분류는 진행 중인 급성 관상 동맥 증후군이 있는 고위험 환자의 개요를 설명합니다.
E. 샘플 크기 및 통계 분석. 우리의 예비 데이터에 기초하여, 우리는 102명의 환자 등록이 비 CAD 환자와 비교하여 죽상동맥경화증 환자에서 ACC의 인산화에서 0.15(A.U.)의 차이를 검출하기 위해 5%의 유의 수준에서 80%의 검정력을 제공할 것이라고 결정했습니다. .
연속 변수는 평균 +/- 1 표준 편차로, 범주 변수는 개수 및 백분율로 표시됩니다. 환자는 P-ACC(사분위수) 수준에 따라 네 그룹으로 나뉩니다. 임상 프리젠테이션, 트롬빈 생성 마커 및 칼슘 점수는 ANOVA 분석에 기초하여 이들 모든 그룹에서 비교될 것입니다. 높은 ACC 인산화 상태의 독립적인 예측 변수를 식별하기 위해 변수를 로지스틱 회귀 테스트에 제출합니다. 그런 다음 환자의 위험을 평가하는 데 있어서 고혈소판 P-ACC의 역할을 연구할 것입니다.
F.Follow-up 3년의 추적 기간이 계획되어 있습니다. 추적 기간 동안 기록된 이벤트는 의료 데이터베이스에서 가져오고 데이터가 누락된 경우 전화 통화가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 적응증에 관계없이 다음 3일 이내에 계획된 혈관 조영술.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없음
- 어떤 이유로든 헤파린, 폰다파리눅스, 비타민 K 길항제, 새로운 경구용 항응고제를 포함한 항응고 요법(경구 또는 비경구)을 받고 있는 환자.
- 활동성 신생물
- 활동성 염증성 질환
- 기대 수명이 3년 미만인 환자
- 혈우병 및 기타 응고병증
- 비정상적인 혈소판 수
- 심장 이식 환자
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 HIV 환자
- 관상 동맥 조영술에 대한 모든 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 관상동맥 질환
관상 동맥 조영술을 받는 인구에서 바이오마커 평가를 위한 혈액 샘플링
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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관상 동맥 질환 환자의 혈소판 ACC 인산화 상태 증가
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전체 집단에서 트롬빈 생성 마커와 혈소판 P-ACC 사이의 상관관계.
기간: 2 년
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2 년
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CAD의 임상적 중증도에 따른 혈소판 ACC 인산화 상태(안정 환자 대 불안정 환자)
기간: 2 년
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2 년
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향후 심혈관 사건(사망, 심근경색, 뇌졸중)에 대한 환자의 위험을 예측하는 혈소판 P-ACC의 역할
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christophe Beauloye, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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추가 정보
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관상동맥 질환에 대한 임상 시험
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