Trombocytacetylkoenzym A Karboxylasfosforylering vid kranskärlssjukdom (ACCTHEROMA)

Konsekutiva patienter med planerat koronarangiogram vid Cliniques Universitaires Saint Luc, Bryssel, oavsett indikation, kommer att inkluderas mellan mars 2015 och februari 2016. Informerat samtycke kommer att erhållas före angiogram.

A. Blodprovtagning Rutinmässigt venöst blodprov kommer att göras under fastande tillstånd på kardiologiavdelningen före angiogrammet (standardvård för patienter som genomgår kranskärlsangiogram).

För att undvika ytterligare punktering för blodprovstagning och för att begränsa trombocytaktiveringen, tas blodprover efter införande av hölje på Cath-labbet före eventuell läkemedelsadministrering. Följande mätningar kommer att göras:

• Rutinmässiga koagulationstester inklusive internationell rationaliseringskvot, aktiverad cefalintid, trombintid, protrombintid, fibrinogen, DDimerer.
• Blodplättsreaktivitetstestning med multipelelektrodaggregatet (multiplatanalys)
• Blodplättsisolering och lysat kommer att lagras frysta för fosfoproteinanalys genom immunoblotting och elektrokemiluminescens (ECLIA)
• Alikvoter av dålig blodplättsplasma lagrad fryst för inflammation (HsCRP), trombingenereringstester (trombin-antitrombinkomplex, protrombinfragment F1.2, endogen trombingenereringspotential-ETP), trombocytaktiveringsmarkörer (trombocytfaktor 4, löslig CD40-ligand, löslig P- selektin) och cirkulerande mikro-RNA-extraktion.
• Trombocytisolering och ytterligare rening för blodplättsspecifik mikro-RNA-extraktion.

B. Utvärdering av ateroskleros Alla patienter genomgick koronar angiogram. Signifikant kranskärlsskada definieras som en luminal stenos över 50 %. Syntaxpoäng kommer att beräknas för alla patienter.

Global aterosklerotisk plackbelastning på kranskärl och extrakoronära artärer kommer att utvärderas genom att mäta kalciumpoäng på thoraco-abdominal scanner med prospektiv EKG-gating i en slumpmässigt utvald undergrupp av patienter. Kranskärlsförkalkning (CAC) uttrycks som Agatston-poäng med användning av kalciumpoängprogram (Philips Healthcare) med ett tröskelvärde på 130 Hounsfield-enheter. Graden av aterosklerotisk belastning på kranskärlen klassificeras som mild (Agatston-poäng <100), måttlig (Agatston-poäng 100-400) eller svår (Agatston-poäng >400). Aortaförkalkning (AoC-poäng) mättes från aortabåge till iliacartärer hos alla patienter.

C. Datainsamling Baslinjekarakteristika för patienter kommer att samlas in från den medicinska databasen för Cliniques Universitaires Saint Luc. Alla kranskärlsangiogram kommer att granskas av 2 olika utredare och syntaxpoäng kommer att beräknas med online-syntaxpoängkalkylatorn. CAC Agatston och AoC poäng kommer också att bedömas av 2 olika utredare.

D. Patientklassificering för P-ACC-analys av trombocyter Blodplätts-ACC-fosforyleringsanalys (P-ACC) kommer att göras genom immunoblotting med en specifik antikroppsundersökning för fosforylerad (Ser 79) ACC. Renade tvättade blodplättar stimulerade med 0,5 enheter/ml trombin kommer att användas som positiva interna kontroller.

Patienterna kommer först att klassificeras i icke-CAD- och CAD-grupper baserat på resultaten av koronar angiogram och CAC Agatston-poäng: Icke-CAD (avsaknad av lesion på angiogram och/eller CAC Agatston-poäng <100) och CAD (närvaro av minst 1 lesion på angiogram och/eller CAC Agatston-poäng >100).

I en andra analys, baserat på klinisk presentation, kommer CAD-gruppen vidare att delas in i Stabil CAD eller Instabil CAD [akut koronarsyndrom (ACS)]. Trombocyter P-ACC kommer att jämföras i båda undergrupperna. Denna detaljerade klassificering kommer att beskriva högriskpatienter med pågående akut koronarsyndrom.

E. Provstorlek och statistisk analys. Baserat på våra preliminära data fastställde vi att inskrivning av 102 patienter skulle ge en kraft på 80 % vid en signifikansnivå på 5 % för att upptäcka en skillnad på 0,15 (A.U.) i fosforyleringen av ACC hos aterosklerotiska patienter, jämfört med icke-CAD-patienter. .

Kontinuerliga variabler kommer att uttryckas som medelvärde +/- en standardavvikelse, kategoriska variabler som antal och procent. Patienterna delas upp i fyra grupper beroende på nivån av P-ACC (kvartiler). Klinisk presentation, trombingenereringsmarkörer och kalciumpoäng kommer att jämföras i alla dessa grupper, baserat på ANOVA-analys. Variabler kommer att skickas till logistiskt regressionstest för att identifiera oberoende prediktorer för högt ACC-fosforyleringstillstånd. Rollen av P-ACC med höga trombocyter för att bedöma risken för patienterna kommer sedan att studeras.

F.Uppföljning En uppföljningsperiod på 3 år planeras. Händelser som registreras under uppföljningsperioden kommer att hämtas från den medicinska databasen och ett telefonsamtal kommer att göras vid saknade data.