ONC201在神经内分泌肿瘤中的2期研究
这项研究的目的是了解一种新药 ONC201 是否可以使肿瘤变小或完全消失。 研究人员还想了解 ONC201 是否可以防止新的癌症沉积物出现在参与者的新位置（转移）。 ONC201 在 PC-PG（嗜铬细胞瘤-副神经节瘤）和其他神经内分泌肿瘤中的 2 期研究将确定抑制 DRD2（多巴胺受体家族成员）在不可切除、复发、局部晚期、难治性或转移性神经内分泌癌中是否安全包括 PC-PG、促结缔组织增生性小圆细胞瘤 (DSRCT)、尤文肉瘤 (PNET) 或任何其他具有儿茶酚胺或多巴胺生物标志物或对多巴胺具有自分泌或旁分泌依赖性的神经内分泌肿瘤，包括胆管癌和肾上腺皮质癌。
ONC201是一种研究（实验）药物，在晚期癌症的 1 期和早期 2 期临床试验中具有良好的安全性。 选择本研究设计是为了了解 ONC201 是否与抗高血压药物的减少、安全性和对神经内分泌肿瘤（尤其是 PC-PG）的显着疗效有关。
研究概览
详细说明
主要目的 使用 MRI 或 CT 和/或 PET-CT 成像证明客观反应。 将在第 6 周和第 3 个月比较研究开始时用于评估疾病负担的相同 CT 或 MRI 成像。 在 3 个月时没有进展的患者将继续治疗，并在进入研究后的 6、9 和 12 个月进行影像学检查。 将在 6 周、3 个月和 12 个月时将代谢反应和/或生物标志物与进入研究的 PET-CT 和扫描进行比较。
次要目标无进展生存期：这将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 或新疾病的发展进行计算
总生存期：总生存期将通过电子邮件或电话联系确定。
研究设计：2 期开放标签固定剂量研究 包括 PC-PG 在内的转移性神经内分泌肿瘤是罕见疾病。
将使用目前推荐的每周连续 2 天口服 625 mg 的 II 期剂量。 在随后的时间点（第 6 周和第 3、6、9 和 12 个月的 CT 或 MRI）将使用研究开始时相同的影像学方法所以临床比较是可能的。
由于与 COVID-19 大流行相关的旅行和住宿方面的考虑，研究团队/PI 的一些信息可能会通过虚拟访问和发送到克利夫兰诊所的扫描二次读取获得
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- “受试者必须患有不可切除、复发、局部晚期、难治性或转移性神经内分泌肿瘤，包括嗜铬细胞瘤-副神经节瘤 (PC-PG)、DSRCT、尤文肉瘤或 PNET，或任何具有儿茶酚胺或多巴胺生物标志物或自分泌或旁分泌依赖性的神经内分泌肿瘤多巴胺包括胆管癌和肾上腺皮质癌 (ACC)。
- 先前治疗的次数没有限制。
- 年龄≥14岁。
受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能。 研究应在入学前 3 周内完成
- 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
- 白细胞 ≥ 1500/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
- 血小板计数≥75000/mcL
- 总胆红素在正常机构限值的 1.5 倍以内
- AST (SGOT) ≤ 5 X 机构正常上限
- ALT (SGPT) ≤ 5 X 机构正常上限
血清肌酐
- 5 1 病灶可通过 CT、MRI、18FDG PET-CT 检测到
6 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
7：卡诺夫斯基或者如果
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：转移性 PC-PG
每周一次 625 毫克 ONC201
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每周连续两天给予 625mg ONC201
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实验性的：B 组：其他 NET
每周一次 625 毫克 ONC201
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每周连续两天给予 625mg ONC201
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实验性的：Arm C：PC-PG +其他NET
每周的第 1 天和第 2 天将给予 625 毫克 ONC201
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每周连续两天给予 625mg ONC201
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 标准的肿瘤反应
大体时间：长达 1 年
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完全缓解 (CR) 所有目标病变消失或纤维化。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至<10mm，并且标准化摄取值（SUV）<4。 部分缓解 (PR) 目标病灶最长直径总和减少至少 30%（与研究基线初始相比），氟脱氧葡萄糖 18F (18FDG) 成像 SUV 任何减少 疾病稳定 (SD) 总和减少 0-29%目标病灶最长直径的增加（与研究基线的初始值相比）或目标病灶最长直径总和的 0-19% 增加（与研究基线的初始值相比）。 SUV 可能会增加或减少进展性疾病目标病灶最长直径总和增加 20% 或更多（与研究基线初始相比）。 总和还必须增加至少 5 毫米或一个或多个新病灶被视为转移性疾病 |
长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位治疗持续时间
大体时间：最长 5 年
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测量治疗的中位持续时间。
病情稳定+PR的参与者允许继续；病情进展的参与者被取消治疗。
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最长 5 年
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总体生存率
大体时间：长达 1 年
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从开始治疗到死亡的时间，或一年，以先到者为准。
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长达 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Peter M Anderson, MD, PhD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
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最后验证
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与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CASE2716
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药物和器械信息、研究文件
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研究美国 FDA 监管的设备产品
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