Étude de phase 2 d'ONC201 dans les tumeurs neuroendocrines
Le but de cette étude est de savoir si un nouveau médicament, ONC201, peut réduire la taille des tumeurs ou les faire disparaître complètement. Les enquêteurs veulent également savoir si ONC201 peut empêcher l'apparition de nouveaux dépôts de cancer à de nouveaux endroits chez les participants (métastases). Une étude de phase 2 d'ONC201 dans le PC-PG (phéochromocytome-paragangliome) et d'autres tumeurs neuroendocrines déterminera si l'inhibition de DRD2 (un membre de la famille des récepteurs de la dopamine) est sûre dans les cancers neuroendocriniens non résécables, récurrents, localement avancés, réfractaires ou métastatiques y compris PC-PG, tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT), sarcome d'Ewing (PNET) ou toute autre tumeur neuroendicrine avec un biomarqueur catécholamine ou dopamine ou une dépendance autocrine ou paracrine à la dopamine, y compris le cholangiocarcinome et le carcinome corticosurrénalien.
ONC201 est un agent expérimental (expérimental) et présente un profil d'innocuité favorable dans les essais cliniques de phase 1 et de phase 2 précoce dans les cancers avancés. Cette conception d'étude a été choisie pour voir si ONC201 est associé à la réduction des médicaments antihypertenseurs, à la sécurité et à une efficacité significative contre les tumeurs neuroendocrines, en particulier la PC-PG.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal Démontrer des réponses objectives à l'aide de l'IRM ou de la TDM et/ou de l'imagerie TEP-TDM. La même imagerie CT ou IRM pour évaluer le fardeau de la maladie à l'entrée dans l'étude sera comparée à la semaine 6 et à 3 mois. Les patients sans progression à 3 mois continueront le traitement et subiront une imagerie à 6, 9 et 12 mois après l'entrée dans l'étude. La réponse métabolique et/ou les biomarqueurs seront comparés à la TEP-TDM d'entrée dans l'étude et aux scanners à 6 semaines, 3 mois et 12 mois.
Progression des objectifs secondaires - survie libre : elle sera calculée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou le développement d'une nouvelle maladie
Survie globale : la survie globale sera déterminée par e-mail ou contact téléphonique.
Conception de l'étude : Étude ouverte de phase 2 à dose fixe Les tumeurs neuroendocrines métastatiques, y compris la PC-PG, sont des maladies rares.
La dose de phase II actuellement recommandée de 625 mg par voie orale pendant 2 jours consécutifs chaque semaine sera utilisée. La même imagerie à l'entrée de l'étude sera utilisée à des moments ultérieurs (TDM ou IRM pour les semaines 6 et 3, 6, 9 et 12 mois) Le choix de la modalité d'imagerie sera influencé par la qualité des scans antérieurs du sujet et sera commandé la comparaison clinique est donc possible.
En raison des considérations de voyage et d'hébergement associées à la pandémie de COVID-19, certaines informations de l'équipe d'étude/IP peuvent être obtenues à l'aide de visites virtuelles et d'une 2e lecture d'analyses envoyées à la Cleveland Clinic
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- "Les sujets doivent avoir une tumeur neuroendocrine non résécable, récurrente, localement avancée, réfractaire ou métastatique, y compris le phéochromocytome-paragangliome (PC-PG), le DSRCT, le sarcome d'Ewing ou le PNET, ou toute tumeur neuroendocrine avec un biomarqueur catécholamine ou dopamine ou une dépendance autocrine ou paracrine sur la dopamine, y compris le cholangiocarcinome et le carcinome corticosurrénalien (ACC).
- Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs.
- Âge ≥14 ans.
Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Les études doivent être effectuées dans les 3 semaines précédant l'inscription
- Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl
- Leucocytes ≥ 1500/mcL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
- Numération plaquettaire ≥ 75000/mcL
- Bilirubine totale dans les limites de 1,5 fois les limites institutionnelles normales
- AST (SGOT) ≤ 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- ALT (SGPT) ≤ 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
Créatinine sérique
- 5 1 lésion détectable en TDM, IRM, TEP-TDM 18FDG
6 Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
7 : Karnofsky ou si
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : PC-PG métastatique
625 mg d'ONC201 seront administrés une fois par semaine
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625 mg d'ONC201 seront administrés deux jours consécutifs chaque semaine
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Expérimental: Bras B : Autres NET
625 mg d'ONC201 seront administrés une fois par semaine
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625 mg d'ONC201 seront administrés deux jours consécutifs chaque semaine
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Expérimental: Bras C : PC-PG + autres NET
625 mg d'ONC201 seront administrés le jour 1 et le jour 2 de chaque semaine
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625 mg d'ONC201 seront administrés deux jours consécutifs chaque semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale selon les critères RECIST
Délai: Jusqu'à 1 an
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Réponse complète (CR) Disparition ou fibrose de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm et une valeur d'absorption standardisée (SUV) est <4. Réponse partielle (RP) Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles (par rapport aux valeurs initiales de l'étude de base) et toute diminution du SUV dans l'imagerie au fludésoxyglucose 18F (18FDG) Maladie stable (SD) Diminution de 0 à 29 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale de l'étude) ou une augmentation de 0 à 19 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles (par rapport à initiale sur la base de référence de l’étude). La SUV peut augmenter ou diminuer Maladie évolutive Augmentation de 20 % ou plus de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale de l'étude). La somme doit également être en augmentation d'au moins 5 mm ou une ou plusieurs nouvelles lésions considérées comme une maladie métastatique |
Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée médiane du traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La durée médiane du traitement a été mesurée.
Les participants avec une maladie stable + PR sont autorisés à continuer ; les participants présentant une progression ont été retirés du traitement.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie globale
Délai: Jusqu'à 1 an
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Délai entre le début du traitement et le décès, ou un an, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE2716
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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