Фаза 2 исследования ONC201 в нейроэндокринных опухолях
Цель этого исследования — узнать, может ли новый препарат ONC201 уменьшить размер опухоли или полностью ее устранить. Исследователи также хотят узнать, может ли ONC201 предотвратить появление новых отложений рака в новых местах у участников (метастазы). Фаза 2 исследования ONC201 при PC-PG (феохромоцитома-параганглиома) и других нейроэндокринных опухолях определит, безопасно ли ингибирование DRD2 (члена семейства дофаминовых рецепторов) при нерезектабельном, рецидивирующем, местно-распространенном, рефрактерном или метастатическом нейроэндокринном раке. включая PC-PG, десмопластическую мелкокруглоклеточную опухоль (DSRCT), саркому Юинга (PNET) или любую другую нейроэндокринную опухоль с катехоламиновым или дофаминовым биомаркером или аутокринной или паракринной зависимостью от дофамина, включая холангиокарциному и карциному коры надпочечников.
ONC201 является исследовательским (экспериментальным) агентом и имеет благоприятный профиль безопасности в клинических испытаниях фазы 1 и ранней фазы 2 при распространенном раке. Этот дизайн исследования был выбран, чтобы увидеть, связан ли ONC201 с уменьшением количества антигипертензивных препаратов, безопасностью и значительной эффективностью в отношении нейроэндокринных опухолей, особенно PC-PG.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель Продемонстрировать объективные ответы с помощью МРТ или КТ и/или ПЭТ-КТ. Одни и те же изображения КТ или МРТ для оценки бремени болезни при включении в исследование будут сравниваться через 6 недель и 3 месяца. Пациенты без прогрессирования через 3 месяца будут продолжать лечение и будут проходить визуализацию через 6, 9 и 12 месяцев после включения в исследование. Метаболический ответ и/или биомаркеры будут сравниваться с ПЭТ-КТ и сканированием при включении в исследование через 6 недель, 3 месяца и 12 месяцев.
Второстепенные цели Прогрессирование — свободное выживание: будет рассчитываться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или развитием нового заболевания.
Общая выживаемость: общая выживаемость будет определяться по электронной почте или по телефону.
Дизайн исследования: Открытое исследование фазы 2 с фиксированной дозой Метастатические нейроэндокринные опухоли, включая PC-PG, являются редкими заболеваниями.
Будет использоваться текущая рекомендуемая доза фазы II 625 мг перорально 2 дня подряд каждую неделю. Та же визуализация при включении в исследование будет использоваться в последующие моменты времени (КТ или МРТ на 6 неделе и 3, 6, 9 и 12 месяцах). Выбор метода визуализации будет зависеть от качества предыдущих сканирований субъекта и будет заказан поэтому клиническое сравнение возможно.
Из-за соображений, связанных с поездками и проживанием, связанными с пандемией COVID-19, некоторая информация исследовательской группой / PI может быть получена с помощью виртуальных посещений и второго чтения сканов, отправленных в клинику Кливленда.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- «Субъекты должны иметь нерезектабельную, рецидивирующую, местнораспространенную, рефрактерную или метастатическую нейроэндокринную опухоль, включая феохромоцитому-параганглиому (PC-PG), DSRCT, саркому Юинга или PNET, или любую нейроэндокринную опухоль с катехоламиновым или дофаминовым биомаркером или аутокринной или паракринной зависимостью. на дофамин, включая холангиокарциному и карциному коры надпочечников (ACC).
- Количество предшествующих терапий не ограничено.
- Возраст ≥14 лет.
Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. Исследования должны быть проведены в течение 3 недель до зачисления
- Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
- Лейкоциты ≥ 1500/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 75000/мкл
- Общий билирубин в 1,5 раза выше нормы учреждения
- AST (SGOT) ≤ 5 X верхний предел нормы учреждения
- АЛТ (SGPT) ≤ 5 X верхний установленный предел нормы
Сывороточный креатинин
- 5 1 очаг выявляется на КТ, МРТ, ПЭТ-КТ с 18ФДГ
6 Субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ об информированном согласии.
7: Карновски или если
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А: Метастатический ПК-ПГ
625 мг ONC201 будет вводиться один раз в неделю.
|
625 мг ONC201 будут принимать два дня подряд каждую неделю.
|
|
Экспериментальный: Группа B: Другие сети NET.
625 мг ONC201 будет вводиться один раз в неделю.
|
625 мг ONC201 будут принимать два дня подряд каждую неделю.
|
|
Экспериментальный: Группа C: PC-PG + другие NET.
625 мг ONC201 будет вводиться в первый и второй день каждой недели.
|
625 мг ONC201 будут принимать два дня подряд каждую неделю.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли согласно критериям RECIST
Временное ограничение: До 1 года
|
Полный ответ (CR) Исчезновение или фиброз всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм и стандартизированное значение поглощения (SUV) <4. Частичный ответ (PR) Уменьшение суммы наибольших диаметров целевых поражений не менее чем на 30 % (по сравнению с исходным исходным уровнем исследования) и любое снижение SUV при визуализации с помощью флудезоксиглюкозы 18F (18FDG) Стабильное заболевание (SD) Уменьшение суммы на 0–29 % наибольших диаметров целевых поражений (по сравнению с исходным исходным уровнем исследования) или увеличение суммы самых длинных диаметров целевых поражений на 0–19 % (по сравнению с первоначально на исходном уровне исследования). SUV может увеличиваться или уменьшаться. Прогрессирующее заболевание. Увеличение суммы наибольших диаметров целевых поражений на 20% или более (по сравнению с исходным значением в начале исследования). Сумма также должна соответствовать увеличению не менее 5 мм или одному или нескольким новым очагам поражения, которые считаются метастатическим заболеванием. |
До 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя продолжительность терапии
Временное ограничение: До 5 лет
|
Измеряли среднюю продолжительность терапии.
Участникам со стабильным заболеванием + PR разрешено продолжить; участники с прогрессированием были сняты с терапии.
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года
|
Время от начала лечения до смерти или один год, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CASE2716
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .