Estudo de Fase 2 de ONC201 em Tumores Neuroendócrinos
O objetivo deste estudo é saber se uma nova droga, ONC201, pode fazer com que os tumores diminuam ou desapareçam completamente. Os investigadores também querem saber se o ONC201 pode impedir que novos depósitos de câncer apareçam em novos locais nos participantes (metástases). Um estudo de fase 2 de ONC201 em PC-PG (feocromocitoma-paraganglioma) e outros tumores neuroendócrinos determinará se a inibição de DRD2 (um membro da família de receptores de dopamina) é segura em cânceres neuroendócrinos irressecáveis, recorrentes, localmente avançados, refratários ou metastáticos incluindo PC-PG, tumor desmoplásico de pequenas células redondas (DSRCT), sarcoma de Ewing (PNET) ou qualquer outro tumor neuroendócrino com um biomarcador de catecolamina ou dopamina ou dependência autócrina ou parácrina de dopamina, incluindo colangiocarcinoma e carcinoma cortical adrenal.
ONC201 é um agente experimental (experimental) e tem um perfil de segurança favorável em ensaios clínicos de fase 1 e fase 2 em cânceres avançados. Este desenho de estudo foi escolhido para verificar se o ONC201 está associado à redução de medicamentos anti-hipertensivos, segurança e eficácia significativa contra tumores neuroendócrinos, especialmente PC-PG.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário Demonstrar respostas objetivas usando ressonância magnética ou tomografia computadorizada e/ou PET-TC. A mesma imagem de TC ou RM para avaliar a carga da doença na entrada do estudo será comparada na semana 6 e 3 meses. Os pacientes sem progressão em 3 meses continuarão o tratamento e farão exames de imagem 6, 9 e 12 meses após a entrada no estudo. A resposta metabólica e/ou biomarcadores serão comparados com PET-CT de entrada no estudo e varreduras em 6 semanas, 3 meses e 12 meses.
Objetivos Secundários Progressão - sobrevida livre: Será calculada de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou desenvolvimento de nova doença
Sobrevida geral: A sobrevida geral será determinada por e-mail ou contato telefônico.
Desenho do estudo: Estudo aberto de fase 2 de dose fixa Tumores neuroendócrinos metastáticos, incluindo PC-PG, são doenças raras.
A dose atual recomendada de fase II de 625 mg por via oral em 2 dias consecutivos a cada semana será usada. A mesma imagem na entrada do estudo será usada em pontos de tempo subsequentes (TC ou ressonância magnética para semanas 6 e 3, 6, 9 e 12 meses) A escolha da modalidade de imagem será influenciada pela qualidade dos exames anteriores do sujeito e será solicitada assim a comparação clínica é possível.
Devido a considerações de viagem e hospedagem associadas à pandemia de COVID-19, algumas informações da equipe de estudo/PI podem ser obtidas por meio de visitas virtuais e segunda leitura de exames enviados à Cleveland Clinic
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- "Os indivíduos devem ter um tumor neuroendócrino irressecável, recorrente, localmente avançado, refratário ou metastático, incluindo feocromocitoma-paraganglioma (PC-PG), DSRCT, sarcoma de Ewing ou PNET, ou qualquer tumor neuroendócrino com um biomarcador de catecolamina ou dopamina ou dependência autócrina ou parácrina na dopamina, incluindo colangiocarcinoma e carcinoma cortical adrenal (ACC).
- Não há limite para o número de terapias anteriores.
- Idade ≥14 anos.
Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo. Os estudos devem ser feitos dentro de 3 semanas antes da inscrição
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
- Leucócitos ≥ 1500/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mcL
- Bilirrubina total dentro de 1,5 x limites institucionais normais
- AST (SGOT) ≤ 5 X limite superior institucional do normal
- ALT (SGPT) ≤ 5 X limite superior institucional do normal
Creatinina sérica
- 5 1 lesão detectável na TC, RM, 18FDG PET-CT
6 Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
7: Karnofsky ou se
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A: PC-PG metastático
625mg ONC201 serão administrados uma vez por semana
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625 mg de ONC201 serão administrados em dois dias consecutivos por semana
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Experimental: Braço B: Outros NETs
625mg ONC201 serão administrados uma vez por semana
|
625 mg de ONC201 serão administrados em dois dias consecutivos por semana
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Experimental: Braço C: PC-PG + outras NETs
625 mg de ONC201 serão administrados no dia 1 e no dia 2 de cada semana
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625 mg de ONC201 serão administrados em dois dias consecutivos por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do tumor de acordo com os critérios RECIST
Prazo: Até 1 ano
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Resposta Completa (CR) Desaparecimento ou fibrose de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm e o valor de captação padronizado (SUV) é <4. Resposta Parcial (PR) Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo (em comparação com o valor inicial na linha de base do estudo) e qualquer diminuição no SUV na imagem de Fludeoxiglicose 18F (18FDG) Doença estável (SD) Diminuição de 0-29% na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo (em comparação com o inicial na linha de base do estudo) ou aumento de 0-19% na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo (em comparação com o inicial na linha de base do estudo). SUV pode aumentar ou diminuir Doença progressiva Aumento de 20% ou mais da soma dos diâmetros mais longos das lesões alvo (em comparação com o valor inicial na linha de base do estudo). A soma também deve estar em um aumento de pelo menos 5mm ou uma ou mais novas lesões que sejam consideradas doença metastática |
Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração Mediana da Terapia
Prazo: Até 5 anos
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A duração mediana da terapia foi medida.
Participantes com doença estável + RP autorizados a continuar; os participantes com progressão foram retirados da terapia.
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Até 5 anos
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|
Sobrevivência geral
Prazo: Até 1 ano
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Tempo desde o início do tratamento até a morte, ou um ano, o que ocorrer primeiro.
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Até 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE2716
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Tumor Neuroendócrino Metastático
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Sorrento Therapeutics, Inc.RetiradoTumor Sólido | Tumor Sólido Recidivante | Tumor Refratário
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Aadi Bioscience, Inc.RecrutamentoTumor Sólido Avançado | Tumor | Tumor SólidoEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos, Porto Rico
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos, Porto Rico
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RemeGen Co., Ltd.ConcluídoTumor Sólido Metastático | Tumor Sólido Localmente Avançado | Tumor sólido irressecávelAustrália
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Avelos Therapeutics Inc.RecrutamentoTumor Sólido | Câncer de Tumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, Adulto | Tumor Sólido | Tumor sólido em estágio avançado | Tumores sólidos refratários à terapia padrãoRepublica da Coréia
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Monopar TherapeuticsDisponívelCâncer | Tumor Sólido | Câncer de Tumor Sólido | Oncologia | Tumor sólido UPAR-positivo | Tumor sólido positivo para ativador de plasminogênio na uroquinaseEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, AdultoEstados Unidos
Ensaios clínicos em ONC201
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