Fase 2-studie van ONC201 in neuro-endocriene tumoren
Het doel van deze studie is om te leren of een nieuw medicijn, ONC201, tumoren kleiner kan maken of helemaal kan laten verdwijnen. Onderzoekers willen ook weten of ONC201 kan voorkomen dat nieuwe kankerafzettingen op nieuwe plaatsen bij deelnemers verschijnen (metastasen). Een fase 2-studie van ONC201 bij PC-PG (feochromocytoom-paraganglioom) en andere neuro-endocriene tumoren zal bepalen of remming van DRD2 (een lid van de dopaminereceptorfamilie) veilig is bij inoperabele, recidiverende, lokaal gevorderde, refractaire of gemetastaseerde neuro-endocriene kankers waaronder PC-PG, desmoplastische kleine rondceltumor (DSRCT), Ewing-sarcoom (PNET) of elke andere neuro-endicriene tumor met een catecholamine- of dopamine-biomarker of autocriene of paracriene afhankelijkheid van dopamine, waaronder cholangiocarcinoom en bijnierschorscarcinoom.
ONC201 is een onderzoeksmiddel (experimenteel) en heeft een gunstig veiligheidsprofiel in klinische fase 1- en vroege fase 2-onderzoeken bij gevorderde kankers. Deze onderzoeksopzet is gekozen om te zien of ONC201 wordt geassocieerd met vermindering van antihypertensiemedicatie, veiligheid en significante werkzaamheid tegen neuro-endocriene tumoren, met name PC-PG.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstelling Objectieve reacties demonstreren met behulp van MRI- of CT- en/of PET-CT-beeldvorming. Dezelfde CT- of MRI-beeldvorming om de ziektelast bij aanvang van de studie te beoordelen, zal in week 6 en 3 maanden worden vergeleken. Patiënten zonder progressie na 3 maanden zullen de behandeling voortzetten en beeldvorming ondergaan 6, 9 en 12 maanden na deelname aan het onderzoek. De metabole respons en/of biomarkers zullen worden vergeleken met PET-CT bij aanvang van het onderzoek en scans na 6 weken, 3 maanden en 12 maanden.
Secundaire doelstellingen Progressievrije overleving: dit wordt berekend volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) of ontwikkeling van een nieuwe ziekte
Totale overleving: De algehele overleving wordt bepaald via e-mail of telefonisch contact.
Studieopzet: Fase 2 open-label studie met vaste dosis Gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren waaronder PC-PG zijn zeldzame ziekten.
De huidige aanbevolen fase II-dosis van 625 mg oraal op 2 opeenvolgende dagen per week zal worden gebruikt. Dezelfde beeldvorming bij aanvang van de studie zal worden gebruikt op volgende tijdstippen (CT of MRI voor week 6 en 3, 6, 9 en 12 maanden) De keuze van de beeldvormende modaliteit zal worden beïnvloed door de kwaliteit van eerdere scans van de proefpersoon en zal worden besteld zodat klinische vergelijking mogelijk is.
Vanwege reis- en accommodatieoverwegingen in verband met de COVID-19-pandemie, kan sommige informatie door het onderzoeksteam / PI worden verkregen met behulp van virtuele bezoeken en tweede lezing van scans die naar Cleveland Clinic zijn verzonden
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- "Proefpersonen moeten een inoperabele, recidiverende, lokaal gevorderde, refractaire of gemetastaseerde neuro-endocriene tumor hebben, waaronder feochromocytoom-paraganglioom (PC-PG), DSRCT, Ewing-sarcoom of PNET, of een neuro-endocriene tumor met een catecholamine- of dopamine-biomarker of autocriene of paracriene afhankelijkheid op dopamine waaronder cholangiocarcinoom en bijnierschorscarcinoom (ACC).
- Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën.
- Leeftijd ≥14 jaar.
Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd. Studies moeten binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving worden gedaan
- Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
- Leukocyten ≥ 1500/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
- Totaal bilirubine binnen 1,5 x de normale institutionele limieten
- AST (SGOT) ≤ 5 X institutionele bovengrens van normaal
- ALAT (SGPT) ≤ 5 X institutionele bovengrens van normaal
Serumcreatinine
- 5 1 laesie detecteerbaar op CT, MRI, 18FDG PET-CT
6 Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en willen ondertekenen.
7: Karnofsky of als
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Gemetastaseerde PC-PG
625 mg ONC201 wordt eenmaal per week gegeven
|
625 mg ONC201 wordt elke week op twee opeenvolgende dagen gegeven
|
|
Experimenteel: Arm B: Andere NET's
625 mg ONC201 wordt eenmaal per week gegeven
|
625 mg ONC201 wordt elke week op twee opeenvolgende dagen gegeven
|
|
Experimenteel: Arm C: PC-PG + andere NET's
625 mg ONC201 wordt gegeven op dag 1 en dag 2 van elke week
|
625 mg ONC201 wordt elke week op twee opeenvolgende dagen gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorrespons volgens RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Complete respons (CR) Verdwijning of fibrose van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm en de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) is <4. Gedeeltelijke respons (PR) Ten minste 30% afname in de som van de langste diameters van de doellaesies (vergeleken met de initiële diameter op basis van het onderzoek) en elke afname in SUV in beeldvorming met fludeoxyglucose 18F (18FDG) Stabiele ziekte (SD) 0-29% afname in totaal van de langste diameters van de doellaesies (vergeleken met de initiële diameter op de onderzoeksbasislijn) of een toename van 0-19% in de som van de langste diameters van de doellaesies (vergeleken met de initiële op de onderzoeksbasislijn). SUV kan toenemen of afnemen Progressieve ziekte 20% of meer toename van de som van de langste diameters van doellaesies (vergeleken met de initiële uitgangswaarde van het onderzoek). De som moet ook een toename van minimaal 5 mm hebben of een of meer nieuwe laesies die als metastatische ziekte worden beschouwd |
Tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane duur van de therapie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De mediane duur van de therapie werd gemeten.
Deelnemers met stabiele ziekte + PR mochten doorgaan; deelnemers met progressie werden van de therapie gehaald.
|
Tot 5 jaar
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot aan het overlijden, of één jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CASE2716
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .