Fase 2-studie av ONC201 i nevroendokrine svulster
Hensikten med denne studien er å finne ut om et nytt medikament, ONC201, kan få svulster til å bli mindre eller forsvinne helt. Etterforskere ønsker også å finne ut om ONC201 kan forhindre at nye forekomster av kreft dukker opp nye steder hos deltakerne (metastaser). En fase 2-studie av ONC201 i PC-PG (feokromocytom-paragangliom) og andre nevroendokrine svulster vil avgjøre om hemming av DRD2 (et medlem av dopaminreseptorfamilien) er trygt ved uoperable, tilbakevendende, lokalt avanserte, refraktære eller metastatiske nevroendokrine kreftformer inkludert PC-PG, desmoplastisk små rundcellet tumor (DSRCT), Ewing sarkom (PNET) eller enhver annen nevroendikrin svulst med katekolamin eller dopamin biomarkør eller autokrin eller parakrin avhengighet av dopamin inkludert kolangiokarsinom og binyrebarkkarsinom.
ONC201 er et undersøkelsesmiddel (eksperimentelt) og har en gunstig sikkerhetsprofil i fase 1 og tidlig fase 2 kliniske studier i avanserte kreftformer. Denne studiedesignen er valgt for å se om ONC201 er assosiert med reduksjon av antihypertensjonsmedisiner, sikkerhet og signifikant effekt mot nevroendokrine svulster, spesielt PC-PG.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål Å demonstrere objektive responser ved bruk av MR eller CT, og/eller PET-CT-avbildning. Den samme CT- eller MR-avbildningen for å vurdere sykdomsbyrden ved studiestart vil bli sammenlignet ved uke 6 og 3 måneder. Pasienter uten progresjon etter 3 måneder vil fortsette behandlingen og ha bildediagnostikk 6, 9 og 12 måneder etter studiestart. Metabolsk respons og/eller biomarkører vil bli sammenlignet med studiestart PET-CT og skanninger etter 6 uker, 3 måneder og 12 måneder.
Sekundære mål Progresjon - fri overlevelse: Dette vil bli beregnet i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller utvikling av ny sykdom
Total overlevelse: Total overlevelse vil bli bestemt ved e-post eller telefonkontakt.
Studiedesign: Fase 2 åpen studie med fast dose Metastatiske nevroendokrine svulster inkludert PC-PG er sjeldne sykdommer.
Den nåværende anbefalte fase II-dosen på 625 mg oralt 2 påfølgende dager hver uke vil bli brukt. Den samme avbildningen ved studiestart vil bli brukt ved påfølgende tidspunkt (CT eller MR for uke 6 og 3, 6, 9 og 12 måneder). Valg av bildebehandlingsmodalitet vil bli påvirket av kvaliteten på tidligere skanninger av forsøkspersonen og vil bli bestilt slik at klinisk sammenligning er mulig.
På grunn av reise- og overnattingshensyn knyttet til COVID-19-pandemien, kan noe informasjon fra studieteamet/PI innhentes ved bruk av virtuelle besøk og andre lesing av skanninger sendt til Cleveland Clinic
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- "Forsøkspersonene må ha en ikke-opererbar, tilbakevendende, lokalt avansert, refraktær eller metastatisk nevroendokrin svulst inkludert feokromocytom-paragangliom (PC-PG), DSRCT, Ewing Sarcoma eller PNET, eller enhver nevroendokrin svulst med en katekolamin- eller dopaminbiomarkør eller autokrin eller parakrinavhengighet på dopamin inkludert kolangiokarsinom og binyrebarkkarsinom (ACC).
- Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger.
- Alder ≥14 år.
Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Studier bør gjøres innen 3 uker før påmelding
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
- Leukocytter ≥ 1500/mcL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
- Blodplateantall ≥ 75 000/mcL
- Totalt bilirubin innenfor 1,5 x normale institusjonsgrenser
- AST (SGOT) ≤ 5 X institusjonell øvre normalgrense
- ALT (SGPT) ≤ 5 X institusjonell øvre normalgrense
Serum kreatinin
- 5 1 lesjon påviselig på CT, MR, 18FDG PET-CT
6 Forsøkspersonene må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
7: Karnofsky eller hvis
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Metastatisk PC-PG
625mg ONC201 vil bli gitt én gang i uken
|
625mg ONC201 vil bli gitt to påfølgende dager hver uke
|
|
Eksperimentell: Arm B: Andre NET
625mg ONC201 vil bli gitt én gang i uken
|
625mg ONC201 vil bli gitt to påfølgende dager hver uke
|
|
Eksperimentell: Arm C: PC-PG + andre NET
625 mg ONC201 vil bli gitt på dag 1 og dag 2 i hver uke
|
625mg ONC201 vil bli gitt to påfølgende dager hver uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons i henhold til RECIST-kriterier
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Fullstendig respons (CR) forsvinning eller fibrose av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og standardisert opptaksverdi (SUV) er <4. Delvis respons (PR) Minst 30 % reduksjon i summen av lengste diametre av mållesjoner (sammenlignet med initial på studiens baseline) og enhver reduksjon i SUV i Fludeoxyglucose 18F (18FDG) bildediagnostikk Stabil sykdom (SD) 0-29 % reduksjon i sum av lengste diametre av mållesjoner (sammenlignet med initial på studiens baseline) eller 0-19 % økning i summen av lengste diametre av mållesjoner (sammenlignet med initial på studiens baseline). SUV kan øke eller redusere Progressiv sykdom 20 % eller mer økning av summen av lengste diametre av mållesjoner (sammenlignet med initial på studiens baseline). Summen må også være ved en økning på minst 5 mm eller en eller flere nye lesjoner som anses som metastatisk sykdom |
Inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median varighet av terapi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Median behandlingsvarighet ble målt.
Deltakere med stabil sykdom + PR får fortsette; deltakere med progresjon ble tatt ut av behandlingen.
|
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Tid fra behandlingsstart til død, eller ett år, avhengig av hva som kommer først.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE2716
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .