Estudio de fase 2 de ONC201 en tumores neuroendocrinos
El propósito de este estudio es saber si un nuevo medicamento, ONC201, puede hacer que los tumores se reduzcan o desaparezcan por completo. Los investigadores también quieren saber si ONC201 puede prevenir la aparición de nuevos depósitos de cáncer en nuevos lugares en los participantes (metástasis). Un estudio de fase 2 de ONC201 en PC-PG (feocromocitoma-paraganglioma) y otros tumores neuroendocrinos determinará si la inhibición de DRD2 (un miembro de la familia de receptores de dopamina) es segura en cánceres neuroendocrinos irresecables, recurrentes, localmente avanzados, refractarios o metastásicos incluyendo PC-PG, tumor desmoplásico de células redondas pequeñas (DSRCT), sarcoma de Ewing (PNET) o cualquier otro tumor neuroendocrino con un biomarcador de catecolaminas o dopamina o dependencia autocrina o paracrina de la dopamina, incluidos el colangiocarcinoma y el carcinoma de la corteza suprarrenal.
ONC201 es un agente en investigación (experimental) y tiene un perfil de seguridad favorable en ensayos clínicos de fase 1 y fase 2 temprana en cánceres avanzados. Este diseño de estudio se eligió para ver si ONC201 está asociado con la reducción de medicamentos antihipertensivos, seguridad y eficacia significativa contra tumores neuroendocrinos, especialmente PC-PG.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal Demostrar respuestas objetivas usando MRI o CT, y/o imágenes PET-CT. Las mismas imágenes de CT o MRI para evaluar la carga de la enfermedad al ingresar al estudio se compararán en la semana 6 y 3 meses. Los pacientes sin progresión a los 3 meses continuarán el tratamiento y se les realizarán imágenes a los 6, 9 y 12 meses después del ingreso al estudio. La respuesta metabólica y/o los biomarcadores se compararán con la TEP-TC de entrada al estudio y las exploraciones a las 6 semanas, 3 meses y 12 meses.
Objetivos Secundarios Progresión - Supervivencia libre: Se calculará según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) o desarrollo de nueva enfermedad
Supervivencia general: la supervivencia general se determinará por correo electrónico o contacto telefónico.
Diseño del estudio: estudio abierto de fase 2 de dosis fija Los tumores neuroendocrinos metastásicos, incluido el PC-PG, son enfermedades raras.
Se utilizará la dosis recomendada actual de fase II de 625 mg por vía oral en 2 días consecutivos cada semana. Las mismas imágenes al ingreso al estudio se utilizarán en puntos de tiempo posteriores (CT o MRI para la semana 6 y 3, 6, 9 y 12 meses) La elección de la modalidad de imagen estará influenciada por la calidad de las exploraciones previas del sujeto y se ordenará por lo que es posible la comparación clínica.
Debido a las consideraciones de viaje y alojamiento asociadas con la pandemia de COVID-19, el equipo de estudio/IP puede obtener cierta información mediante visitas virtuales y la segunda lectura de escaneos enviados a Cleveland Clinic
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- "Los sujetos deben tener un tumor neuroendocrino irresecable, recurrente, localmente avanzado, refractario o metastásico, incluido el feocromocitoma-paraganglioma (PC-PG), DSRCT, sarcoma de Ewing o PNET, o cualquier tumor neuroendocrino con un biomarcador de catecolamina o dopamina o dependencia autocrina o paracrina sobre la dopamina, incluido el colangiocarcinoma y el carcinoma de la corteza suprarrenal (ACC).
- No hay límite en el número de terapias previas.
- Edad ≥14 años.
Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación. Los estudios deben realizarse dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
- Leucocitos ≥ 1500/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
- Recuento de plaquetas ≥ 75000/mcL
- Bilirrubina total dentro de 1,5 x límites institucionales normales
- AST (SGOT) ≤ 5 X límite superior institucional de lo normal
- ALT (SGPT) ≤ 5 X límite superior institucional de la normalidad
Suero de creatinina
- 5 1 lesión detectable en TC, RM, 18FDG PET-TC
6 Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
7: Karnofsky o si
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: PC-PG metastásico
Se administrarán 625 mg de ONC201 una vez a la semana.
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Se administrarán 625 mg de ONC201 dos días consecutivos cada semana.
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Experimental: Grupo B: Otros NET
Se administrarán 625 mg de ONC201 una vez a la semana.
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Se administrarán 625 mg de ONC201 dos días consecutivos cada semana.
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Experimental: Brazo C: PC-PG + otros NET
Se administrarán 625 mg de ONC201 el día 1 y el día 2 de cada semana.
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Se administrarán 625 mg de ONC201 dos días consecutivos cada semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral según criterios RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Respuesta completa (CR) Desaparición o fibrosis de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm y el valor de captación estandarizado (SUV) es <4. Respuesta parcial (PR) Disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana (en comparación con la inicial en la línea de base del estudio) y cualquier disminución en el SUV en las imágenes con fludesoxiglucosa 18F (18FDG) Enfermedad estable (SD) Disminución del 0-29 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana (en comparación con las iniciales en la línea de base del estudio) o un aumento del 0 al 19 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana (en comparación con las iniciales en el estudio) línea de base). El SUV puede aumentar o disminuir Enfermedad progresiva Aumento del 20 % o más de la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial en la línea de base del estudio). La suma también debe ser por un aumento de al menos 5 mm o una o más lesiones nuevas que se consideren enfermedad metastásica. |
Hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración media de la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se midió la duración media de la terapia.
A los participantes con enfermedad estable + PR se les permitió continuar; los participantes con progresión fueron retirados del tratamiento.
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Hasta 5 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, o un año, lo que ocurra primero.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
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- CASE2716
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Tumor neuroendocrino metastásico
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CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.ReclutamientoEGFR Mutated Locally Advanced o Metastatic NSCLCPorcelana
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Sorrento Therapeutics, Inc.RetiradoTumor solido | Tumor sólido en recaída | Tumor refractario
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Avelos Therapeutics Inc.ReclutamientoTumor solido | Cáncer de tumor sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, No Especificado, Adulto | Tumor Sólido | Tumor sólido en etapa avanzada | Tumores sólidos refractarios a la terapia estándarCorea, república de
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Aadi Bioscience, Inc.ReclutamientoTumor sólido avanzado | Tumor | Tumor SólidoEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterReclutamientoTumor solido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, No Especificado, AdultoEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterReclutamientoTumor solido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, No Especificado, AdultoEstados Unidos, Puerto Rico
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterReclutamientoTumor solido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, No Especificado, AdultoEstados Unidos, Puerto Rico
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RemeGen Co., Ltd.TerminadoTumor sólido metastásico | Tumor sólido localmente avanzado | Tumor sólido irresecableAustralia
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterReclutamientoTumor solido | Tumor Sólido, AdultoEstados Unidos
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National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalReclutamiento
Ensayos clínicos sobre ONC201
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Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New JerseyTerminadoTumores sólidosEstados Unidos
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University of Wisconsin, MadisonThe V Foundation for Cancer ResearchTerminadoCáncer de mama triple negativoEstados Unidos
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Brown UniversityBristol-Myers Squibb; Rhode Island Hospital; Oncoceutics, Inc.TerminadoCáncer colorrectal metastásicoEstados Unidos
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Jazz PharmaceuticalsChimerix, Inc.ReclutamientoGlioma | H3 K27MAustralia, Canadá, España, Japón, Israel, Estados Unidos, Alemania, Singapur, Reino Unido, Hong Kong, Brasil, Italia, Suiza, Países Bajos, Dinamarca, Corea del Sur, Argentina, Austria
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma de células del manto recidivante | Linfoma no Hodgkin recurrente | Linfoma no Hodgkin refractario | Linfoma de células del manto refractario | Linfoma del sistema nervioso central | Linfoma de células del manto gástrico | Linfoma de células del manto esplénicoEstados Unidos
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Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New Jersey; Oncoceutics...TerminadoTumor sólido adulto no especificadoEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterOncoceutics, Inc.ReclutamientoLeucemia mieloide aguda recurrente | Síndrome mielodisplásico recurrente | Leucemia mieloide aguda refractaria | Síndrome mielodisplásico refractario | Leucemia linfoblástica aguda recurrente | Leucemia linfoblástica aguda refractariaEstados Unidos
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ChimerixYa no está disponibleGliomaEstados Unidos
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University of NebraskaJazz PharmaceuticalsRetiradoMeningioma | Meningioma refractario | Meningioma recidivanteEstados Unidos
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Fox Chase Cancer CenterOncoceutics, Inc.TerminadoCáncer endometrialEstados Unidos