2. fázisú ONC201 vizsgálata neuroendokrin daganatokban
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, egy új gyógyszer, az ONC201 képes-e kisebbíteni a daganatokat, vagy teljesen eltűnni. A kutatók azt is szeretnék megtudni, hogy az ONC201 képes-e megakadályozni, hogy új ráklerakódások jelenjenek meg a résztvevőkben új helyeken (áttétek). Az ONC201 2. fázisú vizsgálata PC-PG-ben (feokromocitóma-paraganglioma) és más neuroendokrin daganatokban meg fogja határozni, hogy a DRD2 (a dopaminreceptor család tagja) gátlása biztonságos-e nem reszekálható, visszatérő, lokálisan előrehaladott, refrakter vagy metasztatikus neuroendokrin rákban. ideértve a PC-PG-t, a dezmoplasztikus kis kerek sejtes tumort (DSRCT), Ewing-szarkómát (PNET) vagy bármely más, katekolamin vagy dopamin biomarkerrel rendelkező neuroendikrin daganatot vagy autokrin vagy parakrin dopaminfüggőséget, beleértve a kolangiokarcinómát és a mellékvesekéreg karcinómát.
Az ONC201 egy vizsgálati (kísérleti) szer, és kedvező biztonsági profillal rendelkezik az előrehaladott rákos megbetegedések 1. fázisában és korai fázisában 2. klinikai vizsgálatokban. Ezt a vizsgálati tervet annak megállapítására választották, hogy az ONC201 összefüggésben áll-e a magas vérnyomás elleni gyógyszerek csökkentésével, a biztonságossággal és a neuroendokrin daganatokkal, különösen a PC-PG-vel szembeni jelentős hatékonysággal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges cél Objektív válaszok bemutatása MRI vagy CT és/vagy PET-CT képalkotás segítségével. Ugyanazt a CT- vagy MRI-képet hasonlítják össze a 6. és 3. héten a betegségteher felmérésére a vizsgálatba való belépéskor. Azok a betegek, akiknél a 3 hónapos progresszió nem jelentkezik, folytatják a kezelést, és a vizsgálatba való belépés után 6, 9 és 12 hónappal leképeznek. A metabolikus választ és/vagy a biomarkereket a vizsgálatba bekerült PET-CT-vel és a 6 hetes, 3 hónapos és 12 hónapos szkenneléssel hasonlítják össze.
Másodlagos célok Progresszió – ingyenes túlélés: Ezt a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) vagy új betegség kialakulása alapján számítják ki.
Általános túlélés: Az általános túlélést e-mailben vagy telefonos kapcsolatfelvétel útján határozzák meg.
A vizsgálat felépítése: 2. fázisú nyílt, fix dózisú vizsgálat A metasztatikus neuroendokrin daganatok, beleértve a PC-PG-t is, ritka betegségek.
A jelenlegi javasolt II. fázisú adag, 625 mg szájon át minden héten 2 egymást követő napon kerül alkalmazásra. A vizsgálatba való belépéskor ugyanazt a képalkotást fogják használni a későbbi időpontokban (CT vagy MRI a 6. és 3., 6., 9. és 12. hétre). A képalkotó módszer megválasztását az alany korábbi szkennelésének minősége befolyásolja, és megrendelésre kerül. így lehetséges a klinikai összehasonlítás.
A COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó utazási és szállásfoglalási megfontolások miatt előfordulhat, hogy a kutatócsoport/PI bizonyos információkhoz virtuális látogatások és a Cleveland Clinic-nek küldött szkennelések második leolvasása szolgál.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- "Az alanyoknak nem reszekálható, visszatérő, lokálisan előrehaladott, refrakter vagy metasztatikus neuroendokrin tumorral kell rendelkezniük, beleértve a pheochromocytoma-paragangliomát (PC-PG), a DSRCT-t, az Ewing-szarkómát vagy a PNET-t, vagy bármely olyan neuroendokrin daganatot, amely katekolamin vagy dopamin biomarkerrel vagy autokrin-függőséggel rendelkezik. dopaminra, beleértve a cholangiocarcinomát és a mellékvesekéreg karcinómát (ACC).
- A korábbi terápiák száma nincs korlátozva.
- Életkor ≥14 év.
Az alanyoknak normál szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint. A vizsgálatokat a beiratkozást megelőző 3 héten belül kell elvégezni
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
- Leukociták ≥ 1500/mcL
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
- Thrombocytaszám ≥ 75000/mcL
- Összes bilirubin a normál intézményi határok 1,5-szeresén belül
- AST (SGOT) ≤ a normál intézményi felső határának 5-szöröse
- ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határ 5-szöröse
Szérum kreatinin
- 5 1 lézió kimutatható CT-n, MRI-n, 18FDG PET-CT-n
6 Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és késznek kell lenniük aláírni.
7: Karnofsky vagy ha
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: metasztatikus PC-PG
625 mg ONC201-et hetente egyszer kell beadni
|
A 625 mg ONC201-et hetente két egymást követő napon adják be
|
|
Kísérleti: B kar: Egyéb hálók
625 mg ONC201-et hetente egyszer kell beadni
|
A 625 mg ONC201-et hetente két egymást követő napon adják be
|
|
Kísérleti: C kar: PC-PG + egyéb NET-ek
A 625 mg ONC201-et minden hét 1. és 2. napján adják be
|
A 625 mg ONC201-et hetente két egymást követő napon adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumorválasz a RECIST kritériumai szerint
Időkeret: Akár 1 év
|
Teljes válasz (CR) Az összes céllézió eltűnése vagy fibrózisa. Bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie, és a standardizált felvételi érték (SUV) <4. Részleges válasz (PR) A célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése (a vizsgálat kiindulási értékéhez képest) és a SUV bármilyen csökkenése a Fludeoxyglucose 18F (18FDG) képalkotás során Stabil betegség (SD) 0-29%-os csökkenés az összegben a célléziók leghosszabb átmérője (a vizsgálat kiindulási értékéhez képest), vagy 0-19%-os növekedés az a célléziók leghosszabb átmérője (a vizsgálati alapvonal kezdeti értékéhez képest). A SUV növelheti vagy csökkentheti a progresszív betegség 20%-os vagy nagyobb növekedését a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében (a vizsgálati alapvonal kezdeti értékéhez képest). Az összegnek legalább 5 mm-es növekedésnek vagy egy vagy több olyan új elváltozásnak kell lennie, amelyek áttétes betegségnek minősülnek. |
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápia medián időtartama
Időkeret: Akár 5 év
|
A terápia medián időtartamát mérték.
Stabil betegségben szenvedő résztvevők + PR folytatni; a progresszióban szenvedő résztvevőket leállították a terápiáról.
|
Akár 5 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 1 év
|
A kezelés kezdetétől a halálig eltelt idő, vagy egy év, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CASE2716
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .