Fas 2-studie av ONC201 i neuroendokrina tumörer
Syftet med denna studie är att ta reda på om ett nytt läkemedel, ONC201, kan få tumörer att bli mindre eller försvinna helt. Utredarna vill också ta reda på om ONC201 kan förhindra att nya avlagringar av cancer uppstår på nya platser hos deltagarna (metastaser). En fas 2-studie av ONC201 i PC-PG (feokromocytom-paragangliom) och andra neuroendokrina tumörer kommer att avgöra om hämning av DRD2 (en medlem av dopaminreceptorfamiljen) är säker vid icke-opererbar, återkommande, lokalt avancerad, refraktär eller metastaserande neuroendokrina cancerformer inklusive PC-PG, desmoplastisk små rundcellig tumör (DSRCT), Ewing sarkom (PNET) eller någon annan neuroendikrin tumör med en katekolamin eller dopamin biomarkör eller autokrint eller parakrint beroende av dopamin inklusive kolangiokarcinom och binjurebarkcarcinom.
ONC201 är ett experimentellt (experimentellt) medel och har en gynnsam säkerhetsprofil i fas 1 och tidig fas 2 kliniska prövningar av avancerad cancer. Denna studiedesign har valts för att se om ONC201 är associerad med minskning av anti-hypertonimediciner, säkerhet och signifikant effekt mot neuroendokrina tumörer, särskilt PC-PG.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primärt mål Att visa objektiva svar med hjälp av MRT eller CT och/eller PET-CT-avbildning. Samma CT- eller MRI-avbildning för att bedöma sjukdomsbördan vid studiestart kommer att jämföras vid vecka 6 och 3 månader. Patienter utan progression vid 3 månader kommer att fortsätta behandlingen och genomgå bildbehandling 6, 9 och 12 månader efter att studien påbörjats. Metaboliskt svar och/eller biomarkörer kommer att jämföras med PET-CT och skanningar efter 6 veckor, 3 månader och 12 månader.
Sekundära mål Progression - fri överlevnad: Detta kommer att beräknas enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) eller utveckling av ny sjukdom
Total överlevnad: Total överlevnad kommer att bestämmas via e-post eller telefonkontakt.
Studiedesign: Fas 2 öppen studie med fast dos Metastaserande neuroendokrina tumörer inklusive PC-PG är sällsynta sjukdomar.
Den nuvarande rekommenderade fas II-dosen på 625 mg oralt 2 dagar i följd varje vecka kommer att användas. Samma bildbehandling vid studiestart kommer att användas vid efterföljande tidpunkter (CT eller MRT för vecka 6 och 3, 6, 9 och 12 månader). Val av bildbehandlingsmodalitet kommer att påverkas av kvaliteten på tidigare skanningar av försökspersonen och kommer att beställas så klinisk jämförelse är möjlig.
På grund av rese- och logiöverväganden i samband med covid-19-pandemin kan viss information av studieteamet/PI erhållas med hjälp av virtuella besök och andra läsning av skanningar som skickats till Cleveland Clinic
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Pediatric and Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- "Försökspersoner måste ha en icke-opererbar, återkommande, lokalt avancerad, refraktär eller metastaserande neuroendokrin tumör inklusive feokromocytom-paragangliom (PC-PG), DSRCT, Ewing Sarcoma eller PNET, eller någon neuroendokrin tumör med en katekolamin- eller dopaminbiomarkör eller autokrin eller parakrinberoende på dopamin inklusive kolangiokarcinom och binjurebarkcarcinom (ACC).
- Det finns ingen begränsning på antalet tidigare terapier.
- Ålder ≥14 år.
Försökspersonerna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Studier bör göras inom 3 veckor före inskrivning
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
- Leukocyter ≥ 1500/mcL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
- Trombocytantal ≥ 75 000/mcL
- Totalt bilirubin inom 1,5 x normala institutionella gränser
- AST (SGOT) ≤ 5 X institutionell övre normalgräns
- ALT (SGPT) ≤ 5 X institutionell övre normalgräns
Serum kreatinin
- 5 1 lesion detekterbar på CT, MRI, 18FDG PET-CT
6 Ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
7: Karnofsky eller om
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Metastatisk PC-PG
625mg ONC201 kommer att ges en gång i veckan
|
625mg ONC201 kommer att ges två på varandra följande dagar varje vecka
|
|
Experimentell: Arm B: Andra nät
625mg ONC201 kommer att ges en gång i veckan
|
625mg ONC201 kommer att ges två på varandra följande dagar varje vecka
|
|
Experimentell: Arm C: PC-PG + andra nät
625mg ONC201 kommer att ges dag 1 och dag 2 varje vecka
|
625mg ONC201 kommer att ges två på varandra följande dagar varje vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörrespons enligt RECIST-kriterier
Tidsram: Upp till 1 år
|
Fullständigt svar (CR) Försvinnande eller fibros av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm och standardiserat upptagsvärde (SUV) är <4. Partiell respons (PR) Minst 30 % minskning av summan av mållesioners längsta diametrar (jämfört med initialt vid studiens baslinje) och eventuell minskning av SUV i Fludeoxyglucose 18F (18FDG) avbildning Stabil sjukdom (SD) 0-29 % minskning i summa av mållesioners längsta diametrar (jämfört med initiala på studiens baslinje) eller 0-19 % ökning av summan av mållesioners längsta diametrar (jämfört med initial på studiens baslinje). SUV kan öka eller minska Progressiv sjukdom 20 % eller mer ökning av summan av de längsta diametrarna för målskador (jämfört med initialt på studiens baslinje). Summan måste också vara en ökning med minst 5 mm eller en eller flera nya lesioner som anses vara metastaserad sjukdom |
Upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingens medianlängd
Tidsram: Upp till 5 år
|
Behandlingens medianlängd mättes.
Deltagare med stabil sjukdom + PR får fortsätta; deltagare med progression togs från terapin.
|
Upp till 5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år
|
Tid från behandlingsstart till dödsfall, eller ett år, beroende på vad som inträffar först.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Peter M Anderson, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Allen JE, Krigsfeld G, Mayes PA, Patel L, Dicker DT, Patel AS, Dolloff NG, Messaris E, Scata KA, Wang W, Zhou JY, Wu GS, El-Deiry WS. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med. 2013 Feb 6;5(171):171ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3004828.
- Allen JE, Prabhu VV, Talekar M, van den Heuvel AP, Lim B, Dicker DT, Fritz JL, Beck A, El-Deiry WS. Genetic and Pharmacological Screens Converge in Identifying FLIP, BCL2, and IAP Proteins as Key Regulators of Sensitivity to the TRAIL-Inducing Anticancer Agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 2015 Apr 15;75(8):1668-74. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2356. Epub 2015 Feb 13.
- Hayes-Jordan AA, Ma X, Menegaz BA, Lamhamedi-Cherradi SE, Kingsley CV, Benson JA, Camacho PE, Ludwig JA, Lockworth CR, Garcia GE, Craig SL. Efficacy of ONC201 in Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Neoplasia. 2018 May;20(5):524-532. doi: 10.1016/j.neo.2018.02.006. Epub 2018 Apr 5.
- Prabhu VV, Lulla AR, Madhukar NS, Ralff MD, Zhao D, Kline CLB, Van den Heuvel APJ, Lev A, Garnett MJ, McDermott U, Benes CH, Batchelor TT, Chi AS, Elemento O, Allen JE, El-Deiry WS. Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-in-class imipridone ONC201 in solid tumors. PLoS One. 2017 Aug 2;12(8):e0180541. doi: 10.1371/journal.pone.0180541. eCollection 2017.
- Anderson PM, Hanna R. Defining Moments: Making Time for Virtual Visits and Catalyzing Better Cancer Care. Health Commun. 2020 May;35(6):787-791. doi: 10.1080/10410236.2019.1587695. Epub 2019 Mar 24.
- Anderson PM, Trucco MM, Tarapore RS, Zahler S, Thomas S, Gortz J, Mian O, Stoignew M, Prabhu V, Morrow S, Allen JE. Phase II Study of ONC201 in Neuroendocrine Tumors including Pheochromocytoma-Paraganglioma and Desmoplastic Small Round Cell Tumor. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1773-1782. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4030.
- Allen JE, Krigsfeld G, Patel L, Mayes PA, Dicker DT, Wu GS, El-Deiry WS. Identification of TRAIL-inducing compounds highlights small molecule ONC201/TIC10 as a unique anti-cancer agent that activates the TRAIL pathway. Mol Cancer. 2015 May 1;14:99. doi: 10.1186/s12943-015-0346-9. Erratum In: Mol Cancer. 2024 Oct 18;23(1):233. doi: 10.1186/s12943-024-02158-w.
- Allen JE, Kline CL, Prabhu VV, Wagner J, Ishizawa J, Madhukar N, Lev A, Baumeister M, Zhou L, Lulla A, Stogniew M, Schalop L, Benes C, Kaufman HL, Pottorf RS, Nallaganchu BR, Olson GL, Al-Mulla F, Duvic M, Wu GS, Dicker DT, Talekar MK, Lim B, Elemento O, Oster W, Bertino J, Flaherty K, Wang ML, Borthakur G, Andreeff M, Stein M, El-Deiry WS. Discovery and clinical introduction of first-in-class imipridone ONC201. Oncotarget. 2016 Nov 8;7(45):74380-74392. doi: 10.18632/oncotarget.11814. Erratum In: Oncotarget. 2021 Oct 12;12(21):2231. doi: 10.18632/oncotarget.28012.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE2716
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .