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慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 参与者的达尼辛剂量范围研究

2020年10月6日 更新者：GlaxoSmithKline

随机、双盲（赞助商开放）、安慰剂对照、多中心、剂量范围研究，以评估 Danirixin 片剂在慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 成年参与者中每日两次与安慰剂相比的疗效和安全性，为期 24 周

Danirixin (DNX) 是一种选择性 CXC 趋化因子受体 (CXCR2) 拮抗剂，正在开发中作为治疗 COPD 的潜在抗炎剂。 这是一项 2 期、随机、双盲（发起人开放）研究。 该研究的主要目的是评估达尼辛与安慰剂相比在 COPD 参与者中的临床活性和安全性。 在 7 天期间收集的基线评估之后，参与者将被随机分配 (1:1:1:1:1:1) 接受五种剂量强度的达尼辛（5 毫克 [mg]、10 毫克、25 毫克、35 毫克）中的一种和 50 毫克）或安慰剂。 研究治疗将每天口服两次，持续 24 周。 参与者将继续使用他们的护理标准吸入药物（即 长效支气管扩张剂，含或不含吸入性皮质类固醇），同时接受研究治疗。 随访将持续至最后一次给药后 28 天。 将筛选大约 700 名参与者，目标是 540 名参与者完成 24 周的治疗和关键研究评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

614

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2K 3S8
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Truro、Nova Scotia、加拿大、B2N 1L2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3A9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Gatineau、Quebec、加拿大、J8Y 6S8
        • GSK Investigational Site
      • St. Charles-Borromee、Quebec、加拿大、J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • 大韩民国
      • Bucheon-Si, Gyeonggi-Do、大韩民国、420-021
        • GSK Investigational Site
      • Incheon、大韩民国、403-720
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、130-709
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、130-872
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、156-707
        • GSK Investigational Site
      • Wonju-si, Gangwon-do、大韩民国、220-701
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10367
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、10717
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、10787
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt、Hessen、德国、64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt、Hessen、德国、60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz、Rheinland-Pfalz、德国、56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzg、Sachsen、德国、04109
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、德国、22927
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Ksawerow、波兰、95-054
        • GSK Investigational Site
      • Lubin、波兰、59-300
        • GSK Investigational Site
      • Ostrowiec Swietokrzyski、波兰、27-400
        • GSK Investigational Site
      • Szczecin、波兰、71-124
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw、波兰、54-239
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • GSK Investigational Site
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • GSK Investigational Site
      • Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • GSK Investigational Site
  • 罗马尼亚
      • Bacau、罗马尼亚、600252
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest、罗马尼亚、050159
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca、罗马尼亚、400371
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca、罗马尼亚、400275
        • GSK Investigational Site
      • Constanta、罗马尼亚、900002
        • GSK Investigational Site
      • Focsani、罗马尼亚、620043
        • GSK Investigational Site
      • Iasi、罗马尼亚、700115
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea、罗马尼亚、240564
        • GSK Investigational Site
      • Slobozia、罗马尼亚、920013
        • GSK Investigational Site
      • Suceava、罗马尼亚、720237
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • GSK Investigational Site
      • Birmingham、Alabama、美国、35243
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27403
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford、Oregon、美国、97504
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Orangeburg、South Carolina、美国、29118
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26505
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Alkmaar、荷兰、1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda、荷兰、4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven、荷兰、5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Hengelo、荷兰、7555 DL
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn、荷兰、1624 NP
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid、西班牙、28223
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca、西班牙、37007
        • GSK Investigational Site
      • Santander、西班牙、39008
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 在签署知情同意书时，参加者的年龄必须在 40 至 80 岁之间。
  • 根据美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS) 现行指南，患有 COPD 的参与者（支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 <0.7 和 FEV1% 预测值 >=40%）。 既往诊断为哮喘的参与者只要当前诊断为 COPD 即可。
  • 至少在筛查前 3 个月的大多数日子里有呼吸道症状的病史，包括慢性咳嗽、粘液分泌过多和呼吸困难。
  • 在参加研究（筛选）前 12 个月内有 COPD 恶化记录的参与者至少满足以下标准之一：>=2 次 COPD 恶化导致处方抗生素和/或口服皮质类固醇或住院或延长在医院急诊室或门诊中心观察； 1 慢性阻塞性肺病恶化导致处方抗生素和/或口服皮质类固醇住院或在医院急诊室或门诊中心进行长期观察，并且筛选时血浆纤维蛋白原浓度 >=3 克/升（300 毫克/分升）
  • 吸烟史 >=10 包年（1 包年 = 每天吸 20 支香烟，持续 1 年或同等水平）的现在和以前的吸烟者。 目前吸烟者被定义为目前正在吸烟的那些人（即在访问 1 之前的一个月中每天或大部分时间至少吸一支烟）。 前吸烟者被定义为在访问 1 之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人。
  • 参与者必须有能力并愿意每天使用电子日记（日志垫）。
  • 体重>=45千克（kg）
  • 男性或女性：男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 60 小时内使用避孕措施，相当于大约 6 个半衰期（这是消除任何致畸研究治疗所需的时间）在此期间不要捐献精子；如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间遵循避孕指导的 WOCBP，并且最后一次研究治疗剂量后至少 60 小时。
  • 能够签署知情同意书。

排除标准

  • 其他临床相关肺部疾病（COPD 除外）的诊断，例如 结节病、肺结核、肺纤维化、严重支气管扩张或肺癌。
  • α-1-抗胰蛋白酶缺乏症是 COPD 的根本原因
  • 筛选时静息时脉搏血氧饱和度 <88%。 参与者应在呼吸室内空气时接受测试。 但是，可以包括居住在高海拔地区（海拔 5000 英尺或 1500 米以上）并接受补充氧气的参与者，前提是他们接受的氧气量小于每分钟 4 升 (L/min)，并且筛查时测量脉搏血氧饱和度在他们通常的氧气设置上。
  • 对于最近的 COPD 恶化，完成抗生素或口服皮质类固醇疗程后不到 14 天。
  • 外周血中性粒细胞计数 <1.5 x 10^9/L。
  • 筛选前 3 个月内诊断为肺炎（胸部 X 光或 CT 证实）。
  • 胸部 X 光（前后位和侧位）或 CT 扫描显示临床显着异常的证据，不认为是由于 COPD 的存在（可以使用筛选前长达 1 年的历史结果）。 对于德国站点：如果无法在筛选前 1 年内进行胸部 X 光检查（或 CT 扫描），则需要获得联邦辐射防护办公室 (BfS) 的批准才能进行诊断性胸部 X 光检查.
  • 允许的疗法无法控制的其他具有临床意义的医疗状况的历史或当前证据。 重大定义为研究者认为会通过研究使参与者的安全处于危险之中的任何疾病，或者如果疾病/状况在研究期间恶化会影响安全性分析或其他分析。
  • 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
  • 异常且有临床意义的 12 导联心电图发现。 研究者将确定每个异常心电图发现与参与者病史相关的临床意义，并排除因参与研究而处于过度风险中的参与者。 将阻止参与者进入研究的异常和临床显着发现定义为 12 导联追踪，解释为但不限于以下任何一项：快速心室率 > 120 次/分钟的心房颤动（节奏）；持续或非持续性室性心动过速；二度心脏传导阻滞 Mobitz II 型和三度心脏传导阻滞（除非已植入起搏器或除颤器）；在 QRS <120 毫秒的参与者中使用 Fridericia 公式 (QTcF) >=500 毫秒 (msec) 校正 QT 间隔，在 QRS >=120 毫秒的参与者中使用 QTcF >=530 毫秒。
  • 既往肺部手术（例如 肺叶切除术、全肺切除术）或肺减容手术。
  • 在研究期间当前或预期长期使用大环内酯类抗生素以预防 COPD 恶化。 长期使用的例子包括但不限于每天或每周使用 2 至 3 次，持续至少 3 个月。
  • 具有窄治疗指数的口服或注射性CYP3A4或乳腺癌耐药蛋白（BRCP）底物（CYP3A4底物包括但不限于阿芬太尔、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司和茶碱； BRCP 底物包括但不限于拓扑替康。） 如有必要，调查员应咨询医疗监督员。
  • 当前或预期使用磷酸二酯酶 4 抑制剂（例如 罗氟司特）。 目前正在接受罗氟司特治疗的参与者如果能够从筛选前 30 天到完成随访期间停止使用，则可以包括在内。
  • 参与先前的临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下任何时间段内接受过研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
  • 在当前研究的第一个给药日之前的 1 年内参加过以前的达尼辛临床试验
  • 在当前研究的第一个给药日之前的 1 年内接触过四种以上的研究产品。
  • 丙氨酸转移酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 2 倍；胆红素 > 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 > 1.5xULN 是可接受的）。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
  • 筛选前 3 个月内研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
  • 肺康复：筛选前 4 周内参加肺康复计划急性期的参与者或计划在研究期间进入肺康复计划急性期的参与者。 不排除处于肺康复计划维持阶段的参与者。
  • 对研究治疗中的任何成分过敏或过敏史。
  • 筛选前 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。
  • 无法阅读：研究者认为任何无法阅读和/或无法完成研究相关材料的参与者。
  • 与研究地点的隶属关系：研究调查员、副调查员、研究协调员、研究调查员、副调查员或研究地点的雇员，或参与该研究的上述任何人员的直系亲属。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达尼辛 5 毫克
符合条件的参与者将每天两次接受达尼辛 5 毫克片剂和食物，并接受为期 24 周的标准护理。
药品：丹日新
Danirixin 有 5、10、25、35 和 50 mg 白色、薄膜包衣、椭圆形或圆形口服片剂可供选择。
药品：护理标准
参与者将继续使用他们的护理标准吸入药物（即 研究治疗期间服用长效支气管扩张剂（含或不含吸入性皮质类固醇）。
药品：救援药物
参与者将继续使用救援药物。 可以使用以下救援药物：短效 β 受体激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂或短效复方支气管扩张剂。
实验性的：达尼辛 10 毫克
符合条件的参与者将每天两次接受达尼辛 10 毫克片剂和食物，并接受为期 24 周的标准护理。
药品：丹日新
Danirixin 有 5、10、25、35 和 50 mg 白色、薄膜包衣、椭圆形或圆形口服片剂可供选择。
药品：护理标准
参与者将继续使用他们的护理标准吸入药物（即 研究治疗期间服用长效支气管扩张剂（含或不含吸入性皮质类固醇）。
药品：救援药物
参与者将继续使用救援药物。 可以使用以下救援药物：短效 β 受体激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂或短效复方支气管扩张剂。
实验性的：达尼辛 25 毫克
符合条件的参与者将每天两次接受达尼辛 25 毫克片剂和食物，并接受为期 24 周的标准护理。
药品：丹日新
Danirixin 有 5、10、25、35 和 50 mg 白色、薄膜包衣、椭圆形或圆形口服片剂可供选择。
药品：护理标准
参与者将继续使用他们的护理标准吸入药物（即 研究治疗期间服用长效支气管扩张剂（含或不含吸入性皮质类固醇）。
药品：救援药物
参与者将继续使用救援药物。 可以使用以下救援药物：短效 β 受体激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂或短效复方支气管扩张剂。
实验性的：达尼辛 35 毫克
符合条件的参与者将每天两次接受达尼辛 35 毫克片剂和食物，并接受为期 24 周的标准护理。
药品：丹日新
Danirixin 有 5、10、25、35 和 50 mg 白色、薄膜包衣、椭圆形或圆形口服片剂可供选择。
药品：护理标准
参与者将继续使用他们的护理标准吸入药物（即 研究治疗期间服用长效支气管扩张剂（含或不含吸入性皮质类固醇）。
药品：救援药物
参与者将继续使用救援药物。 可以使用以下救援药物：短效 β 受体激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂或短效复方支气管扩张剂。
实验性的：达尼辛 50 毫克
符合条件的参与者将每天两次接受达尼辛 50 毫克片剂和食物，并接受为期 24 周的标准护理。
药品：丹日新
Danirixin 有 5、10、25、35 和 50 mg 白色、薄膜包衣、椭圆形或圆形口服片剂可供选择。
药品：护理标准
参与者将继续使用他们的护理标准吸入药物（即 研究治疗期间服用长效支气管扩张剂（含或不含吸入性皮质类固醇）。
药品：救援药物
参与者将继续使用救援药物。 可以使用以下救援药物：短效 β 受体激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂或短效复方支气管扩张剂。
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
符合条件的参与者将接受安慰剂片剂和食物，每天两次，并接受为期 24 周的标准护理。
药品：护理标准
参与者将继续使用他们的护理标准吸入药物（即 研究治疗期间服用长效支气管扩张剂（含或不含吸入性皮质类固醇）。
药品：救援药物
参与者将继续使用救援药物。 可以使用以下救援药物：短效 β 受体激动剂、短效毒蕈碱拮抗剂或短效复方支气管扩张剂。
药品：达尼辛匹配安慰剂
Danirixin 匹配安慰剂将以白色、薄膜包衣、椭圆形或圆形片剂的形式提供，供口服给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过评估 COPD 呼吸系统症状 (E-RS) 测量的呼吸系统症状相对于基线的变化。 E-RS：COPD 总分
大体时间：基线和第 6 个月
E-RS：COPD 是慢性肺病恶化工具 (EXACT) 的一个子集。 E-RS 是一种工具，由 14 项 EXACT 仪器中的 11 项组成。 领域包括：呼吸道症状（RS）-呼吸困难（RS-BRL 由 5 个项目组成，评分范围[0-17]），RS-咳嗽和痰（RS-CSP 由 3 个项目组成，评分范围[0-11]） ) 和 RS-胸部症状（RS-CSY 由 3 个项目组成，评分范围 [0-12]）。 总分介于 0-40 之间，较高的值表示严重的呼吸道症状。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 符合方案人群包括来自 mITT 人群的所有参与者，他们没有被认为影响疗效的方案偏差。 提供了后验平均变化和标准差。
基线和第 6 个月
通过 E-RS 测量的 COPD 呼吸系统症状相对于基线的变化（E-RS：COPD 呼吸困难评分）
大体时间：基线和第 6 个月
E-RS：COPD 是 EXACT 的一个子集。 E-RS 是一种工具，由 14 项 EXACT 仪器中的 11 项组成。 域包括：RS-BRL 由 5 个项目组成，得分范围（0-17），RS-CSP 由 3 个项目组成，得分范围（0-11），RS-CSY 由 3 个项目组成，得分范围（0- 12). 总分介于 0-40 之间，较高的值表示严重的呼吸道症状。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 提供了后验平均变化和标准差。
基线和第 6 个月
通过 E-RS 测量的 COPD 呼吸系统症状相对于基线的变化（E-RS：COPD 咳嗽和痰评分）
大体时间：基线和第 6 个月
E-RS：COPD 是 EXACT 的一个子集。 E-RS 是一种工具，由 14 项 EXACT 仪器中的 11 项组成。 域包括：RS-BRL 由 5 个项目组成，得分范围（0-17），RS-CSP 由 3 个项目组成，得分范围（0-11），RS-CSY 由 3 个项目组成，得分范围（0- 12). 总分介于 0-40 之间，较高的值表示严重的呼吸道症状。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 提供了后验平均变化和标准差。
基线和第 6 个月
通过 E-RS 测量的 COPD 呼吸系统症状相对于基线的变化（E-RS：COPD 胸部症状评分）
大体时间：基线和第 6 个月
E-RS：COPD 是 EXACT 的一个子集。 E-RS 是一种工具，由 14 项 EXACT 仪器中的 11 项组成。 域包括：RS-BRL 由 5 个项目组成，得分范围（0-17），RS-CSP 由 3 个项目组成，得分范围（0-11），RS-CSY 由 3 个项目组成，得分范围（0- 12). 总分介于 0-40 之间，较高的值表示严重的呼吸道症状。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 提供了后验平均变化和标准差。
基线和第 6 个月
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 196 天
AE 是参与者身上发生的任何不幸的医疗事件，暂时与医药产品的使用有关，无论是否被认为与医药产品有关。 SAE 是指任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/先天缺陷或任何其他根据医学或科学判断的情况都归类为 SAE 的不良事件。
截至第 196 天
按潜在临床重要性 (PCI) 划分的具有最坏情况血液学参数结果的参与者人数
大体时间：截至第 196 天
从参与者身上采集血液样本，用于分析以下具有 PCI 低值和高值的血液学参数：嗜碱性粒细胞百分比（高 5.00x）、嗜酸性粒细胞百分比（高 2.00x）、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 克/分升 (g/dL) （低 0.85 倍，高 1.10 倍），平均红细胞血红蛋白 (MCH) 皮克 (pg)（低 0.85 倍，高 1.20 倍），平均红细胞体积 (MCV) 飞升 (fL)（低 0.25 倍，高 2.00 倍），红细胞 (Ery.)(10^12cells/L) （低 0.93 倍，高 1.07 倍），血细胞比容（比率 1）（低 0.50 倍，高 0.50 倍），血红蛋白克每升 (g/L)（低 0.85 倍，高 1.20 倍），白细胞 (x10^9 /L)（低 0.70x，高 1.60x），淋巴细胞 %（低 0.80x，高 1.20x），单核细胞 %（低 0.80x，高 1.60x），中性粒细胞 %（低 0.65x，高 1.50x），血小板(x10^9cells/L)（低 0.90 倍，高 1.10 倍）。 乘数由“x”标识，否则实际比较值带有单位。 高于和低于该范围的值被认为是 PCI。
截至第 196 天
通过 PCI 得出最坏情况临床化学参数结果的参与者人数
大体时间：截至第 196 天
从参与者采集血液样本，用于分析以下具有 PCI 低值和高值的化学参数：丙氨酸转氨酶 (ALT) 国际单位每升 (IU/L)（高 => 3x ULN）、碱性磷酸酶 (ALP)（IU/L )（高 ≥ 2x ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) (IU/L)（高 => 3x ULN）；胆红素微摩尔每升 (umol/L)（高 ≥ 2x ULN）；钙毫摩尔每升 (mmol/L)（低 0.85x，高 1.08x），氯化物（mmol/L）（低 0.90x，高 1.10x），肌酐（umol/L）（高 1.30x），直接胆红素（ umol/L)（高 ≥ 2x ULN），葡萄糖（mmol/L）（低 <0.6x，高 >4x），钾（mmol/L）（低 0.75x，高 1.30x）； 蛋白质 (g/L)（高 1.25x），钠（mmol/L）（低 0.80x，高 1.15x），乘数由“x”标识，否则实际比较值以单位提供。 高于和低于该范围的值被认为是 PCI。
截至第 196 天
PCI 出现最坏情况生命体征参数结果的参与者人数
大体时间：直到第 168 天
生命体征参数包括收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)、脉搏率和呼吸率，在指定时间点休息 5 分钟后，参与者在半仰卧位测量。 生命体征参数的 PCI 范围如下：SBP <90 至 >160 毫米汞柱 (mmHg)，DBP <40 至 >110 mmHg，心率 <35 或 >120 次/分钟，<8 或 >30每分钟呼吸的呼吸频率。 高于和低于该范围的值被认为是 PCI。
直到第 168 天
最坏情况下基线后异常 12 导联心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：基线和第 168 天
获得三次 12 导联心电图以测量 PR、QRS、QT 和校正的 QT 间期。 只有那些具有最坏情况的基线后数据的参与者代表了异常 - 非临床显着和异常 - 临床显着。 第 1 天被视为基线。
基线和第 168 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每个参与者的中度或重度医疗保健资源利用 (HCRU) 恶化次数
大体时间：截至第 196 天
分析了患有中度或重度 COPD 恶化（即呼吸困难、咳嗽、咳痰、胸闷和胸闷）的参与者。 轻度恶化被定义为不需要口服/全身皮质类固醇和/或抗生素治疗的恶化（不涉及住院、急诊室 [ER] 就诊或导致死亡）。 中度恶化定义为需要口服/全身皮质类固醇和/或抗生素治疗的恶化（不涉及住院、急诊就诊或导致死亡）。 严重恶化定义为需要住院、急诊就诊或导致死亡的恶化。 每个参与者中度或重度 HCRU 恶化的数量已经呈现，其中 0 = 每个治疗组中没有经历事件的参与者； 1 = 每个治疗组中经历 1 次事件的参与者，> = 2 = 每个治疗组中经历 2 次或更多事件的参与者。
截至第 196 天
COPD (E-RS) 中的 E-RS 反应者人数：COPD 总分
大体时间：第 6 个月
E-RS：COPD 是 EXACT 的一个子集。 E-RS 是一种工具，由 14 项 EXACT 仪器中的 11 项组成。 E-RS 旨在捕获与 COPD 呼吸系统症状相关的信息，即呼吸困难、咳嗽、咳痰、胸闷和胸闷。 E-RS 的评分范围为 0-40；分数越高表示症状越严重。 响应定义为 E-RS：COPD 总分低于基线 2 个单位或更低。 无反应定义为 E-RS：COPD 总分高于基线 2 个单位。
第 6 个月
每个参与者的确切事件数
大体时间：截至第 196 天
EXACT 是一种包含 14 项患者报告结果 (PRO) 的工具，旨在获取有关 COPD 参与者疾病恶化的发生率、频率、严重程度和持续时间的信息。 EXACT-PRO 的总分范围为 0-100，分数越高表示症状越严重。 事件被归类为恢复、审查或持续恶化。 每个参与者的确切事件数已呈现，其中 0 = 每个治疗组中未经历事件的参与者； 1 = 每个治疗组中经历 1 次事件的参与者，> = 2 = 每个治疗组中经历 2 次或更多事件的参与者。
截至第 196 天
第一次精确事件的时间
大体时间：直到第 168 天
至首次治疗中 EXACT 事件的时间计算为首次治疗中 EXACT 事件的发生日期减去治疗开始日期加 1。
直到第 168 天
确切事件的严重性
大体时间：直到第 168 天
EXACT 是一种 14 项 PRO 工具，旨在捕获有关 COPD 参与者疾病恶化的发生、频率、严重程度和持续时间的信息。 EXACT-PRO 的总分范围为 0-100，分数越高表示症状越严重。 严重程度是从发病到恢复期间最高的EXACT总分。
直到第 168 天
所有活动的确切活动持续时间
大体时间：直到第 168 天
EXACT 是一种 14 项 PRO 工具，旨在捕获有关 COPD 参与者疾病恶化的发生、频率、严重程度和持续时间的信息。 EXACT-PRO 的总分范围为 0-100，分数越高表示症状越严重。 严重程度是从发病到恢复期间最高的EXACT总分。 已报告确切事件的持续时间。
直到第 168 天
首次出现 HCRU 定义的 COPD 恶化的时间
大体时间：截至第 196 天
首次治疗中度/重度 HCRU 恶化的时间计算为首次治疗中度或重度治疗中恶化的恶化开始日期 - 治疗开始日期 +1。
截至第 196 天
首次严重 HCRU 定义的 COPD 恶化的时间
大体时间：截至第 196 天
如果需要住院或急诊就诊或延长观察，则 COPD 恶化定义为严重恶化。 首次治疗中度/重度 HCRU 恶化的时间计算为首次治疗中度或重度治疗中恶化的恶化开始日期 - 治疗开始日期 +1。
截至第 196 天
HCRU 定义的恶化持续时间
大体时间：截至第 196 天
确定 HCRU 恶化的持续时间。 恶化的持续时间计算为（恶化解决日期或死亡日期 - 恶化发作日期 + 1）。 对于未解决但参与者后来死于其他原因的恶化，使用死亡日期作为事件的结束日期来计算持续时间。
截至第 196 天
COPD 患者圣乔治呼吸问卷 (SGRQ-C) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 84 天和第 168 天
SGRQ-C 由 40 个项目组成，汇总为 3 个组成部分分数：症状、活动、影响和总分。 对问题的每个回答都分配了一个权重。 组件分数的计算方法是将该组件中所有正面项目的权重相加，除以该组件中所有项目的权重总和，然后将该数字乘以 100。 成分评分范围为 0-100，成分评分越高表示疾病负担越大。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 提供了后验平均变化和标准差。
基线，第 84 天和第 168 天
SGRQ 响应者的数量
大体时间：第 84 天和第 168 天
如果参与者从基线 SGRQ 总分的变化低于基线 4 个单位或更低，则根据 SGRQ 总分将参与者视为响应者。
第 84 天和第 168 天
与基线相比的变化 COPD 评估测试 (CAT) 总分
大体时间：基线，第 84 天和第 168 天
CAT 是一个 8 项问卷（咳嗽、痰、胸闷、呼吸困难、上山/楼梯、在家活动受限、离开家的信心以及睡眠和精力），用于衡量 COPD 参与者的健康状况。 参与者通过在 0（最大损害）到 5（无损害）的 6 分制范围内对他们的经验进行评分来完成每个问题，总得分范围为 0-40；分数越高表明健康状况越差。 通过对八个项目的非缺失分数求和来计算 CAT 分数。 单个项目从 0 到 5 打分，总分从 0 到 40 分，分数越高表明疾病影响越大。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 提供了后验平均变化和标准差。
基线，第 84 天和第 168 天
CAT 响应者数量
大体时间：第 84 天和第 168 天
如果参与者从基线 CAT 分数的变化低于基线 2.0 个单位或更低，则根据 CAT 分数将参与者视为响应者。
第 84 天和第 168 天
作为肺功能评估的支气管扩张剂后 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 84 天和第 168 天
进行肺活量分析以确定 FEV1。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 给出了相对于基线和标准误差的最小二乘平均变化。
基线，第 84 天和第 168 天
预测的正常 FEV1 百分比
大体时间：放映时
进行肺功能分析以确定筛选时预测的 FEVI 百分比。 FEV1是一秒钟用力呼气量。 预测的 FEV1 百分比定义为参与者的 FEV1 百分比除以任何年龄、性别和身体成分相似的人的平均 FEV1 百分比。
放映时
作为肺功能评估的支气管扩张剂后用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 84 天和第 168 天
进行肺功能分析以确定 FVC。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 给出了相对于基线和标准误差的最小二乘平均变化。
基线，第 84 天和第 168 天
作为肺功能评估的支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率相对于基线的变化
大体时间：基线，第 84 天和第 168 天
进行肺活量分析以确定 FEV1 和 FVC。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
基线，第 84 天和第 168 天
与基线相比，每天吸入救援药物的次数发生变化
大体时间：基线，第 1、2、3、4、5 和 6 个月
每天救援的平均抽吸次数是在相同的时间段内计算的，并使用与通过日记进行救援使用相同的假设。 第 1 天被视为基线。 通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。 给出了相对于基线和标准误差的最小二乘平均变化。
基线，第 1、2、3、4、5 和 6 个月
使用 COPD (C-PPAC) 问卷调查中的主动身体活动测量的参与者身体活动体验
大体时间：第 84 和 168 天
Clinical Visit PROactive Physical Activity in COPD (C-PPAC) 工具专为临床研究中的间歇性使用而设计。 PROactive 总分和两个领域分数（量和难度）是使用 C-PPAC 问卷和问卷前佩戴 7 天的身体活动监测器的数据得出的。C-PPAC 是一份包含 12 个项目的问卷。 PROactive 工具的评分从 0 到 100，分数越高表明疾病影响越大。 它在大约 50% 的参与者中实施。 使用 C-PPAC 问卷中的 2 个项目（户外步行量和户外杂务量）和 2 个活动监视器输出（每分钟矢量幅度单位 (VMU/min) 和步数/天）计算量域。 每个领域的分数都基于项目的加法（数量为 0-15，难度为 0-40），然后从 0-100 进行缩放。 总分计算为（数量+难度）/2。
第 84 和 168 天
Danirixin 全血药代动力学浓度-时间数据
大体时间：在第 1、56、84 和 168 天给药前；第 1 天和第 168 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
采集参与者的血样用于分析血液药代动力学浓度-时间数据。 mITT 人群中至少有 1 项非缺失药代动力学评估的参与者在接受丹尼瑞辛治疗时获得并进行了分析，这些参与者都包括在药代动力学人群中。
在第 1、56、84 和 168 天给药前；第 1 天和第 168 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12 小时
血浆浓度-时间曲线下的面积从时间零到最后一次定量浓度 [AUC(0-t)] 在全血中使用干血斑
大体时间：第 1 天和第 168 天
在指定的时间点收集血样用于药物动力学参数的分析。 PK 人群中的所有参与者在使用来自干血斑样本和相应的湿全血样本的 danirixin 治疗时获得并分析了至少 1 个非遗漏 PK 评估，均包括在药代动力学人群中。
第 1 天和第 168 天
使用干血斑的全血中丹尼辛的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 168 天
采集参与者的血样用于药代动力学参数分析。
第 1 天和第 168 天
使用干血斑点达到全血中达尼辛最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 168 天
采集参与者的血样用于药代动力学参数分析。
第 1 天和第 168 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月25日

初级完成 (实际的)

2018年10月5日

研究完成 (实际的)

2018年10月5日

研究注册日期

首次提交

2017年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月25日

首次发布 (估计)

2017年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月6日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 205724
  • 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 可通过临床研究数据请求网站获得。

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（将以下 URL 复制到您的浏览器）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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