Daniriksiinin annosaluetutkimus kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla osallistujilla
tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori avoin), lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin kahdesti päivässä annettujen danirixiinitablettien tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon ajan kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla aikuispotilailla
Daniriksiini (DNX) on selektiivinen CXC-kemokiinireseptorin (CXCR2) antagonisti, jota kehitetään mahdolliseksi anti-inflammatoriseksi aineeksi COPD:n hoitoon.
Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu (Sponsor Open) tutkimus.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida daniriksiinin kliinistä aktiivisuutta ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla.
Seuraavien 7 päivän aikana kerättyjen lähtötilanteen arvioiden perusteella osallistujat satunnaistetaan (1:1:1:1:1:1) saamaan yksi viidestä daniriksiinin annosvahvuudesta (5 milligrammaa [mg], 10 mg, 25 mg, 35 mg ja 50 mg) tai lumelääkettä.
Tutkimushoitoa annetaan suun kautta kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Osallistujat jatkavat tavanomaisten inhaloitavien lääkkeiden (esim.
pitkävaikutteiset bronkodilataattorit inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tai ilman) tutkimushoidon aikana.
Seuranta jatkuu 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Noin 700 osallistujaa seulotaan, ja tavoite on 540 osallistujaa, jotka suorittavat 24 viikon hoidon ja keskeiset tutkimusarvioinnit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
614
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alkmaar, Alankomaat, 1815 JD
- GSK Investigational Site
-
Breda, Alankomaat, 4818 CK
- GSK Investigational Site
-
Eindhoven, Alankomaat, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
-
Hengelo, Alankomaat, 7555 DL
- GSK Investigational Site
-
Hoorn, Alankomaat, 1624 NP
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Espanja, 28223
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Espanja, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Espanja, 39008
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Kanada, B2N 1L2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Korean tasavalta, 420-021
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korean tasavalta, 403-720
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 130-709
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 130-872
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 156-755
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 156-707
- GSK Investigational Site
-
Wonju-si, Gangwon-do, Korean tasavalta, 220-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ksawerow, Puola, 95-054
- GSK Investigational Site
-
Lubin, Puola, 59-300
- GSK Investigational Site
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Puola, 27-400
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Puola, 71-124
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Puola, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bacau, Romania, 600252
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 050159
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400371
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400275
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Romania, 900002
- GSK Investigational Site
-
Focsani, Romania, 620043
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Romania, 700115
- GSK Investigational Site
-
Ramnicu Valcea, Romania, 240564
- GSK Investigational Site
-
Slobozia, Romania, 920013
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Romania, 720237
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 10787
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Saksa, 64283
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60389
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30173
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 56068
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzg, Sachsen, Saksa, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Saksa, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35243
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66606
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Yhdysvallat, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26505
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 40–80-vuotiaita.
- Osallistujat, joilla on keuhkoahtaumatauti (keuhkoputkia laajentavan FEV1/FVC-suhde <0,7 ja FEV1 % ennustettu >=40 %) American Thoracic Societyn (ATS)/European Respiratory Societyn (ERS) nykyisten ohjeiden mukaan. Osallistujat, joilla on historiallinen astmadiagnoosi, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin heillä on nykyinen keuhkoahtaumatautidiagnoosi.
- Anamneesissa hengitystieoireita, mukaan lukien krooninen yskä, liman liikaeritys ja hengenahdistus useimpina päivinä vähintään 3 edellisen kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Osallistujat, joilla on dokumentoitu keuhkoahtaumatautien pahenemishistoria 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista (seulonta), jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä: >=2 keuhkoahtaumatautien pahenemista, jotka johtavat antibioottien ja/tai suun kautta otettavien kortikosteroidien määräämiseen tai sairaalahoitoon tai pidempään tarkkailu sairaalan ensiapuun tai avohoitokeskuksessa; 1 keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka johtaa antibioottien ja/tai suun kautta otettavien kortikosteroidien määräämiseen sairaalahoidossa tai pitkäaikaisessa seurannassa sairaalan ensiapupoliklinikalla tai poliklinikalla ja plasman fibrinogeenipitoisuus seulonnassa >=3 grammaa/litra (300 milligrammaa/desilitra)
- Nykyiset ja entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on yli 10 askin vuotta (1 pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä 1 vuoden ajan tai vastaavan ajan). Nykyiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka polttavat tällä hetkellä savukkeita (eli ovat polttaneet vähintään yhden savukkeen päivässä tai useimpina päivinä vierailua 1 edeltävän kuukauden aikana). Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen vierailua 1.
- Osallistujilla tulee olla kyky ja halu käyttää sähköistä päiväkirjaa (lokilehtiö) päivittäin.
- Paino >=45 kg (kg)
- Mies tai nainen: Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 60 tunnin ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, mikä vastaa noin 6 puoliintumisaikaa (joka on aika, joka tarvitaan teratogeenisen tutkimushoidon eliminoimiseen). ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana; Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 60 tunnin ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit
- Muiden kliinisesti merkityksellisten keuhkosairauden (muiden kuin COPD) diagnoosi, esim. sarkoidoosi, tuberkuloosi, keuhkofibroosi, vaikea bronkiektaasi tai keuhkosyöpä.
- Alfa-1-antitrypsiinin puutos COPD:n taustalla
- Pulssioksimetria <88 % levossa seulonnassa. Osallistujia tulee testata samalla, kun he hengittävät huoneilmaa. Kuitenkin suurella korkeudella (yli 5000 jalkaa tai 1500 metriä merenpinnan yläpuolella) asuvat osallistujat, jotka saavat lisähappea, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he saavat vastaavan määrän <4 litraa minuutissa (l/min) ja seulontapulssioksimetria mitataan samalla normaaleissa happiasetuksissaan.
- Alle 14 päivää on kulunut äskettäisen keuhkoahtaumataudin pahenemisen aiheuttaman antibiootti- tai oraalisen kortikosteroidihoidon päättymisestä.
- Perifeerisen veren neutrofiilien määrä <1,5 x 10^9/l.
- Keuhkokuumediagnoosi (rintakehän röntgenkuva tai CT vahvistettu) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Rintakehän röntgenkuvaus (posterior-anterior ja lateraalinen) tai CT-skannaus paljastaa todisteita kliinisesti merkittävästä poikkeavuudesta, jonka ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä (historiallisia tuloksia jopa 1 vuotta ennen seulontaa voidaan käyttää). Saksassa sijaitsevat kohteet: Jos rintakehän röntgenkuvaa (tai TT-skannausta) ei ole saatavilla vuoden sisällä ennen seulontaa, rintakehän diagnostisen röntgenkuvan tekemiseen on saatava lupa liittovaltion säteilysuojeluvirastolta (BfS). .
- Aiemmat tai nykyiset todisteet muusta kliinisesti merkittävästä sairaudesta, jota ei voida hallita sallituilla hoidoilla. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi turvallisuusanalyysiin tai muuhun analyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG-löydös. Tutkija määrittää kunkin epänormaalin EKG-löydön kliinisen merkityksen suhteessa osallistujan sairaushistoriaan ja sulkee pois osallistujat, jotka joutuisivat tarpeettoman riskin vuoksi osallistumalla tutkimukseen. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä löydös, joka estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen, määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan, mutta ei rajoittuen, joksikin seuraavista: eteisvärinä nopealla kammionopeudella > 120 lyöntiä minuutissa ( bpm); jatkuva tai ei-pitkäaikainen kammiotakykardia; toisen asteen sydänkatkos Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen sydänkatkos (ellei sydämentahdistinta tai defibrillaattoria ole istutettu); Korjattu QT-väli Friderician kaavalla (QTcF) >=500 millisekuntia (msek) osallistujilla, joiden QRS <120 ms ja QTcF >=530 ms, joilla on QRS >=120 ms.
- Aiempi keuhkoleikkaus (esim. lobektomia, pneumonektomia) tai keuhkojen tilavuuden pienennystoimenpiteet.
- Nykyinen tai odotettu makrolidiantibioottien krooninen käyttö tutkimusjakson aikana keuhkoahtaumatautien pahenemisen ehkäisyyn. Esimerkkejä kroonisesta käytöstä ovat, mutta niihin rajoittumatta, päivittäinen tai kahdesta kolmeen kertaan viikossa käyttö vähintään 3 kuukauden ajan.
- Suun kautta annettavat tai injektoitavat CYP3A4- tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BRCP) substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (CYP3A4-substraatteja ovat, mutta niihin rajoittumatta, alfenatiili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi ja teofylliini; BRCP-substraatteja ovat, mutta eivät rajoitu niihin, topotekaani.) Tutkijan tulee tarvittaessa neuvotella lääkärin kanssa.
- Fosfodiesteraasi-4-estäjien nykyinen tai odotettu käyttö (esim. roflumilast). Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä roflumilastia, voidaan ottaa mukaan, jos he pystyvät lopettamaan käytön 30 päivää ennen seulontaa seurantakäynnin loppuun asti.
- Osallistunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta minkä tahansa seuraavista ajanjaksoista ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Osallistuminen aikaisempaan kliiniseen daniriksiinin tutkimukseen vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa
- Altistuminen useammalle kuin neljälle tutkimustuotteelle vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
- Alaniinitransferaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN); bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Keuhkojen kuntoutus: Osallistujat, jotka ovat osallistuneet keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikon aikana ennen seulontaa tai osallistujat, jotka suunnittelevat siirtyvänsä keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen tutkimuksen aikana. Osallistujia, jotka ovat keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa, ei suljeta pois.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle.
- Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Lukemattomuus: Tutkijan mielestä jokainen osallistuja, joka ei osaa lukea ja/tai ei pystyisi suorittamaan tutkimukseen liittyvää materiaalia.
- Yhteys tutkimuspaikkaan: tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, tutkimustutkijan, osatutkijan tai tutkimuspaikan työntekijät tai jonkin edellä mainitun tutkimukseen osallistuvan henkilön lähi perheenjäsen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Danirixin 5 mg
Tukikelpoiset osallistujat saavat daniriksiinia 5 mg:n tabletin ruoan kanssa kahdesti vuorokaudessa normaalihoidon ohella 24 viikon ajan.
|
Danirixin on saatavana 5, 10, 25, 35 ja 50 mg:n valkoisina, kalvopäällysteisinä, soikeina tai pyöreinä tabletteina oraalista antoa varten.
Osallistujat jatkavat tavanomaisten inhaloitavien lääkkeiden (esim.
pitkävaikutteiset bronkodilaattorit inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tai ilman) tutkimushoidon aikana.
Osallistujat jatkavat pelastuslääkkeiden käyttöä.
Seuraavia pelastuslääkkeitä voidaan käyttää: lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja, lyhytvaikutteisia muskariiniantagonisteja tai lyhytvaikutteisia yhdistelmäkeuhkoputkia laajentavia lääkkeitä.
|
|
KOKEELLISTA: Daniriksiini 10 mg
Tukikelpoiset osallistujat saavat daniriksiinia 10 mg:n tabletin ruoan kanssa kahdesti vuorokaudessa normaalihoidon ohella 24 viikon ajan.
|
Danirixin on saatavana 5, 10, 25, 35 ja 50 mg:n valkoisina, kalvopäällysteisinä, soikeina tai pyöreinä tabletteina oraalista antoa varten.
Osallistujat jatkavat tavanomaisten inhaloitavien lääkkeiden (esim.
pitkävaikutteiset bronkodilaattorit inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tai ilman) tutkimushoidon aikana.
Osallistujat jatkavat pelastuslääkkeiden käyttöä.
Seuraavia pelastuslääkkeitä voidaan käyttää: lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja, lyhytvaikutteisia muskariiniantagonisteja tai lyhytvaikutteisia yhdistelmäkeuhkoputkia laajentavia lääkkeitä.
|
|
KOKEELLISTA: Daniriksiini 25 mg
Tukikelpoiset osallistujat saavat daniriksiinia 25 mg:n tabletin ruoan kanssa kahdesti vuorokaudessa normaalihoidon ohella 24 viikon ajan.
|
Danirixin on saatavana 5, 10, 25, 35 ja 50 mg:n valkoisina, kalvopäällysteisinä, soikeina tai pyöreinä tabletteina oraalista antoa varten.
Osallistujat jatkavat tavanomaisten inhaloitavien lääkkeiden (esim.
pitkävaikutteiset bronkodilaattorit inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tai ilman) tutkimushoidon aikana.
Osallistujat jatkavat pelastuslääkkeiden käyttöä.
Seuraavia pelastuslääkkeitä voidaan käyttää: lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja, lyhytvaikutteisia muskariiniantagonisteja tai lyhytvaikutteisia yhdistelmäkeuhkoputkia laajentavia lääkkeitä.
|
|
KOKEELLISTA: Daniriksiini 35 mg
Tukikelpoiset osallistujat saavat daniriksiinia 35 mg:n tabletin ruoan kanssa kahdesti vuorokaudessa normaalihoidon ohella 24 viikon ajan.
|
Danirixin on saatavana 5, 10, 25, 35 ja 50 mg:n valkoisina, kalvopäällysteisinä, soikeina tai pyöreinä tabletteina oraalista antoa varten.
Osallistujat jatkavat tavanomaisten inhaloitavien lääkkeiden (esim.
pitkävaikutteiset bronkodilaattorit inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tai ilman) tutkimushoidon aikana.
Osallistujat jatkavat pelastuslääkkeiden käyttöä.
Seuraavia pelastuslääkkeitä voidaan käyttää: lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja, lyhytvaikutteisia muskariiniantagonisteja tai lyhytvaikutteisia yhdistelmäkeuhkoputkia laajentavia lääkkeitä.
|
|
KOKEELLISTA: Danirixin 50 mg
Tukikelpoiset osallistujat saavat daniriksiinia 50 mg:n tabletin ruoan kanssa kahdesti päivässä normaalihoidon ohella 24 viikon ajan.
|
Danirixin on saatavana 5, 10, 25, 35 ja 50 mg:n valkoisina, kalvopäällysteisinä, soikeina tai pyöreinä tabletteina oraalista antoa varten.
Osallistujat jatkavat tavanomaisten inhaloitavien lääkkeiden (esim.
pitkävaikutteiset bronkodilaattorit inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tai ilman) tutkimushoidon aikana.
Osallistujat jatkavat pelastuslääkkeiden käyttöä.
Seuraavia pelastuslääkkeitä voidaan käyttää: lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja, lyhytvaikutteisia muskariiniantagonisteja tai lyhytvaikutteisia yhdistelmäkeuhkoputkia laajentavia lääkkeitä.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Tukikelpoiset osallistujat saavat lumetablettia ruuan kanssa kahdesti päivässä sekä tavanomaista hoitoa 24 viikon ajan.
|
Osallistujat jatkavat tavanomaisten inhaloitavien lääkkeiden (esim.
pitkävaikutteiset bronkodilaattorit inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tai ilman) tutkimushoidon aikana.
Osallistujat jatkavat pelastuslääkkeiden käyttöä.
Seuraavia pelastuslääkkeitä voidaan käyttää: lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja, lyhytvaikutteisia muskariiniantagonisteja tai lyhytvaikutteisia yhdistelmäkeuhkoputkia laajentavia lääkkeitä.
Daniriksiinille sopivaa lumelääkettä on saatavana valkoisina, kalvopäällysteisinä, soikeina tai pyöreinä tabletteina suun kautta annettavaksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta hengitystieoireissa mitattuna arvioimalla hengitystieoireita (E-RS) COPD:ssä. E-RS: COPD kokonaispisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
E-RS: COPD on kroonisen keuhkosairauden pahenemistyökalun (EXACT) alaryhmä.
E-RS on työkalu, joka koostuu 11 kohdasta 14 kohteen EXACT instrumentista.
Alueet sisältävät: hengitystieoireet (RS) - hengenahdistus (RS-BRL koostui 5 pisteestä, pistemäärä [0-17]), RS-yskä ja yskös (RS-CSP koostui 3 kohdasta, pistemäärä [0-11]). ) ja RS-rinta-oireet (RS-CSY koostui 3 kohteesta, pistemäärä [0-12]).
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-40 ja korkeammat arvot osoittavat vakavia hengitystieoireita.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Protokollapopulaatioon sisältyi kaikki osallistujat mITT-populaatiosta, joilla ei ollut tehokkuuteen vaikuttavaa protokollapoikkeamaa.
Posterior keskimääräinen muutos ja keskihajonta on esitetty.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
E-RS:n mittaama muutos lähtötilanteesta keuhkoahtaumatautiin (E-RS: COPD-hengityspistemäärä)
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
E-RS: COPD on EXACTin osajoukko.
E-RS on työkalu, joka koostuu 11 kohdasta 14 kohteen EXACT instrumentista.
Verkkoalueet ovat: RS-BRL, joka koostuu 5 pisteestä, pistemääräalue (0-17), RS-CSP, joka koostui 3 pisteestä, pistealue (0-11) ja RS-CSY, joka koostuu 3 kohteesta, pistealue (0- 12).
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-40 ja korkeammat arvot osoittavat vakavia hengitystieoireita.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Posterior keskimääräinen muutos ja keskihajonta on esitetty.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos lähtötilanteesta keuhkoahtaumatautien E-RS:n mittaamana hengitysoireissa (E-RS: COPD Cough and Stutum Score)
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
E-RS: COPD on EXACTin osajoukko.
E-RS on työkalu, joka koostuu 11 kohdasta 14 kohteen EXACT instrumentista.
Verkkoalueet ovat: RS-BRL, joka koostuu 5 pisteestä, pistemääräalue (0-17), RS-CSP, joka koostui 3 pisteestä, pistealue (0-11) ja RS-CSY, joka koostuu 3 kohteesta, pistealue (0- 12).
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-40 ja korkeammat arvot osoittavat vakavia hengitystieoireita.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Posterior keskimääräinen muutos ja keskihajonta on esitetty.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos lähtötilanteesta keuhkoahtaumatautien E-RS:n mittaamana hengitysoireissa (E-RS: COPD Chest Symptoms Score)
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
E-RS: COPD on EXACTin osajoukko.
E-RS on työkalu, joka koostuu 11 kohdasta 14 kohteen EXACT instrumentista.
Verkkoalueet ovat: RS-BRL, joka koostuu 5 pisteestä, pistemääräalue (0-17), RS-CSP, joka koostui 3 pisteestä, pistealue (0-11) ja RS-CSY, joka koostuu 3 kohteesta, pistealue (0- 12).
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-40 ja korkeammat arvot osoittavat vakavia hengitystieoireita.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Posterior keskimääräinen muutos ja keskihajonta on esitetty.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa ei-toivottu tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan luokitellaan SAE:ksi.
|
Päivään 196 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan hematologiset parametrit mahdollisen kliinisen merkityksen (PCI) mukaan
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten PCI:n matalalla ja korkealla arvolla: basofiilien % (korkea 5,00x), eosinofiilien % (korkea 2,00x), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC) grammaa desilitraa kohden (g/dl) (Matala 0,85x, korkea 1,10x), Keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH) pikogrammi (pg) (matala 0,85x, korkea 1,20x), Keskimääräinen verisolutilavuus (MCV) femtolitra (fL) (matala 0,25x, korkea 2,00x), Punasolut (Ery.) (10^12 solua/l)
(matala 0,93x, korkea 1,07x), hematokriitti (suhde 1) (matala 0,50x, korkea 0,50x), hemoglobiinigramma litrassa (g/l) (matala 0,85x, korkea 1,20x), leukosyytit (x10^9) /L) (matala 0,70x, korkea 1,60x), lymfosyytit % (matala 0,80x, korkea 1,20x), monosyytit % (matala 0,80x, korkea 1,60x), neutrofiilit % (matala 0,65x, korkea 1,50x), verihiutaleet (x10^9 solua/l) (matala 0,90x, korkea 1,10x).
Kertoimet merkitään "x":llä, muuten todelliset vertailuarvot annetaan yksiköillä.
Tämän alueen ylä- ja alapuolella olevat arvot otettiin huomioon PCI:ssä.
|
Päivään 196 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimman tapauksen kliinisen kemian parametritulokset PCI:n mukaan
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä seuraavien kemiallisten parametrien analysointia varten PCI:n matalalla ja korkealla arvolla: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) Kansainvälinen yksikkö litraa kohti (IU/L) (korkea => 3x ULN), alkalinen fosfataasi (ALP) (IU/L) ) (Suuri ≥ 2x ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) (IU/L) (korkea => 3 x ULN); Bilirubiini mikromoolia litrassa (umol/l) (korkea ≥ 2x ULN); Kalsiummoolia litrassa (mmol/l) (matala 0,85x, korkea 1,08x), kloridi (mmol/l) (matala 0,90x, korkea 1,10x), kreatiniini (umol/l) (korkea 1,30x), suora bilirubiini ( umol/L) (korkea ≥ 2x ULN), glukoosi (mmol/l) (matala <0,6x, korkea > 4x), kalium (mmol/l) (matala 0,75x, korkea 1,30x);
Proteiini (g/l) (korkea 1,25x), natrium (mmol/L) (matala 0,80x, korkea 1,15x), Kertoimet on merkitty "x:llä", muuten todelliset vertailuarvot annetaan yksiköillä.
Tämän alueen ylä- ja alapuolella olevat arvot otettiin huomioon PCI:ssä.
|
Päivään 196 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen parametritulokset PCI:n mukaan
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
Elintoimintoparametreihin kuuluvat systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP), pulssi ja hengitystaajuus mitattiin puoliksi makuuasennossa osallistujien 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina.
PCI-alueet elintoimintoparametreille olivat seuraavat: <90 - >160 elohopeamillimetriä (mmHg) SBP:lle ja <40 - >110 mmHg DBP:lle, <35 tai >120 lyöntiä minuutissa sykkeelle ja <8 tai >30 hengitystiheyttä minuutissa.
Tämän alueen ylä- ja alapuolella olevat arvot otettiin huomioon PCI:ssä.
|
Päivään 168 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeiset epänormaalit 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) löydökset
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 168
|
Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG PR-, QRS-, QT- ja korjattujen QT-välien mittaamiseksi.
Ainoastaan ne osallistujat, joilla on pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeiset tiedot, on edustettuna epänormaalin - ei kliinisesti merkittävän ja epänormaalin - kliinisesti merkittävän osalta.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
|
Lähtötilanne ja päivä 168
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtalaisen tai vakavan terveydenhuollon resurssien käytön (HCRU) pahenemisvaiheiden määrä osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
Osallistujat, joilla oli kohtalaisia tai vakavia COPD:n pahenemisvaiheita, eli hengenahdistusta, yskää, ysköksen eritystä, rintakipua ja puristavaa tunnetta rinnassa.
Lievät pahenemisvaiheet määritellään pahenemisvaiheiksi, jotka eivät vaatineet hoitoa oraalisilla/systeemisillä kortikosteroideilla ja/tai antibiooteilla (ei sisällä sairaalahoitoa, päivystyskäyntiä tai kuolemaan johtaneita).
Kohtalaiset pahenemisvaiheet määritellään pahenemisvaiheiksi, jotka vaativat hoitoa oraalisilla/systeemisillä kortikosteroideilla ja/tai antibiooteilla (ei sisällä sairaalahoitoa, ensiapukäyntiä tai kuolemaan johtaneita).
Vakavat pahenemisvaiheet määritellään pahenemisvaiheiksi, jotka vaativat sairaalahoitoa, ensiapukäynnin tai johtivat kuolemaan.
Keskivaikeiden tai vaikeiden HCRU:n pahenemisvaiheiden lukumäärä osallistujaa kohti on esitetty, missä 0 = osallistujat kussakin hoitoryhmässä, jotka eivät kokeneet tapahtumaa; 1 = osallistujat kussakin hoitoryhmässä, jotka kokivat yhden tapahtuman ja >=2 = osallistujat kussakin hoitoryhmässä, jotka kokivat 2 tai useampia tapahtumia.
|
Päivään 196 asti
|
|
Vastaajien määrä E-RS COPD:ssä (E-RS): COPD Total Score
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
E-RS: COPD on EXACTin osajoukko.
E-RS on työkalu, joka koostuu 11 kohdasta 14 kohteen EXACT instrumentista.
E-RS on tarkoitettu keräämään tietoa keuhkoahtaumataudin hengitystieoireista eli hengästyneisyydestä, yskästä, ysköksen erittymisestä, rintakipusta ja puristavasta tunnesta rinnassa.
E-RS:n pisteytysalue on 0-40; korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
Vaste määritellään E-RS:ksi: COPD:n kokonaispistemäärä, joka on 2 yksikköä lähtötason alapuolella tai pienempi.
Vasteen puuttuminen määritellään E-RS:ksi: COPD:n kokonaispistemäärä on yli 2 yksikköä perustason alapuolella.
|
Kuukausi 6
|
|
Tarkkojen tapahtumien määrä osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
EXACT on 14 yksikköä sisältävä potilas raportoima tulos (PRO) -instrumentti, joka on suunniteltu keräämään tietoa keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden taudin pahenemisen esiintymisestä, esiintymistiheydestä, vakavuudesta ja kestosta.
EXACT-PRO:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-100, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
Tapahtumat luokiteltiin palautuneiksi, sensuroiduiksi tai jatkuvaksi paheneviksi.
TARKKIEN tapahtumien lukumäärä osallistujaa kohti on esitetty, missä 0 = osallistujat kussakin hoitoryhmässä, jotka eivät kokeneet tapahtumaa; 1 = osallistujat kussakin hoitoryhmässä, jotka kokivat yhden tapahtuman ja >=2 = osallistujat kussakin hoitoryhmässä, jotka kokivat 2 tai useampia tapahtumia.
|
Päivään 196 asti
|
|
Aika ensimmäiseen TARKKAAN tapahtumaan
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
Aika ensimmäiseen hoidon aikana tapahtuvaan EXACT-tapahtumaan laskettiin ensimmäisen hoidon aikana tapahtuneen EXACT-tapahtuman alkamispäivänä miinus hoidon aloituspäivämäärä plus 1.
|
Päivään 168 asti
|
|
EXACTin tapahtuman vakavuus
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
EXACT on 14 kohteen PRO-instrumentti, joka on suunniteltu keräämään tietoa keuhkoahtaumatautia sairastavien sairauksien esiintymisestä, esiintymistiheydestä, vakavuudesta ja kestosta.
EXACT-PRO:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-100, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
Vakavuus on korkein TARKKA kokonaispistemäärä alkamisesta toipumiseen.
|
Päivään 168 asti
|
|
TARKKA tapahtuman kesto kaikille tapahtumille
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
EXACT on 14 kohteen PRO-instrumentti, joka on suunniteltu keräämään tietoa keuhkoahtaumatautia sairastavien sairauksien esiintymisestä, esiintymistiheydestä, vakavuudesta ja kestosta.
EXACT-PRO:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-100, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
Vakavuus on korkein TARKKA kokonaispistemäärä alkamisesta toipumiseen.
EXACT-tapahtumien kesto on raportoitu.
|
Päivään 168 asti
|
|
Aika ensimmäiseen HCRU:n määrittelemään COPD:n pahenemiseen
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
Aika ensimmäiseen hoitoon Keskivaikeaan/vaikeaan HCRU:n pahenemiseen laskettiin pahenemispäivänä ensimmäisen keskivaikean tai vaikean hoidon aikana tapahtuneen pahenemisen alkamispäivänä - hoidon aloituspäivämäärä +1.
|
Päivään 196 asti
|
|
Aika ensimmäiseen vakavaan HCRU:n määrittelemään COPD:n pahenemiseen
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
Keuhkoahtaumataudin paheneminen määritellään vakavaksi pahenemiseksi, jos se vaatii sairaalahoitoa tai ensiapukäyntiä tai laajennettua tarkkailua.
Aika ensimmäiseen hoitoon Keskivaikeaan/vaikeaan HCRU:n pahenemiseen laskettiin pahenemispäivänä ensimmäisen keskivaikean tai vaikean hoidon aikana tapahtuneen pahenemisen alkamispäivänä - hoidon aloituspäivämäärä +1.
|
Päivään 196 asti
|
|
HCRU:n määrittelemä pahenemisen kesto
Aikaikkuna: Päivään 196 asti
|
HCRU:n pahenemisen kesto määritettiin.
Pahenemisen kesto laskettiin seuraavasti (pahenemisvaiheen päättymispäivä tai kuolinpäivä - pahenemisen alkamispäivä + 1).
Niiden pahenemisvaiheiden osalta, jotka eivät parantuneet, mutta joissa osallistuja kuoli myöhemmin muista syistä, kesto laskettiin käyttämällä kuolinpäivää tapahtuman päättymispäivänä.
|
Päivään 196 asti
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkoahtaumapotilaille tarkoitetun St. Georgen hengitystiekyselyn (SGRQ-C) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
SGRQ-C koostuu 40 kohteesta, jotka on koottu kolmeen osapisteeseen: oireet, aktiivisuus, vaikutukset ja kokonaispistemäärä.
Jokaiselle vastaukselle kysymykseen annetaan painoarvo.
Komponenttien pisteet lasketaan laskemalla yhteen kyseisen komponentin kaikkien positiivisten kohteiden painot, jakamalla kyseisen komponentin kaikkien kohteiden painojen summalla ja kertomalla tämä luku 100:lla.
Komponenttien pisteet voivat vaihdella välillä 0-100, ja korkeampi komponenttipistemäärä osoittaa suurempaa sairaustaakkaa.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Posterior keskimääräinen muutos ja keskihajonta on esitetty.
|
Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
|
SGRQ-vastaajien määrä
Aikaikkuna: Päivä 84 ja päivä 168
|
Osallistujaa pidettiin vastaajana SGRQ-kokonaispistemäärän mukaan, jos hänen muutoksensa lähtötilanteen SGRQ-kokonaispistemäärästä oli 4 yksikköä perustason alapuolella tai vähemmän.
|
Päivä 84 ja päivä 168
|
|
Muutos COPD-arviointitestin (CAT) kokonaispistemäärästä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
CAT on 8 kohdan kyselylomake (yskä, yskös, puristava tunne rinnassa, hengenahdistus, mäkiä/portaita nousu, aktiivisuuden rajoittaminen kotona, itseluottamus kotoa lähtemiseen sekä uni ja energia), joka mittaa keuhkoahtaumatautia sairastavien osallistujien terveydentilaa.
Osallistujat täydennettiin kukin kysymys arvioimalla heidän kokemuksensa 6 pisteen asteikolla välillä 0 (maksimaalinen heikkeneminen) 5:een (ei heikkenemistä) kokonaispistemäärällä 0-40; korkeammat pisteet osoittavat huonompaa terveydentilaa.
CAT-pisteet laskettiin laskemalla yhteen kahdeksan kohteen puuttuvat pisteet.
Yksittäiset kohteet pisteytetään 0–5 ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–40, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa taudin vaikutusta.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Posterior keskimääräinen muutos ja keskihajonta on esitetty.
|
Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
|
CAT-vastaajien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 84 ja päivä 168
|
Osallistujaa pidettiin vastaajana CAT-pisteiden mukaan, jos hänen muutoksensa lähtötason CAT-pisteistä oli 2,0 yksikköä perustason alapuolella tai alhaisempi.
|
Päivä 84 ja päivä 168
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeisessä FEV1:ssä keuhkojen toiminnan arvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
FEV1:n määrittämiseksi tehtiin spirometrinen analyysi.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos perusviivasta ja standardivirheestä on esitetty.
|
Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
|
Prosentti ennustettu normaali FEV1
Aikaikkuna: Esittelyssä
|
Spirometrinen analyysi tehtiin ennustetun FEVI-prosentin määrittämiseksi seulonnassa.
FEV1 on pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa.
Prosenttiosuus ennustetusta FEV1:stä määritellään jakamalla osallistujan FEV1 prosentin keskimääräisellä FEV1 prosentilla minkä tahansa saman ikäisen, sukupuolen ja kehon koostumuksen omaavien henkilöiden populaatiossa.
|
Esittelyssä
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeisessä pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC) keuhkojen toiminnan arvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
Spirometrinen analyysi suoritettiin FVC:n määrittämiseksi.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos perusviivasta ja standardivirheestä on esitetty.
|
Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeisessä FEV1/FVC-suhteessa keuhkojen toiminnan arvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
FEV1:n ja FVC:n määrittämiseksi tehtiin spirometrinen analyysi.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
|
Lähtötilanne, päivät 84 ja 168
|
|
Muutos perustason pelastuslääkitysten määrästä päivässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
Keskimääräinen pelastustyöntöjen määrä päivässä laskettiin samoilla ajanjaksoilla ja samoilla oletuksilla kuin pelastuskäyttö päiväkirjan kautta.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos perusviivasta ja standardivirheestä on esitetty.
|
Lähtötilanne, kuukaudet 1, 2, 3, 4, 5 ja 6
|
|
Osallistujan kokemus fyysisestä aktiivisuudesta mitattuna PROaktiivisella fyysisellä aktiivisuudella COPD-kyselyssä (C-PPAC)
Aikaikkuna: Päivät 84 ja 168
|
Clinical Visit PROactive Physical Activity in COPD (C-PPAC) -työkalu on suunniteltu ajoittaiseen käyttöön kliinisissä tutkimuksissa.
PROactive Total Score ja kaksi verkkotunnuksen pistettä (määrä ja vaikeus) johdetaan käyttämällä C-PPAC-kyselyn tietoja ja fyysistä aktiivisuusmittaria, jota käytettiin 7 päivää ennen kyselyä. C-PPAC on 12 kohdan kyselylomake.
PROactive-työkalut pisteytetään 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa taudin vaikutusta.
Se otettiin käyttöön noin 50 % osallistujista.
Summa-alue lasketaan käyttämällä kahta kohdetta C-PPAC-kyselystä (ulkona kävelemisen määrä ja ulkona tehtäviä askareita) ja kahta aktiivisuusmonitorin tulosta (vektorin suuruusyksikköä minuutissa (VMU/min) ja askeleita/päivä).
Kukin verkkotunnuksen pistemäärä perustuu kohteiden lisäämiseen (0-15 määrälle ja 0-40 vaikeusasteelle) ja skaalataan sitten 0-100.
Kokonaispistemäärä lasketaan seuraavasti (määrä+vaikeusaste)/2.
|
Päivät 84 ja 168
|
|
Daniriksiinin kokoveren farmakokineettinen pitoisuus-aikatiedot
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 1, 56, 84 ja 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 168
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä veren farmakokineettisten pitoisuus-aikatietojen analysointia varten.
Kaikki mITT-populaation osallistujat, joilta oli saatu ja analysoitu vähintään yksi farmakokineettinen arviointi daniriksiinihoidon aikana, sisällytettiin farmakokineettiseen populaatioon.
|
Ennakkoannos päivinä 1, 56, 84 ja 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 168
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen daniriksiinin kvantitatiivisen pitoisuuden [AUC(0-t)] ajankohtaan koko veressä kuivattua veripistettä käyttäen
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 168
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettisten parametrien analysointia varten.
Farmakokineettiseen populaatioon sisällytettiin kaikki PK-populaation osallistujat, joilta oli saatu ja analysoitu vähintään yksi ei-puuttuva PK-arviointi daniriksiinihoidon aikana kuivasta veripistenäytteestä ja vastaavasta märästä kokoverinäytteestä.
|
Päivät 1 ja 168
|
|
Daniriksiinin enimmäispitoisuus (Cmax) kokoveressä, kun käytetään kuivattuja veripisteitä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 168
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettisten parametrien analysointia varten.
|
Päivät 1 ja 168
|
|
Aika saavuttaa daniriksiinin plasman maksimipitoisuus (Tmax) kokoveressä, kun käytetään kuivuneita veripisteitä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 168
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä farmakokineettisten parametrien analysointia varten.
|
Päivät 1 ja 168
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 25. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205724
- 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (kopioi alla oleva URL-osoite selaimeesi)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .