Dosvarierande studie av Danirixin hos deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
6 oktober 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Randomiserad, dubbelblind (öppen sponsor), placebokontrollerad, multicenter, dosintervallstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Danirixin-tabletter administrerade två gånger dagligen jämfört med placebo i 24 veckor hos vuxna deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
Danirixin (DNX) är en selektiv CXC-kemokinreceptorantagonist (CXCR2) som utvecklas som ett potentiellt antiinflammatoriskt medel för behandling av KOL.
Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind (Sponsor Open) studie.
Det primära syftet med studien är att utvärdera den kliniska aktiviteten och säkerheten för danirixin jämfört med placebo hos deltagare med KOL.
Efter baslinjebedömningar som samlats in under en 7-dagarsperiod kommer deltagarna att randomiseras (1:1:1:1:1:1) för att få en av fem dosstyrkor av danirixin (5 milligram [mg], 10 mg, 25 mg, 35 mg och 50 mg) eller placebo.
Studiebehandlingen kommer att ges oralt två gånger dagligen i 24 veckor.
Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardiserade inhalationsmediciner (dvs.
långverkande luftrörsvidgande medel med eller utan inhalerade kortikosteroider) medan de erhåller studiebehandling.
Uppföljningen kommer att fortsätta upp till 28 dagar efter sista dosen.
Cirka 700 deltagare kommer att screenas med ett mål på 540 deltagare som slutför 24 veckors behandling och nyckelstudiebedömningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
614
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- GSK Investigational Site
-
Footscray, Victoria, Australien, 3011
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35243
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Förenta staterna, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Kanada, B2N 1L2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Korea, Republiken av, 420-021
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republiken av, 403-720
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 130-709
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 130-872
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 156-755
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 156-707
- GSK Investigational Site
-
Wonju-si, Gangwon-do, Korea, Republiken av, 220-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederländerna, 1815 JD
- GSK Investigational Site
-
Breda, Nederländerna, 4818 CK
- GSK Investigational Site
-
Eindhoven, Nederländerna, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
-
Hengelo, Nederländerna, 7555 DL
- GSK Investigational Site
-
Hoorn, Nederländerna, 1624 NP
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ksawerow, Polen, 95-054
- GSK Investigational Site
-
Lubin, Polen, 59-300
- GSK Investigational Site
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Polen, 27-400
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Polen, 71-124
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bacau, Rumänien, 600252
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumänien, 050159
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Rumänien, 400371
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Rumänien, 400275
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Rumänien, 900002
- GSK Investigational Site
-
Focsani, Rumänien, 620043
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumänien, 700115
- GSK Investigational Site
-
Ramnicu Valcea, Rumänien, 240564
- GSK Investigational Site
-
Slobozia, Rumänien, 920013
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Rumänien, 720237
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Spanien, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanien, 39008
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Tyskland, 64283
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56068
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzg, Sachsen, Tyskland, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Deltagarna måste vara mellan 40 och 80 år gamla, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Deltagare som har KOL (efter bronkdilaterande FEV1/FVC-kvot <0,7 och FEV1% förväntad >=40%) baserat på American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) gällande riktlinjer. Deltagare med en historisk diagnos av astma kan inkluderas så länge de har en aktuell diagnos av KOL.
- Historik med luftvägssymtom inklusive kronisk hosta, hypersekretion av slem och dyspné de flesta dagar under minst de föregående 3 månaderna före screening.
- Deltagare med en dokumenterad historia av KOL-exacerbationer under de 12 månaderna före studiedeltagandet (screening) som uppfyller minst ett av följande kriterier: >=2 KOL-exacerbationer som resulterar i recept på antibiotika och/eller orala kortikosteroider eller sjukhusvistelse eller förlängd observation på sjukhusets akutmottagning eller öppenvårdscentral; 1 KOL-exacerbation som resulterar i förskrivning av antibiotika och/eller orala kortikosteroider vid sjukhusvistelse eller förlängd observation på akutmottagning eller öppenvård och en plasmafibrinogenkoncentration vid screening >=3 gram/liter (300 milligram/deciliter)
- Nuvarande och tidigare rökare med en cigarettrökningshistoria på >=10 packår (1 packår = 20 cigaretter rökta per dag under 1 år eller motsvarande). Aktuella rökare definieras som de som för närvarande röker cigaretter (dvs. har rökt minst en cigarett dagligen eller de flesta dagar under månaden före besök 1). Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före besök 1.
- Deltagarna måste ha förmåga och vilja att dagligen använda en elektronisk dagbok (loggblock).
- Kroppsvikt >=45 kg (kg)
- Man eller kvinna: En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 60 timmar efter den sista dosen av studiebehandlingen, motsvarande cirka 6 halveringstider (vilket är den tid som behövs för att eliminera eventuell teratogen studiebehandling) och att avstå från att donera spermier under denna period; En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER EN WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 60 timmar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier
- Diagnos av andra kliniskt relevanta lungsjukdomar (andra än KOL), t.ex. sarkoidos, tuberkulos, lungfibros, svår bronkiektasi eller lungcancer.
- Alfa-1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL
- Pulsoximetri <88 % i vila vid screening. Deltagarna bör testas medan de andas rumsluft. Däremot kan deltagare som bor på hög höjd (över 5000 fot eller 1500 meter över havet) som får extra syre inkluderas förutsatt att de får motsvarande <4 liter per minut (L/min) och screeningpulsoximetri mäts medan på sina vanliga syreinställningar.
- Mindre än 14 dagar har gått efter att en antibiotikakur eller orala kortikosteroider avslutats för en nyligen försämrad KOL-exacerbation.
- Ett neutrofilantal i perifert blod <1,5 x 10^9/L.
- Diagnos av lunginflammation (röntgen eller CT bekräftad) inom 3 månader före screening.
- Röntgen av thorax (posterior-anterior med lateral) eller CT-skanning visar tecken på en kliniskt signifikant avvikelse som inte tros bero på förekomsten av KOL (historiska resultat upp till 1 år före screening kan användas). För platser i Tyskland: Om en lungröntgen (eller CT-skanning) inom 1 år före screening inte är tillgänglig, måste godkännande för att utföra en diagnostisk lungröntgen erhållas från Federal Office of Radiation Protection (BfS) .
- Historik eller aktuella bevis på annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som är okontrollerat med tillåtna terapier. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta deltagarens säkerhet i fara genom deltagande i studien, eller som skulle påverka säkerhetsanalysen eller annan analys om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG-fynd. Utredaren kommer att fastställa den kliniska betydelsen av varje onormalt EKG-fynd i förhållande till deltagarens medicinska historia och exkludera deltagare som skulle löpa onödig risk genom att delta i studien. Ett onormalt och kliniskt signifikant fynd som skulle hindra en deltagare från att delta i studien definieras som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsas till, något av följande: förmaksflimmer med snabb kammarfrekvens >120 slag per minut ( bpm); ihållande eller icke ihållande ventrikulär takykardi; andra gradens hjärtblock Mobitz typ II och tredje gradens hjärtblock (såvida inte pacemaker eller defibrillator har implanterats); Korrigerade QT-intervall med Fridericia-formel (QTcF) >=500 millisekund (ms) hos deltagare med QRS <120 msek och QTcF >=530 msek hos deltagare med QRS >=120 msek.
- Tidigare lungoperationer (t.ex. lobektomi, pneumonektomi) eller procedur för minskning av lungvolymen.
- Aktuell eller förväntad kronisk användning av makrolidantibiotika under studieperioden för att förebygga KOL-exacerbationer. Exempel på kronisk användning inkluderar, men är inte begränsade till, daglig eller två till tre gånger per vecka användning i minst 3 månader.
- Orala eller injicerbara CYP3A4- eller bröstcancerresistensproteinsubstrat (BRCP) med ett smalt terapeutiskt index (CYP3A4-substrat inkluderar, men är inte begränsade till, alfenatil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus,; BRCP-substrat inkluderar, men är inte begränsade till, topotekan.) Utredaren bör rådgöra med den medicinska monitorn vid behov.
- Aktuell eller förväntad användning av fosfodiesteras-4-hämmare (t.ex. roflumilast). Deltagare som för närvarande får roflumilast kan inkluderas om de kan avbryta användningen från 30 dagar före screening genom att uppföljningsbesöket slutförs.
- Deltagande i en tidigare klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom någon av följande tidsperioder före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
- Deltagande i en tidigare klinisk prövning med danirixin inom 1 år före den första doseringsdagen i den aktuella studien
- Exponering för mer än fyra prövningsprodukter inom 1 år före den första doseringsdagen i den aktuella studien.
- Alanintransferas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN); bilirubin > 1,5xULN (isolerat bilirubin > 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
- Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
- Ett positivt pre-studie hepatit B ytantigen eller positiv hepatit C antikropp resultat inom 3 månader före screening.
- Lungrehabilitering: Deltagare som har deltagit i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram inom 4 veckor före screening eller deltagare som planerar att gå in i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram under studien. Deltagare som befinner sig i underhållsfasen av ett lungrehabiliteringsprogram är inte uteslutna.
- En historia av allergi eller överkänslighet mot någon av ingredienserna i studiebehandlingen.
- En känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk inom de två åren före screening.
- Oförmåga att läsa: enligt utredaren, alla deltagare som inte kan läsa och/eller inte skulle kunna fylla i studierelaterat material.
- Anknytning till studieplatsen: studieutredare, underutredare, studiekoordinatorer, anställda vid en studieutredare, underutredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlem till någon av ovanstående som är involverad i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Danirixin 5 mg
Berättigade deltagare kommer att få danirixin 5 mg tablett med mat två gånger dagligen tillsammans med standardbehandling under 24 veckor.
|
Danirixin finns som 5, 10, 25, 35 och 50 mg vita, filmdragerade, ovala eller runda tabletter för oral administrering.
Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardiserade inhalationsmediciner (dvs.
långverkande luftrörsvidgare med eller utan inhalerade kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltagarna kommer att fortsätta att använda räddningsmedicin(er).
Följande räddningsmediciner kan användas: kortverkande beta-agonister, kortverkande muskarinantagonister eller kortverkande kombinationsbronkdilaterare.
|
|
EXPERIMENTELL: Danirixin 10 mg
Berättigade deltagare kommer att få danirixin 10 mg tablett med mat två gånger dagligen tillsammans med standardbehandling under 24 veckor.
|
Danirixin finns som 5, 10, 25, 35 och 50 mg vita, filmdragerade, ovala eller runda tabletter för oral administrering.
Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardiserade inhalationsmediciner (dvs.
långverkande luftrörsvidgare med eller utan inhalerade kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltagarna kommer att fortsätta att använda räddningsmedicin(er).
Följande räddningsmediciner kan användas: kortverkande beta-agonister, kortverkande muskarinantagonister eller kortverkande kombinationsbronkdilaterare.
|
|
EXPERIMENTELL: Danirixin 25 mg
Berättigade deltagare kommer att få danirixin 25 mg tablett med mat två gånger dagligen tillsammans med standardbehandling under 24 veckor.
|
Danirixin finns som 5, 10, 25, 35 och 50 mg vita, filmdragerade, ovala eller runda tabletter för oral administrering.
Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardiserade inhalationsmediciner (dvs.
långverkande luftrörsvidgare med eller utan inhalerade kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltagarna kommer att fortsätta att använda räddningsmedicin(er).
Följande räddningsmediciner kan användas: kortverkande beta-agonister, kortverkande muskarinantagonister eller kortverkande kombinationsbronkdilaterare.
|
|
EXPERIMENTELL: Danirixin 35 mg
Berättigade deltagare kommer att få danirixin 35 mg tablett med mat två gånger dagligen tillsammans med standardbehandling under 24 veckor.
|
Danirixin finns som 5, 10, 25, 35 och 50 mg vita, filmdragerade, ovala eller runda tabletter för oral administrering.
Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardiserade inhalationsmediciner (dvs.
långverkande luftrörsvidgare med eller utan inhalerade kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltagarna kommer att fortsätta att använda räddningsmedicin(er).
Följande räddningsmediciner kan användas: kortverkande beta-agonister, kortverkande muskarinantagonister eller kortverkande kombinationsbronkdilaterare.
|
|
EXPERIMENTELL: Danirixin 50 mg
Berättigade deltagare kommer att få danirixin 50 mg tablett med mat två gånger dagligen tillsammans med standardbehandling under 24 veckor.
|
Danirixin finns som 5, 10, 25, 35 och 50 mg vita, filmdragerade, ovala eller runda tabletter för oral administrering.
Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardiserade inhalationsmediciner (dvs.
långverkande luftrörsvidgare med eller utan inhalerade kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltagarna kommer att fortsätta att använda räddningsmedicin(er).
Följande räddningsmediciner kan användas: kortverkande beta-agonister, kortverkande muskarinantagonister eller kortverkande kombinationsbronkdilaterare.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Berättigade deltagare kommer att få placebotablett med mat två gånger dagligen tillsammans med standardbehandling under 24 veckor.
|
Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardiserade inhalationsmediciner (dvs.
långverkande luftrörsvidgare med eller utan inhalerade kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltagarna kommer att fortsätta att använda räddningsmedicin(er).
Följande räddningsmediciner kan användas: kortverkande beta-agonister, kortverkande muskarinantagonister eller kortverkande kombinationsbronkdilaterare.
Danirixin matchande placebo kommer att finnas tillgängligt som vita, filmdragerade, ovala eller runda tabletter för oral administrering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i andningssymtom mätt genom att utvärdera andningssymtom (E-RS) vid KOL. E-RS: KOL totalpoäng
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
E-RS: KOL är en undergrupp av Exacerbations of Chronic pulmonary Disease Tool (EXAKT).
E-RS är ett verktyg som består av 11 artiklar från 14 artiklar EXAKT-instrumentet.
Domänerna inkluderar: andningssymtom (RS)-andnöd (RS-BRL består av 5 objekt, poängområde [0-17]), RS-hosta och sputum (RS-CSP består av 3 poster, poängområde [0-11] ), och RS-bröstsymtom (RS-CSY består av 3 artiklar, poängintervall [0-12]).
Den totala poängen varierade mellan 0-40 och högre värden indikerar allvarliga luftvägssymtom.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Per protokollpopulation inkluderade alla deltagare från mITT-populationen som inte hade en protokollavvikelse som ansågs påverka effektiviteten.
Posterior medelförändring och standardavvikelse har presenterats.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Förändring från baslinjen i andningssymtom mätt med E-RS vid KOL (E-RS: COPD Andnödspoäng)
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
E-RS: KOL är en delmängd av EXAKT.
E-RS är ett verktyg som består av 11 artiklar från 14 artiklar EXAKT-instrumentet.
Domänerna inkluderar: RS-BRL består av 5 objekt, poängområde (0-17), RS-CSP består av 3 objekt, poängområde (0-11) och RS-CSY består av 3 objekt, poängområde (0- 12).
Den totala poängen varierade mellan 0-40 och högre värden indikerar allvarliga luftvägssymtom.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Posterior medelförändring och standardavvikelse har presenterats.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Förändring från baslinjen i luftvägssymtom mätt med E-RS vid KOL (E-RS: KOL-hosta och sputumpoäng)
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
E-RS: KOL är en delmängd av EXAKT.
E-RS är ett verktyg som består av 11 artiklar från 14 artiklar EXAKT-instrumentet.
Domänerna inkluderar: RS-BRL består av 5 objekt, poängområde (0-17), RS-CSP består av 3 objekt, poängområde (0-11) och RS-CSY består av 3 objekt, poängområde (0- 12).
Den totala poängen varierade mellan 0-40 och högre värden indikerar allvarliga luftvägssymtom.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Posterior medelförändring och standardavvikelse har presenterats.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Förändring från baslinjen i andningssymtom mätt med E-RS vid KOL (E-RS: COPD Chest Symptoms Score)
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
E-RS: KOL är en delmängd av EXAKT.
E-RS är ett verktyg som består av 11 artiklar från 14 artiklar EXAKT-instrumentet.
Domänerna inkluderar: RS-BRL består av 5 objekt, poängområde (0-17), RS-CSP består av 3 objekt, poängområde (0-11) och RS-CSY består av 3 objekt, poängområde (0- 12).
Den totala poängen varierade mellan 0-40 och högre värden indikerar allvarliga luftvägssymtom.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Posterior medelförändring och standardavvikelse har presenterats.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 196
|
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
SAE är varje ogynnsam händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning kategoriseras som SAE.
|
Fram till dag 196
|
|
Antal deltagare med värsta hematologiska parameterresultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI)
Tidsram: Fram till dag 196
|
Blodprover samlades in från deltagarna för analys av följande hematologiska parametrar med låga och höga PCI-värden: basofiler % (hög 5,00x), eosinofiler % (hög 2,00x), genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC) gram per deciliter (g/dL) (Låg 0,85x, hög 1,10x), medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH) pikogram (pg) (låg 0,85x, hög 1,20x), medelkorpuskulär volym (MCV) femtoliter (fL) (låg 0,25x, hög 2,00x), Erytrocyter (Ery.)(10^12celler/L)
(Låg 0,93x, hög 1,07x), hematokrit (förhållande av 1) (låg 0,50x, hög 0,50x), hemoglobin gram per liter (g/L) (låg 0,85x, hög 1,20x), leukocyter (x10^9) /L) (Låg 0,70x, hög 1,60x), Lymfocyter % (Låg 0,80x, hög 1,20x), Monocyter % (Låg 0,80x, hög 1,60x), Neutrofiler % (Låg 0,65x, hög 1,50x), Trombocyter (x10^9celler/L) (Låg 0,90x, hög 1,10x).
Multiplikatorer identifieras med "x", annars förses faktiska jämförelsevärden med enheter.
Värden över och under detta intervall ansågs för PCI.
|
Fram till dag 196
|
|
Antal deltagare med värsta fall av klinisk kemiparameterresultat efter PCI
Tidsram: Fram till dag 196
|
Blodprover togs från deltagare för analys av följande kemiparametrar med låga och höga PCI-värden: Alaninaminotransferas (ALT) Internationella enheter per liter (IE/L) (Hög => 3x ULN), alkaliskt fosfatas (ALP) (IE/L) ) (Hög ≥ 2x ULN); Aspartataminotransferas (AST) (IE/L) (Hög=> 3x ULN); Bilirubin mikromol per liter (umol/L) (Hög ≥ 2x ULN); Kalciummillimol per liter (mmol/L) (Låg 0,85x, hög 1,08x), Klorid (mmol/L) (Låg 0,90x, hög 1,10x), Kreatinin (umol/L) (Hög 1,30x), Direkt bilirubin ( umol/L) (Hög ≥ 2x ULN), Glukos (mmol/L) (Låg <0,6x, hög >4x), Kalium (mmol/L) (Låg 0,75x, hög 1,30x);
Protein (g/L) (Hög 1,25x), Natrium (mmol/L) (Låg 0,80x, hög 1,15x), Multiplikatorer identifieras med "x", annars tillhandahålls faktiska jämförelsevärden med enheter.
Värden över och under detta intervall ansågs för PCI.
|
Fram till dag 196
|
|
Antal deltagare med värsta fallet Vital Signs Parameter Resultat av PCI
Tidsram: Fram till dag 168
|
Parametrarna för vitala tecken inkluderar systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP), pulsfrekvens och andningsfrekvens mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter.
PCI-intervallen för parametrar för vitala tecken var följande: <90 till >160 millimeter kvicksilver (mmHg) för SBP och <40 till >110 mmHg för DBP, <35 eller >120 slag per minut för hjärtfrekvens och <8 eller >30 andetag per minut för andningsfrekvens.
Värden över och under detta intervall ansågs för PCI.
|
Fram till dag 168
|
|
Antal deltagare med värsta fallet post-baseline onormala 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje och dag 168
|
Tredubblat 12-avlednings-EKG erhållet för att mäta PR, QRS, QT och korrigerade QT-intervall.
Endast de deltagare med värsta fallet post-Baseline-data har representerats för onormal - inte klinisk signifikant och onormal - klinisk signifikant.
Dag 1 betraktades som baslinje.
|
Baslinje och dag 168
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal måttliga eller allvarliga exacerbationer av sjukvårdsresurser (HCRU) per deltagare
Tidsram: Fram till dag 196
|
Deltagare med måttliga eller svåra KOL-exacerbationer, d.v.s. andfåddhet, hosta, sputumproduktion, brösttäppa och tryck över bröstet analyseras.
Milda exacerbationer definieras som exacerbationer som inte krävde behandling med orala/systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika (som inte involverade sjukhusvistelse, akutbesök eller som resulterade i dödsfall).
Måttliga exacerbationer definieras som exacerbationer som krävde behandling med orala/systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika (som inte involverade sjukhusvistelse, akutbesök eller som ledde till dödsfall).
Allvarliga exacerbationer definieras som exacerbationer som krävde sjukhusvistelse, akutbesök eller ledde till dödsfall.
Antal måttliga eller svåra HCRU-exacerbationer per deltagare har presenterats, där 0= deltagare i varje behandlingsgrupp som inte upplevt en händelse; 1= deltagare i varje behandlingsgrupp som upplevt 1 händelse och >=2= deltagare i varje behandlingsgrupp som upplevt 2 eller fler händelser.
|
Fram till dag 196
|
|
Antal svarande E-RS i KOL (E-RS): KOL totalpoäng
Tidsram: Månad 6
|
E-RS: KOL är en delmängd av EXAKT.
E-RS är ett verktyg som består av 11 artiklar från 14 artiklar EXAKT-instrumentet.
E-RS är avsett att fånga information relaterad till andningssymtom vid KOL, d.v.s. andfåddhet, hosta, sputumproduktion, brösttäppa och tryck över bröstet.
E-RS har ett poängområde på 0-40; högre poäng indikerar allvarligare symtom.
Svar definieras som en E-RS: KOL totalpoäng på 2 enheter under baslinjen eller lägre.
Bortfall definieras som ett E-RS: KOL-totalpoäng högre än 2 enheter under Baseline.
|
Månad 6
|
|
Antal EXAKTA evenemang per deltagare
Tidsram: Fram till dag 196
|
EXACT är ett instrument för patientrapporterat utfall med 14 punkter (PRO) som är utformat för att fånga information om förekomst, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av exacerbationer av sjukdomen hos deltagare med KOL.
Totalpoängen för EXACT-PRO sträcker sig från 0-100, högre poäng indikerar allvarligare symtom.
Händelser kategoriserades som återhämtade, censurerade eller ihållande försämring.
Antal EXAKTA händelser per deltagare har presenterats, där 0= deltagare i varje behandlingsgrupp som inte upplevt en händelse; 1= deltagare i varje behandlingsgrupp som upplevt 1 händelse och >=2= deltagare i varje behandlingsgrupp som upplevt 2 eller fler händelser.
|
Fram till dag 196
|
|
Dags för första EXAKTA evenemanget
Tidsram: Fram till dag 168
|
Tiden till den första EXACT-händelsen i behandling beräknades som startdatumet för den första EXACT-händelsen i behandlingen minus datum för start av behandlingen plus 1.
|
Fram till dag 168
|
|
Allvaret hos EXAKT Händelse
Tidsram: Fram till dag 168
|
EXACT är ett PRO-instrument med 14 artiklar utformat för att fånga information om förekomst, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av exacerbationer av sjukdomen hos deltagare med KOL.
Totalpoängen för EXACT-PRO sträcker sig från 0-100, högre poäng indikerar allvarligare symtom.
Allvarlighet är den högsta EXAKTA totalpoängen under perioden från början till återhämtning.
|
Fram till dag 168
|
|
EXAKTA evenemangets längd för alla evenemang
Tidsram: Fram till dag 168
|
EXACT är ett PRO-instrument med 14 artiklar utformat för att fånga information om förekomst, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av exacerbationer av sjukdomen hos deltagare med KOL.
Totalpoängen för EXACT-PRO sträcker sig från 0-100, högre poäng indikerar allvarligare symtom.
Allvarlighet är den högsta EXAKTA totalpoängen under perioden från början till återhämtning.
Varaktigheten av EXAKTA händelser har rapporterats.
|
Fram till dag 168
|
|
Tid till första HCRU-definierade KOL-exacerbation
Tidsram: Fram till dag 196
|
Tiden till första behandlingen Måttlig/Svår HCRU-exacerbation beräknades som exacerbationsstartdatum för första måttlig eller allvarlig exacerbation under behandling - datum för behandlingsstart +1.
|
Fram till dag 196
|
|
Dags till första allvarliga HCRU-definierade KOL-exacerbation
Tidsram: Fram till dag 196
|
En KOL-exacerbation definierad som en allvarlig exacerbation om den kräver sjukhusvistelse eller akutbesök eller utökad observation.
Tiden till första behandlingen Måttlig/Svår HCRU-exacerbation beräknades som exacerbationsstartdatum för första måttlig eller allvarlig exacerbation under behandling - datum för behandlingsstart +1.
|
Fram till dag 196
|
|
HCRU-definierad Exacerbation Duration
Tidsram: Fram till dag 196
|
Varaktigheten av HCRU-exacerbation bestämdes.
Varaktigheten av exacerbationen beräknades som (exacerbationsupplösningsdatum eller dödsdatum - exacerbationsstartdatum + 1).
För exacerbationer som inte löstes men där deltagaren senare dog av andra orsaker, beräknades varaktigheten med dödsdatum som slutdatum för händelsen.
|
Fram till dag 196
|
|
Förändring från baslinjen i St. George's respiratoriska frågeformulär för KOL-patienter (SGRQ-C) totalpoäng
Tidsram: Baslinje, dag 84 och 168
|
SGRQ-C består av 40 objekt samlade i 3 komponentpoäng: Symtom, Aktivitet, Effekter och en Totalpoäng.
Varje svar på en fråga tilldelas en vikt.
Komponentpoäng beräknas genom att summera vikterna från alla positiva föremål i den komponenten, dividera med summan av vikterna för alla föremål i den komponenten och multiplicera detta tal med 100.
Komponentpoäng kan variera från 0-100, med en högre komponentpoäng som indikerar större sjukdomsbörda.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Posterior medelförändring och standardavvikelse har presenterats.
|
Baslinje, dag 84 och 168
|
|
Antal SGRQ-svarare
Tidsram: Dag 84 och dag 168
|
En deltagare betraktades som svarare enligt SGRQ-totalpoäng om deras förändring från Baseline SGRQ-totalpoäng på 4 enheter under Baseline eller lägre.
|
Dag 84 och dag 168
|
|
Förändring från Baseline COPD Assessment Test (CAT) totalpoäng
Tidsram: Baslinje, dag 84 och 168
|
CAT är ett frågeformulär med 8 punkter (hosta, sputum, tryck över bröstet, andfåddhet, gå uppför backar/trappor, aktivitetsbegränsning hemma, självförtroende att lämna hemmet och sömn och energi) som mäter hälsostatus hos deltagare med KOL.
Deltagarna fyllde i varje fråga genom att betygsätta sina erfarenheter på en 6-gradig skala från 0 (maximal funktionsnedsättning) till 5 (ingen funktionsnedsättning) med ett totalt poängintervall på 0-40; högre poäng indikerar sämre hälsotillstånd.
En CAT-poäng beräknades genom att summera de poäng som inte saknades på de åtta objekten.
Enskilda objekt får poäng från 0 till 5 med ett totalpoängintervall från 0 - 40, högre poäng indikerar större sjukdomspåverkan.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Posterior medelförändring och standardavvikelse har presenterats.
|
Baslinje, dag 84 och 168
|
|
Antal CAT-svarare
Tidsram: Dag 84 och dag 168
|
En deltagare ansågs vara en responder enligt CAT-poäng om deras förändring från Baseline CAT-poäng 2,0 enheter under Baseline eller lägre.
|
Dag 84 och dag 168
|
|
Förändring från baslinjen i post-bronkodilator FEV1 som en lungfunktionsbedömning
Tidsram: Baslinje, dag 84 och 168
|
Spirometrisk analys gjordes för att bestämma FEV1.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Minsta kvadratiska medelförändring från Baseline och standardfel har presenterats.
|
Baslinje, dag 84 och 168
|
|
Procent förväntad normal FEV1
Tidsram: Vid visning
|
Spirometrisk analys gjordes för att bestämma procent förutsagd FEVI vid screening.
FEV1 är forcerad utandningsvolym på en sekund.
Procent förutspådd FEV1 definieras som andelen FEV1 av deltagaren divideras med genomsnittlig FEV1 procent i befolkningen för alla personer med liknande ålder, kön och kroppssammansättning.
|
Vid visning
|
|
Förändring från baslinjen i post-bronkdilaterande forcerad vitalkapacitet (FVC) som en lungfunktionsbedömning
Tidsram: Baslinje, dag 84 och 168
|
Spirometrisk analys gjordes för att bestämma FVC.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Minsta kvadratiska medelförändring från Baseline och standardfel har presenterats.
|
Baslinje, dag 84 och 168
|
|
Förändring från baslinjen i post-bronkdilaterande FEV1/FVC-förhållande som en lungfunktionsbedömning
Tidsram: Baslinje, dag 84 och 168
|
Spirometrisk analys gjordes för att bestämma FEV1 och FVC.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
|
Baslinje, dag 84 och 168
|
|
Ändring från baslinjen Antal bloss av räddningsmedicin per dag
Tidsram: Baslinje, månader 1, 2, 3, 4, 5 och 6
|
Det genomsnittliga antalet bloss av räddning per dag beräknades över samma tidsperioder och med samma antaganden som räddningsanvändning via dagbok.
Dag 1 betraktades som baslinje.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det angivna tidpunktsvärdet.
Minsta kvadratiska medelförändring från Baseline och standardfel har presenterats.
|
Baslinje, månader 1, 2, 3, 4, 5 och 6
|
|
Deltagarerfarenhet av fysisk aktivitet mätt med hjälp av proaktiv fysisk aktivitet vid KOL (C-PPAC) frågeformulär
Tidsram: Dag 84 och 168
|
Verktyget Clinical Visit PROactive Physical Activity in COPD (C-PPAC) är designat för intermittent användning inom en klinisk studie.
PROactive Total Score och två domänpoäng (mängd och svårighetsgrad) härleds med hjälp av data från C-PPAC-enkätet och en fysisk aktivitetsmonitor som burits i 7 dagar före frågeformuläret. C-PPAC är ett frågeformulär med 12 delar.
PROactive-verktygen får poäng från 0 till 100 med högre poäng som indikerar större sjukdomspåverkan.
Det implementerades i en delmängd av cirka 50 % av deltagarna.
Mängddomänen beräknas med hjälp av 2 objekt från C-PPAC-enkäten (mängden promenader utomhus och sysslor utanför) och 2 aktivitetsmonitorutgångar (vektorstorleksenheter per minut (VMU/min) och steg/dag).
Varje domänpoäng baseras på tillägg av objekt (0-15 för mängd och 0-40 för svårighetsgrad) och skalas sedan från 0-100.
Totalpoängen beräknas som (mängd+svårighet)/2.
|
Dag 84 och 168
|
|
Danirixin helblods farmakokinetiska koncentration-tidsdata
Tidsram: Fördos på dag 1, 56, 84 och 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering på dag 1 och 168
|
Blodprover samlades in från deltagarna för analys av blodfarmakokinetiska koncentration-tid-data.
Alla deltagare i mITT-populationen som hade minst en icke-saknad farmakokinetisk bedömning erhållen och analyserad under behandling med danirixin inkluderades farmakokinetisk population.
|
Fördos på dag 1, 56, 84 och 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering på dag 1 och 168
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration [AUC(0-t)] av Danirixin i helblod med hjälp av torkad blodfläck
Tidsram: Dag 1 och 168
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för analys av farmakokinetiska parameter.
Alla deltagare i PK-populationen som hade minst 1 icke-saknad PK-bedömning erhållen och analyserad under behandling med danirixin från ett torrt blodprov och motsvarande våta helblodsprov inkluderades i den farmakokinetiska populationen.
|
Dag 1 och 168
|
|
Koncentration Maximum (Cmax) av Danirixin i helblod med hjälp av torkade blodfläckar
Tidsram: Dag 1 och 168
|
Blodprover togs från deltagarna för analys av farmakokinetiska parametrar.
|
Dag 1 och 168
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Danirixin i helblod med hjälp av torkade blodfläckar
Tidsram: Dag 1 och 168
|
Blodprover togs från deltagarna för analys av farmakokinetiska parametrar.
|
Dag 1 och 168
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
25 april 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
5 oktober 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
5 oktober 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2017
Första postat (UPPSKATTA)
27 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 205724
- 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie är tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (kopiera webbadressen nedan till din webbläsare)
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .