Studie rozmezí dávek Danirixinu u účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
6. října 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená (otevřená pro sponzora), placebem kontrolovaná, multicentrická studie s rozsahem dávek k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tablet Danirixinu podávaných dvakrát denně ve srovnání s placebem po dobu 24 týdnů u dospělých účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
Danirixin (DNX) je selektivní antagonista chemokinového receptoru CXC (CXCR2), který je vyvíjen jako potenciální protizánětlivá látka pro léčbu CHOPN.
Toto je fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená (Sponsor Open) studie.
Primárním cílem studie je vyhodnotit klinickou aktivitu a bezpečnost danirixinu ve srovnání s placebem u účastníků s CHOPN.
Po základních hodnoceních shromážděných během 7 dnů budou účastníci randomizováni (1:1:1:1:1:1), aby dostali jednu z pěti dávek dávek danirixinu (5 miligramů [mg], 10 mg, 25 mg, 35 mg a 50 mg) nebo placebo.
Studovaná léčba bude podávána perorálně dvakrát denně po dobu 24 týdnů.
Účastníci budou pokračovat ve standardní péči o inhalační léky (tj.
dlouhodobě působící bronchodilatátory s inhalačními kortikosteroidy nebo bez nich) při léčbě ve studii.
Sledování bude pokračovat až 28 dní po poslední dávce.
Projde screeningem přibližně 700 účastníků s cílem 540 účastníků, kteří dokončí 24týdenní léčbu a vyhodnotí klíčové studie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
614
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- GSK Investigational Site
-
Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holandsko, 1815 JD
- GSK Investigational Site
-
Breda, Holandsko, 4818 CK
- GSK Investigational Site
-
Eindhoven, Holandsko, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
-
Hengelo, Holandsko, 7555 DL
- GSK Investigational Site
-
Hoorn, Holandsko, 1624 NP
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Kanada, B2N 1L2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Korejská republika, 420-021
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korejská republika, 403-720
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 130-709
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 130-872
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 156-755
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 156-707
- GSK Investigational Site
-
Wonju-si, Gangwon-do, Korejská republika, 220-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10787
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Německo, 64283
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60389
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30173
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Německo, 56068
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzg, Sachsen, Německo, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Německo, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ksawerow, Polsko, 95-054
- GSK Investigational Site
-
Lubin, Polsko, 59-300
- GSK Investigational Site
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Polsko, 27-400
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Polsko, 71-124
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polsko, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bacau, Rumunsko, 600252
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 050159
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Rumunsko, 400371
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Rumunsko, 400275
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Rumunsko, 900002
- GSK Investigational Site
-
Focsani, Rumunsko, 620043
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumunsko, 700115
- GSK Investigational Site
-
Ramnicu Valcea, Rumunsko, 240564
- GSK Investigational Site
-
Slobozia, Rumunsko, 920013
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Rumunsko, 720237
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35243
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Španělsko, 28223
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Účastníci musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku od 40 do 80 let včetně.
- Účastníci, kteří mají CHOPN (poměr po bronchodilataci FEV1/FVC <0,7 a FEV1 % predikovaný >=40 %) na základě aktuálních pokynů Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS). Účastníci s historickou diagnózou astmatu mohou být zahrnuti, pokud mají současnou diagnózu CHOPN.
- Anamnéza respiračních příznaků včetně chronického kašle, hypersekrece hlenu a dušnosti ve většině dnů po dobu nejméně 3 předchozích měsíců před screeningem.
- Účastníci s dokumentovanou anamnézou exacerbace (exacerbací) CHOPN během 12 měsíců před účastí ve studii (screeningu) splňující alespoň jedno z následujících kritérií: >=2 exacerbace CHOPN vedoucí k předepsání antibiotik a/nebo perorálních kortikosteroidů nebo k hospitalizaci nebo prodloužené pozorování na pohotovosti v nemocnici nebo ambulantním centru; 1 Exacerbace CHOPN vedoucí k předepsání antibiotik a/nebo perorálních kortikosteroidů při hospitalizaci nebo dlouhodobém sledování na pohotovosti nebo v ambulanci nemocnice a plazmatické koncentraci fibrinogenu při screeningu >=3 gramy/litr (300 miligramů/decilitr)
- Současní a bývalí kuřáci s historií kouření cigaret >=10 let balení (1 balení rok = 20 cigaret vykouřených denně po dobu 1 roku nebo ekvivalent). Současní kuřáci jsou definováni jako ti, kteří právě kouří cigarety (tj. kouřili alespoň jednu cigaretu denně nebo většinu dní v měsíci před návštěvou 1). Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1.
- Účastníci musí mít schopnost a ochotu používat elektronický deník (záznamník) na denní bázi.
- Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg)
- Muž nebo žena: Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 hodin po poslední dávce hodnocené léčby, což odpovídá přibližně 6 poločasům (což je doba potřebná k odstranění jakékoli teratogenní studijní léčby) a zdržet se darování spermatu během tohoto období; Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během období léčby a po dobu alespoň 60 hodin po poslední dávce studijní léčby.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Diagnóza jiných klinicky relevantních plicních onemocnění (jiných než CHOPN), např. sarkoidóza, tuberkulóza, plicní fibróza, závažná bronchiektázie nebo rakovina plic.
- Deficit alfa-1-antitrypsinu jako základní příčina CHOPN
- Pulzní oxymetrie < 88 % v klidu při screeningu. Účastníci by měli být testováni při dýchání vzduchu v místnosti. Účastníci žijící ve vysokých nadmořských výškách (nad 5 000 stop nebo 1 500 metrů nad mořem), kteří dostávají doplňkový kyslík, však mohou být zahrnuti za předpokladu, že dostávají ekvivalent < 4 litry za minutu (l/min) a když je měřena screeningová pulzní oxymetrie. na jejich obvyklém nastavení kyslíku.
- Uplynulo méně než 14 dní od dokončení kúry antibiotik nebo perorálních kortikosteroidů pro nedávnou exacerbaci CHOPN.
- Počet neutrofilů v periferní krvi <1,5 x 10^9/l.
- Diagnóza pneumonie (potvrzeno RTG nebo CT hrudníku) během 3 měsíců před screeningem.
- Rentgen hrudníku (zadní-přední s laterálním) nebo CT vyšetření odhalí známky klinicky významné abnormality, o které se nevěří, že by byla způsobena přítomností CHOPN (lze použít historické výsledky až 1 rok před screeningem). Pro místa v Německu: Pokud není k dispozici rentgen hrudníku (nebo CT vyšetření) do 1 roku před screeningem, bude nutné získat souhlas k provedení diagnostického rentgenového vyšetření hrudníku od Spolkového úřadu pro radiační ochranu (BfS) .
- Anamnéza nebo současný důkaz jiného klinicky významného zdravotního stavu, který není kontrolován povolenými terapiemi. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka účastí ve studii nebo které by ovlivnilo analýzu bezpečnosti nebo jinou analýzu, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Abnormální a klinicky významný nález na 12svodovém EKG. Zkoušející určí klinický význam každého abnormálního nálezu na EKG ve vztahu k anamnéze účastníka a vyloučí účastníky, kteří by byli účastí ve studii vystaveni nepřiměřenému riziku. Abnormální a klinicky významný nález, který by účastníkovi zabránil vstoupit do studie, je definován jako 12svodový záznam, který je interpretován, ale není omezen na, některý z následujících: fibrilace síní s rychlou komorovou frekvencí > 120 tepů za minutu ( bpm); setrvalá nebo netrvalá ventrikulární tachykardie; srdeční blok druhého stupně Mobitz typu II a srdeční blok třetího stupně (pokud nebyl implantován kardiostimulátor nebo defibrilátor); Opravený interval QT pomocí vzorce Fridericia (QTcF) >=500 milisekund (ms) u účastníků s QRS <120 ms a QTcF >=530 ms u účastníků s QRS >=120 ms.
- Předchozí operace plic (např. lobektomie, pneumonektomie) nebo postup zmenšení objemu plic.
- Současné nebo očekávané chronické užívání makrolidových antibiotik během období studie k prevenci exacerbací CHOPN. Příklady chronického užívání zahrnují, ale nejsou omezeny na, denní nebo dvakrát až třikrát týdně užívání po dobu alespoň 3 měsíců.
- Perorální nebo injekční substráty CYP3A4 nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BRCP) s úzkým terapeutickým indexem (substráty CYP3A4 zahrnují, aniž by byl výčet omezující, alfenatil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus a theofylin; Substráty BRCP zahrnují, ale nejsou omezeny na topotekan.) V případě potřeby by se měl zkoušející poradit s lékařským monitorem.
- Současné nebo očekávané použití inhibitorů fosfodiesterázy-4 (např. roflumilast). Účastníci, kteří v současné době dostávají roflumilast, mohou být zahrnuti, pokud jsou schopni přerušit užívání 30 dnů před screeningem až po dokončení následné návštěvy.
- Účast v předchozím klinickém hodnocení a obdržení hodnoceného produktu v kterémkoli z následujících časových období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Účast v předchozí klinické studii s danirixinem během 1 roku před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii
- Expozice více než čtyřem hodnoceným produktům během 1 roku před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii.
- Alanin transferáza (ALT) >2x horní hranice normálu (ULN); bilirubin > 1,5xULN (izolovaný bilirubin > 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie během 3 měsíců před screeningem.
- Plicní rehabilitace: Účastníci, kteří se zúčastnili akutní fáze programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před screeningem, nebo účastníci, kteří plánují během studie vstoupit do akutní fáze programu plicní rehabilitace. Účastníci, kteří jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeni.
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku studované léčby.
- Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před screeningem.
- Neschopnost číst: podle názoru Zkoušejícího každý účastník, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen dokončit materiály související se studiem.
- Přidružení k místu studie: zkoušející studie, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zkoušejícího studie, dílčí zkoušející nebo místo studie nebo přímý rodinný příslušník kteréhokoli z výše uvedených, kteří se studiem zabývají.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Danirixin 5 mg
Způsobilí účastníci dostanou tabletu danirixinu 5 mg s jídlem dvakrát denně spolu se standardní péčí o léčbu po dobu 24 týdnů.
|
Danirixin je dostupný jako 5, 10, 25, 35 a 50 mg bílé, potahované, oválné nebo kulaté tablety pro perorální podání.
Účastníci budou pokračovat ve standardní péči o inhalační léky (tj.
dlouhodobě působící bronchodilatátory s inhalačními kortikosteroidy nebo bez nich) během studijní léčby.
Účastníci budou i nadále používat záchranné léky.
Mohou být použity následující záchranné léky: krátkodobě působící beta-agonisté, krátkodobě působící muskarinové antagonisty nebo krátkodobě působící kombinované bronchodilatátory.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Danirixin 10 mg
Způsobilí účastníci dostanou tabletu danirixinu 10 mg s jídlem dvakrát denně spolu se standardní péčí o léčbu po dobu 24 týdnů.
|
Danirixin je dostupný jako 5, 10, 25, 35 a 50 mg bílé, potahované, oválné nebo kulaté tablety pro perorální podání.
Účastníci budou pokračovat ve standardní péči o inhalační léky (tj.
dlouhodobě působící bronchodilatátory s inhalačními kortikosteroidy nebo bez nich) během studijní léčby.
Účastníci budou i nadále používat záchranné léky.
Mohou být použity následující záchranné léky: krátkodobě působící beta-agonisté, krátkodobě působící muskarinové antagonisty nebo krátkodobě působící kombinované bronchodilatátory.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Danirixin 25 mg
Způsobilí účastníci dostanou tabletu danirixinu 25 mg s jídlem dvakrát denně spolu se standardní péčí o léčbu po dobu 24 týdnů.
|
Danirixin je dostupný jako 5, 10, 25, 35 a 50 mg bílé, potahované, oválné nebo kulaté tablety pro perorální podání.
Účastníci budou pokračovat ve standardní péči o inhalační léky (tj.
dlouhodobě působící bronchodilatátory s inhalačními kortikosteroidy nebo bez nich) během studijní léčby.
Účastníci budou i nadále používat záchranné léky.
Mohou být použity následující záchranné léky: krátkodobě působící beta-agonisté, krátkodobě působící muskarinové antagonisty nebo krátkodobě působící kombinované bronchodilatátory.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Danirixin 35 mg
Způsobilí účastníci dostanou tabletu danirixinu 35 mg s jídlem dvakrát denně spolu se standardní péčí o léčbu po dobu 24 týdnů.
|
Danirixin je dostupný jako 5, 10, 25, 35 a 50 mg bílé, potahované, oválné nebo kulaté tablety pro perorální podání.
Účastníci budou pokračovat ve standardní péči o inhalační léky (tj.
dlouhodobě působící bronchodilatátory s inhalačními kortikosteroidy nebo bez nich) během studijní léčby.
Účastníci budou i nadále používat záchranné léky.
Mohou být použity následující záchranné léky: krátkodobě působící beta-agonisté, krátkodobě působící muskarinové antagonisty nebo krátkodobě působící kombinované bronchodilatátory.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Danirixin 50 mg
Způsobilí účastníci dostanou tabletu danirixinu 50 mg s jídlem dvakrát denně spolu se standardní péčí o léčbu po dobu 24 týdnů.
|
Danirixin je dostupný jako 5, 10, 25, 35 a 50 mg bílé, potahované, oválné nebo kulaté tablety pro perorální podání.
Účastníci budou pokračovat ve standardní péči o inhalační léky (tj.
dlouhodobě působící bronchodilatátory s inhalačními kortikosteroidy nebo bez nich) během studijní léčby.
Účastníci budou i nadále používat záchranné léky.
Mohou být použity následující záchranné léky: krátkodobě působící beta-agonisté, krátkodobě působící muskarinové antagonisty nebo krátkodobě působící kombinované bronchodilatátory.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Způsobilí účastníci dostanou placebo tabletu s jídlem dvakrát denně spolu se standardní péčí o léčbu po dobu 24 týdnů.
|
Účastníci budou pokračovat ve standardní péči o inhalační léky (tj.
dlouhodobě působící bronchodilatátory s inhalačními kortikosteroidy nebo bez nich) během studijní léčby.
Účastníci budou i nadále používat záchranné léky.
Mohou být použity následující záchranné léky: krátkodobě působící beta-agonisté, krátkodobě působící muskarinové antagonisty nebo krátkodobě působící kombinované bronchodilatátory.
Danirixin odpovídající placebo bude dostupné jako bílé, potahované, oválné nebo kulaté tablety pro perorální podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna respiračních symptomů od výchozí hodnoty měřená vyhodnocením respiračních symptomů (E-RS) u CHOPN. E-RS: Celkové skóre CHOPN
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6
|
E-RS: COPD je podskupinou nástroje pro exacerbace chronického plicního onemocnění (EXACT).
E-RS je nástroj, který se skládá z 11 položek ze 14 položek EXACT instrument.
Domény zahrnují: respirační symptomy (RS) – dušnost (RS-BRL složená z 5 položek, rozsah skóre [0-17]), RS-kašel a sputum (RS-CSP složená ze 3 položek, rozsah skóre [0-11]). ) a symptomy RS-hrudníku (RS-CSY se skládá ze 3 položek, rozsah skóre [0-12]).
Celkové skóre pohybující se mezi 0-40 a vyššími hodnotami ukazuje na závažné respirační symptomy.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Populace podle protokolu zahrnovala všechny účastníky z populace mITT, kteří neměli odchylku od protokolu, která by měla vliv na účinnost.
Byla uvedena zadní střední změna a standardní odchylka.
|
Výchozí stav a měsíc 6
|
|
Změna respiračních symptomů měřených pomocí E-RS u CHOPN (E-RS: COPD Breathlessness Score)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6
|
E-RS: COPD je podskupinou EXACT.
E-RS je nástroj, který se skládá z 11 položek ze 14 položek EXACT instrument.
Mezi domény patří: RS-BRL složený z 5 položek, rozsah skóre (0-17), RS-CSP složený ze 3 položek, rozsah skóre (0-11) a RS-CSY složený ze 3 položek, rozsah skóre (0- 12).
Celkové skóre pohybující se mezi 0-40 a vyššími hodnotami ukazuje na závažné respirační symptomy.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena zadní střední změna a standardní odchylka.
|
Výchozí stav a měsíc 6
|
|
Změna respiračních symptomů měřených pomocí E-RS u CHOPN (E-RS: skóre CHOPN pro kašel a sputum)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6
|
E-RS: COPD je podskupinou EXACT.
E-RS je nástroj, který se skládá z 11 položek ze 14 položek EXACT instrument.
Mezi domény patří: RS-BRL složený z 5 položek, rozsah skóre (0-17), RS-CSP složený ze 3 položek, rozsah skóre (0-11) a RS-CSY složený ze 3 položek, rozsah skóre (0- 12).
Celkové skóre pohybující se mezi 0-40 a vyššími hodnotami ukazuje na závažné respirační symptomy.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena zadní střední změna a standardní odchylka.
|
Výchozí stav a měsíc 6
|
|
Změna respiračních příznaků měřených pomocí E-RS u CHOPN (E-RS: skóre CHOPN hrudních příznaků)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6
|
E-RS: COPD je podskupinou EXACT.
E-RS je nástroj, který se skládá z 11 položek ze 14 položek EXACT instrument.
Mezi domény patří: RS-BRL složený z 5 položek, rozsah skóre (0-17), RS-CSP složený ze 3 položek, rozsah skóre (0-11) a RS-CSY složený ze 3 položek, rozsah skóre (0- 12).
Celkové skóre pohybující se mezi 0-40 a vyššími hodnotami ukazuje na závažné respirační symptomy.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena zadní střední změna a standardní odchylka.
|
Výchozí stav a měsíc 6
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 196
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku, která je klasifikována jako SAE.
|
Až do dne 196
|
|
Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologických parametrů podle potenciální klinické důležitosti (PCI)
Časové okno: Až do dne 196
|
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro analýzu následujících hematologických parametrů s nízkými a vysokými hodnotami PCI: bazofily % (vysoké 5,00x), eozinofily % (vysoké 2,00x), střední koncentrace korpuskulárního hemoglobinu (MCHC) gram na decilitr (g/dl) (Nízký 0,85x, vysoký 1,10x), Průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH) pikogramy (pg) (Nízký 0,85x, vysoký 1,20x), Střední korpuskulární objem (MCV) femtolitr (fL) (nízký 0,25x, vysoký 2,00x), Erytrocyty (Ery.) (10^12 buněk/l)
(Nízký 0,93x, vysoký 1,07x), Hematokrit (Poměr 1) (Nízký 0,50x, vysoký 0,50x), Hemoglobin gram na litr (g/L) (Nízký 0,85x, vysoký 1,20x), Leukocyty (x10^9 /L) (nízké 0,70x, vysoké 1,60x), lymfocyty % (nízké 0,80x, vysoké 1,20x), monocyty % (nízké 0,80x, vysoké 1,60x), neutrofily % (nízké 0,65x, vysoké 1,50x), krevní destičky (x10^9 buněk/L) (Nízký 0,90x, vysoký 1,10x).
Multiplikátory jsou označeny "x", jinak jsou skutečné srovnávací hodnoty opatřeny jednotkami.
Hodnoty nad a pod tímto rozsahem byly uvažovány jako PCI.
|
Až do dne 196
|
|
Počet účastníků s nejhoršími výsledky klinického chemického parametru podle PCI
Časové okno: Až do dne 196
|
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro analýzu následujících chemických parametrů s nízkými a vysokými hodnotami PCI: alaninaminotransferáza (ALT) mezinárodní jednotky na litr (IU/L) (vysoká => 3x ULN), alkalická fosfatáza (ALP) (IU/l ) (Vysoká ≥ 2x ULN); aspartátaminotransferáza (AST) (IU/L) (vysoká=> 3x ULN); Mikromol bilirubinu na litr (umol/l) (vysoký ≥ 2x ULN); Milimol vápníku na litr (mmol/l) (nízký 0,85x, vysoký 1,08x), chlorid (mmol/l) (nízký 0,90x, vysoký 1,10x), kreatinin (umol/l) (vysoký 1,30x), přímý bilirubin ( umol/l) (vysoká ≥ 2x ULN), glukóza (mmol/l) (nízká <0,6x, vysoká >4x), draslík (mmol/l) (nízká 0,75x, vysoká 1,30x);
Protein (g/l) (vysoký 1,25x), sodík (mmol/l) (nízký 0,80x, vysoký 1,15x), multiplikátory jsou označeny "x", jinak jsou skutečné srovnávací hodnoty opatřeny jednotkami.
Hodnoty nad a pod tímto rozsahem byly uvažovány jako PCI.
|
Až do dne 196
|
|
Počet účastníků s nejhorším případem výsledků parametru vitálních funkcí podle PCI
Časové okno: Až do dne 168
|
Parametry vitálních funkcí zahrnují systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP), tepová frekvence a frekvence dýchání byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku u účastníků v uvedených časových bodech.
Rozsahy PCI pro parametry vitálních funkcí byly následující: <90 až >160 milimetrů rtuti (mmHg) pro SBP a <40 až >110 mmHg pro DBP, <35 nebo >120 tepů za minutu pro srdeční frekvenci a <8 nebo >30 dechů za minutu pro frekvenci dýchání.
Hodnoty nad a pod tímto rozsahem byly uvažovány jako PCI.
|
Až do dne 168
|
|
Počet účastníků s nejhorším případem abnormálního 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po základním vyšetření
Časové okno: Výchozí stav a den 168
|
Získané trojité 12svodové EKG pro měření PR, QRS, QT a korigovaných intervalů QT.
Pouze ti účastníci s nejhorším případem post-základních dat byli zastoupeni pro abnormální – neklinicky významné a abnormální – klinicky významné.
Den 1 byl považován za výchozí.
|
Výchozí stav a den 168
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet středně závažných nebo závažných exacerbací využití zdrojů zdravotní péče (HCRU) na účastníka
Časové okno: Až do dne 196
|
Analyzovali se účastníci se středně těžkými nebo těžkými exacerbacemi CHOPN, tj. dušností, kašlem, tvorbou sputa, překrvením na hrudi a tlakem na hrudi.
Mírné exacerbace jsou definovány jako exacerbace, které nevyžadovaly léčbu perorálními/systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky (bez hospitalizace, návštěvy na pohotovosti [ER] nebo s následkem smrti).
Středně těžké exacerbace jsou definovány jako exacerbace, které vyžadovaly léčbu perorálními/systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky (bez hospitalizace, návštěvy pohotovosti nebo s následkem smrti).
Těžké exacerbace jsou definovány jako exacerbace, které si vyžádaly hospitalizaci, návštěvu pohotovosti nebo měly za následek smrt.
Byl uveden počet středně těžkých nebo těžkých exacerbací HCRU na účastníka, kde 0 = účastníci v každé léčebné skupině, kteří žádnou událost nezažili; 1= účastníci v každé léčebné skupině, kteří zažili 1 událost a >=2= účastníci v každé léčebné skupině, kteří zažili 2 nebo více příhod.
|
Až do dne 196
|
|
Počet respondentů E-RS u CHOPN (E-RS): Celkové skóre CHOPN
Časové okno: 6. měsíc
|
E-RS: COPD je podskupinou EXACT.
E-RS je nástroj, který se skládá z 11 položek ze 14 položek EXACT instrument.
E-RS je určen k zachycení informací souvisejících s respiračními příznaky CHOPN, tj. dušnost, kašel, tvorba sputa, přetížení hrudníku a tlak na hrudi.
E-RS má rozsah hodnocení 0-40; vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Odpověď je definována jako E-RS: celkové skóre CHOPN 2 jednotky pod výchozí hodnotou nebo nižší.
Nereagování je definováno jako E-RS: celkové skóre CHOPN vyšší než 2 jednotky pod výchozí hodnotou.
|
6. měsíc
|
|
POČET PŘESNÝCH akcí na účastníka
Časové okno: Až do dne 196
|
EXACT je nástroj se 14 položkami pacientem hlášených výsledků (PRO) určený k zachycení informací o výskytu, frekvenci, závažnosti a trvání exacerbací onemocnění u účastníků s CHOPN.
Celkové skóre pro EXACT-PRO se pohybuje v rozmezí 0-100, vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Události byly kategorizovány jako obnovené, cenzurované nebo trvalé zhoršování.
Byl uveden PŘESNÝ počet událostí na účastníka, kde 0 = účastníci v každé léčebné skupině, kteří žádnou událost nezažili; 1= účastníci v každé léčebné skupině, kteří zažili 1 událost a >=2= účastníci v každé léčebné skupině, kteří zažili 2 nebo více příhod.
|
Až do dne 196
|
|
Čas do první PŘESNÉ události
Časové okno: Až do dne 168
|
Doba do první EXACT události při léčbě byla vypočtena jako datum začátku první události EXACT při léčbě mínus datum zahájení léčby plus 1.
|
Až do dne 168
|
|
Závažnost PŘESNÉ události
Časové okno: Až do dne 168
|
EXACT je nástroj PRO se 14 položkami určený k zachycení informací o výskytu, frekvenci, závažnosti a délce trvání exacerbací onemocnění u účastníků s CHOPN.
Celkové skóre pro EXACT-PRO se pohybuje v rozmezí 0-100, vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Závažnost je nejvyšší PŘESNÉ celkové skóre během období od začátku do zotavení.
|
Až do dne 168
|
|
PŘESNÉ trvání události pro všechny události
Časové okno: Až do dne 168
|
EXACT je nástroj PRO se 14 položkami určený k zachycení informací o výskytu, frekvenci, závažnosti a délce trvání exacerbací onemocnění u účastníků s CHOPN.
Celkové skóre pro EXACT-PRO se pohybuje v rozmezí 0-100, vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Závažnost je nejvyšší PŘESNÉ celkové skóre během období od začátku do zotavení.
Bylo hlášeno trvání událostí EXACT.
|
Až do dne 168
|
|
Čas do první exacerbace CHOPN definované HCRU
Časové okno: Až do dne 196
|
Doba do první středně těžké/závažné exacerbace HCRU po léčbě byla vypočtena jako datum nástupu exacerbace první středně těžké nebo těžké exacerbace po léčbě – datum zahájení léčby +1.
|
Až do dne 196
|
|
Čas do první těžké exacerbace CHOPN definované HCRU
Časové okno: Až do dne 196
|
Exacerbace CHOPN definovaná jako těžká exacerbace, pokud vyžaduje hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti nebo delší pozorování.
Doba do první středně těžké/závažné exacerbace HCRU po léčbě byla vypočtena jako datum nástupu exacerbace první středně těžké nebo těžké exacerbace po léčbě – datum zahájení léčby +1.
|
Až do dne 196
|
|
Doba trvání exacerbace definovaná HCRU
Časové okno: Až do dne 196
|
Bylo stanoveno trvání exacerbace HCRU.
Doba trvání exacerbace byla vypočtena jako (datum vyřešení exacerbace nebo datum úmrtí – datum nástupu exacerbace + 1).
U exacerbací, které nebyly vyřešeny, ale u kterých účastník později zemřel z jiných příčin, byla doba trvání vypočtena s použitím data úmrtí jako data ukončení události.
|
Až do dne 196
|
|
Změna od výchozího stavu v St. George's Respiratory Questionnaire pro pacienty s CHOPN (SGRQ-C) Celkové skóre
Časové okno: Základní stav, dny 84 a 168
|
SGRQ-C se skládá ze 40 položek agregovaných do 3 dílčích skóre: Symptomy, Aktivita, Dopady a Celkové skóre.
Každé odpovědi na otázku je přiřazena váha.
Skóre komponent se počítá sečtením vah všech kladných položek v dané komponentě, vydělením součtem vah pro všechny položky v této komponentě a vynásobením tohoto čísla 100.
Skóre složek se může pohybovat od 0 do 100, přičemž vyšší skóre složek ukazuje na větší zátěž onemocněním.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena zadní střední změna a standardní odchylka.
|
Základní stav, dny 84 a 168
|
|
Počet SGRQ Responder
Časové okno: Den 84 a den 168
|
Účastník byl považován za respondenta podle celkového skóre SGRQ, pokud se jeho celkové skóre SGRQ od výchozího stavu změnilo o 4 jednotky pod výchozí hodnotu nebo nižší.
|
Den 84 a den 168
|
|
Změna od základního CHOPN Assessment Test (CAT) celkového skóre
Časové okno: Základní stav, dny 84 a 168
|
CAT je dotazník o 8 položkách (kašel, sputum, tíseň na hrudi, dušnost, chození do kopce/po schodech, omezení aktivity doma, sebedůvěra při odchodu z domova a spánek a energie), který měří zdravotní stav účastníků s CHOPN.
Účastníci dokončili každou otázku hodnocením svých zkušeností na 6bodové škále v rozmezí od 0 (maximální poškození) do 5 (žádné poškození) s celkovým rozsahem skóre 0-40; vyšší skóre znamená horší zdravotní stav.
Skóre CAT bylo vypočteno sečtením chybějících skóre u osmi položek.
Jednotlivé položky jsou bodovány od 0 do 5 s celkovým rozsahem skóre od 0 do 40, vyšší skóre značí větší dopad onemocnění.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena zadní střední změna a standardní odchylka.
|
Základní stav, dny 84 a 168
|
|
Číslo CAT respondéru
Časové okno: Den 84 a den 168
|
Účastník byl považován za respondenta podle skóre CAT, pokud jeho změna od základního skóre CAT byla 2,0 jednotky pod základní hodnotou nebo nižší.
|
Den 84 a den 168
|
|
Změna FEV1 po bronchodilataci od výchozí hodnoty jako hodnocení funkce plic
Časové okno: Základní stav, dny 84 a 168
|
Pro stanovení FEV1 byla provedena spirometrická analýza.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena průměrná změna metodou nejmenších čtverců od základní linie a standardní chyby.
|
Základní stav, dny 84 a 168
|
|
Procento předpokládané normální FEV1
Časové okno: Na Screeningu
|
Pro stanovení procenta předpokládaného FEVI při screeningu byla provedena spirometrická analýza.
FEV1 je objem usilovného výdechu za jednu sekundu.
Předpokládané procento FEV1 je definováno jako procento FEV1 účastníka vydělené průměrným procentem FEV1 v populaci jakékoli osoby podobného věku, pohlaví a složení těla.
|
Na Screeningu
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě po bronchodilataci (FVC) jako hodnocení funkce plic
Časové okno: Základní stav, dny 84 a 168
|
Pro stanovení FVC byla provedena spirometrická analýza.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena průměrná změna metodou nejmenších čtverců od základní linie a standardní chyby.
|
Základní stav, dny 84 a 168
|
|
Změna od výchozí hodnoty v poměru FEV1/FVC po bronchodilataci jako hodnocení funkce plic
Časové okno: Základní stav, dny 84 a 168
|
Pro stanovení FEV1 a FVC byla provedena spirometrická analýza.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
|
Základní stav, dny 84 a 168
|
|
Změna od výchozího počtu vdechnutí záchranné medikace za den
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 1, 2, 3, 4, 5 a 6
|
Průměrný počet záchranných šluků za den byl vypočten za stejná časová období a za použití stejných předpokladů jako záchranné použití prostřednictvím deníku.
Den 1 byl považován za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od zadané hodnoty časového bodu.
Byla uvedena průměrná změna metodou nejmenších čtverců od základní linie a standardní chyby.
|
Výchozí stav, měsíce 1, 2, 3, 4, 5 a 6
|
|
Zkušenosti účastníků s fyzickou aktivitou měřenou pomocí dotazníku PROaktivní fyzické aktivity u CHOPN (C-PPAC)
Časové okno: Dny 84 a 168
|
Nástroj Clinical Visit PROactive Physical Activity in COPD (C-PPAC) je určen pro intermitentní použití v rámci klinické studie.
Celkové skóre PROactive a skóre dvou domén (množství a obtížnost) jsou odvozeny pomocí údajů z dotazníku C-PPAC a monitoru fyzické aktivity nošeného 7 dní před dotazníkem. C-PPAC je dotazník s 12 položkami.
Nástroje PROactive mají skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší dopad onemocnění.
Byl implementován u podskupiny přibližně 50 % účastníků.
Doména množství se vypočítá pomocí 2 položek z dotazníku C-PPAC (množství chůze venku a prací venku) a 2 výstupů monitoru aktivity (vektorové jednotky velikosti za minutu (VMU/min) a kroky/den).
Skóre každé domény je založeno na přidání položek (0-15 pro množství a 0-40 pro obtížnost) a poté je škálováno od 0-100.
Celkové skóre se vypočítá jako (částka+obtížnost)/2.
|
Dny 84 a 168
|
|
Údaje o farmakokinetické koncentraci Danirixinu v plné krvi v čase
Časové okno: Před podáním dávky ve dnech 1, 56, 84 a 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce ve dnech 1 a 168
|
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro analýzu dat farmakokinetické koncentrace v krvi v závislosti na čase.
Všichni účastníci v populaci mITT, kteří měli alespoň 1 chybějící farmakokinetické hodnocení získané a analyzované během léčby danirixinem, byli zahrnuti do farmakokinetické populace.
|
Před podáním dávky ve dnech 1, 56, 84 a 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce ve dnech 1 a 168
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního času kvantifikovatelné koncentrace [AUC(0-t)] Danirixinu v plné krvi pomocí suché krevní skvrny
Časové okno: Dny 1 a 168
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu farmakokinetických parametrů.
Všichni účastníci v PK populaci, kteří měli alespoň 1 nechybějící PK hodnocení získané a analyzované během léčby danirixinem ze vzorku suché krevní skvrny a odpovídajícího vlhkého vzorku plné krve, byli zahrnuti do farmakokinetické populace.
|
Dny 1 a 168
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) Danirixinu v plné krvi pomocí suchých krevních skvrn
Časové okno: Dny 1 a 168
|
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro analýzu farmakokinetických parametrů.
|
Dny 1 a 168
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Danirixinu v plné krvi pomocí suchých krevních skvrn
Časové okno: Dny 1 a 168
|
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro analýzu farmakokinetických parametrů.
|
Dny 1 a 168
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
25. dubna 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
5. října 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
5. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. ledna 2017
První zveřejněno (ODHAD)
27. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
28. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 205724
- 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na webu žádosti o data z klinické studie (zkopírujte níže uvedenou adresu URL do svého prohlížeče)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .