Estudo de Variação de Dose de Danirixin em Participantes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)

Critério de inclusão

• Os participantes devem ter entre 40 e 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes com DPOC (relação VEF1/CVF pós-broncodilatador <0,7 e VEF1% previsto >=40%) com base nas diretrizes atuais da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS). Participantes com histórico de diagnóstico de asma podem ser incluídos desde que tenham diagnóstico atual de DPOC.
• História de sintomas respiratórios, incluindo tosse crônica, hipersecreção de muco e dispneia na maioria dos dias por pelo menos 3 meses anteriores à triagem.
• Participantes com histórico documentado de exacerbação(ões) de DPOC nos 12 meses anteriores à participação no estudo (triagem) que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios: >=2 exacerbações de DPOC resultando em prescrição de antibióticos e/ou corticosteroides orais ou hospitalização ou extensão observação em pronto-socorro ou ambulatório hospitalar; 1 Exacerbação da DPOC resultando em prescrição de antibióticos e/ou corticosteroides orais de internação ou observação prolongada em pronto-socorro ou ambulatório e concentração plasmática de fibrinogênio na triagem >=3 gramas/litro (300 miligramas/decilitro)
• Fumantes atuais e ex-fumantes com história de tabagismo >=10 maços/ano (1 maço/ano = 20 cigarros fumados por dia durante 1 ano ou equivalente). Fumantes atuais são definidos como aqueles que fumam cigarros atualmente (ou seja, fumaram pelo menos um cigarro por dia ou na maioria dos dias no mês anterior à Visita 1). Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1.
• Os participantes devem ter capacidade e vontade de usar um diário eletrônico (log pad) diariamente.
• Peso corporal >=45 quilogramas (kg)
• Homem ou mulher: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 60 horas após a última dose do tratamento do estudo, correspondendo a aproximadamente 6 meias-vidas (que é o tempo necessário para eliminar qualquer tratamento teratogênico do estudo) e abster-se de doar esperma durante este período; Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 60 horas após a última dose do tratamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão

• Diagnóstico de outras doenças pulmonares clinicamente relevantes (além da DPOC), por ex. sarcoidose, tuberculose, fibrose pulmonar, bronquiectasia grave ou câncer de pulmão.
• Deficiência de alfa-1-antitripsina como causa subjacente da DPOC
• Oximetria de pulso <88% em repouso na triagem. Os participantes devem ser testados enquanto respiram ar ambiente. No entanto, os participantes que vivem em grandes altitudes (acima de 5.000 pés ou 1.500 metros acima do nível do mar) que estão recebendo oxigênio suplementar podem ser incluídos desde que estejam recebendo o equivalente a <4 litros por minuto (L/min) e a oximetria de pulso de triagem seja medida enquanto em suas configurações normais de oxigênio.
• Menos de 14 dias se passaram desde a conclusão de um curso de antibióticos ou corticosteroides orais para uma exacerbação recente da DPOC.
• Uma contagem de neutrófilos no sangue periférico <1,5 x 10^9/L.
• Diagnóstico de pneumonia (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada confirmada) nos 3 meses anteriores à triagem.
• A radiografia de tórax (posterior-anterior com perfil) ou tomografia computadorizada revela evidências de uma anormalidade clinicamente significativa que não se acredita ser devida à presença de DPOC (resultados históricos de até 1 ano antes da triagem podem ser usados). Para locais na Alemanha: Se uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) dentro de 1 ano antes da triagem não estiver disponível, a aprovação para realizar uma radiografia de tórax de diagnóstico precisará ser obtida do Escritório Federal de Proteção contra Radiação (BfS) .
• Histórico ou evidência atual de outra condição médica clinicamente significativa que não é controlada com as terapias permitidas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do Investigador, colocaria a segurança do participante em risco por meio da participação no estudo, ou que afetaria a análise de segurança ou outra análise se a doença/condição piorasse durante o estudo.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Achado anormal e clinicamente significativo no ECG de 12 derivações. O investigador determinará o significado clínico de cada achado anormal do ECG em relação ao histórico médico do participante e excluirá os participantes que estariam em risco indevido ao participar do estudo. Um achado anormal e clinicamente significativo que impediria um participante de entrar no estudo é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: fibrilação atrial com frequência ventricular rápida > 120 batimentos por minuto ( bpm); taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada; bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II e bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido implantado marca-passo ou desfibrilador); Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >=500 milissegundos (mseg) em participantes com QRS <120 mseg e QTcF >=530 mseg em participantes com QRS >=120 mseg.
• Cirurgia pulmonar prévia (p. lobectomia, pneumonectomia) ou procedimento de redução do volume pulmonar.
• Uso crônico atual ou esperado de antibióticos macrolídeos durante o período do estudo para a prevenção de exacerbações da DPOC. Exemplos de uso crônico incluem, mas não estão limitados a, uso diário ou duas a três vezes por semana por pelo menos 3 meses.
• CYP3A4 oral ou injetável ou substratos de proteína de resistência ao câncer de mama (BRCP) com um índice terapêutico estreito (substratos CYP3A4 incluem, mas não estão limitados a, alfenatil, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus e teofilina; Os substratos BRCP incluem, mas não estão limitados a, topotecano.) O Investigador deve consultar o Monitor Médico, se necessário.
• Uso atual ou esperado de inibidores da fosfodiesterase-4 (por exemplo, roflumilaste). Os participantes que atualmente recebem roflumilast podem ser incluídos se puderem interromper o uso de 30 dias antes da triagem até a conclusão da visita de acompanhamento.
• Participação em um ensaio clínico anterior e recebeu um produto experimental dentro de qualquer um dos seguintes períodos de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Participação em um ensaio clínico anterior com danirixin dentro de 1 ano antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual
• Exposição a mais de quatro produtos experimentais dentro de 1 ano antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual.
• Alanina transferase (ALT) >2x limite superior do normal (LSN); bilirrubina > 1,5xLSN (bilirrubina isolada > 1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Um teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses antes da triagem.
• Reabilitação pulmonar: Participantes que participaram da fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar nas 4 semanas anteriores à triagem ou participantes que planejam entrar na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar durante o estudo. Não estão excluídos os participantes que se encontram na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar.
• Um histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes do tratamento do estudo.
• Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à triagem.
• Incapacidade de ler: na opinião do Investigador, qualquer participante que não saiba ler e/ou não seja capaz de concluir os materiais relacionados ao estudo.
• Afiliação com o local do estudo: investigadores do estudo, subinvestigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador do estudo, subinvestigador ou local do estudo ou familiar imediato de qualquer um dos acima envolvidos com o estudo.