Danirixin-dosevarierende studie hos deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
6. oktober 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Randomisert, dobbeltblind (åpen sponsor), placebokontrollert, multisenter, dosevarierende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Danirixin-tabletter administrert to ganger daglig sammenlignet med placebo i 24 uker hos voksne deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
Danirixin (DNX) er en selektiv CXC kjemokinreseptor (CXCR2) antagonist som utvikles som et potensielt antiinflammatorisk middel for behandling av KOLS.
Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind (Sponsor Open) studie.
Hovedmålet med studien er å evaluere den kliniske aktiviteten og sikkerheten til danirixin sammenlignet med placebo hos deltakere med KOLS.
Etter baselinevurderinger samlet over en 7-dagers periode vil deltakerne bli randomisert (1:1:1:1:1:1) til å motta en av fem dosestyrker av danirixin (5 milligram [mg], 10 mg, 25 mg, 35 mg og 50 mg) eller placebo.
Studiebehandling vil bli administrert oralt to ganger daglig i 24 uker.
Deltakerne vil fortsette med sine standard inhalasjonsmedisiner (dvs.
langtidsvirkende bronkodilatatorer med eller uten inhalerte kortikosteroider) mens de får studiebehandling.
Oppfølging vil fortsette opptil 28 dager etter siste dose.
Omtrent 700 deltakere vil bli screenet med et mål på 540 deltakere som fullfører 24 ukers behandling og viktige studievurderinger.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
614
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Canada, B2N 1L2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Canada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forente stater, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Forente stater, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Korea, Republikken, 420-021
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 403-720
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 130-709
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 130-872
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 156-755
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 156-707
- GSK Investigational Site
-
Wonju-si, Gangwon-do, Korea, Republikken, 220-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederland, 1815 JD
- GSK Investigational Site
-
Breda, Nederland, 4818 CK
- GSK Investigational Site
-
Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
-
Hengelo, Nederland, 7555 DL
- GSK Investigational Site
-
Hoorn, Nederland, 1624 NP
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ksawerow, Polen, 95-054
- GSK Investigational Site
-
Lubin, Polen, 59-300
- GSK Investigational Site
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Polen, 27-400
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Polen, 71-124
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bacau, Romania, 600252
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 050159
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400371
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400275
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Romania, 900002
- GSK Investigational Site
-
Focsani, Romania, 620043
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Romania, 700115
- GSK Investigational Site
-
Ramnicu Valcea, Romania, 240564
- GSK Investigational Site
-
Slobozia, Romania, 920013
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Romania, 720237
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spania, 28223
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spania, 39008
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Tyskland, 64283
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56068
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzg, Sachsen, Tyskland, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Deltakere må være i alderen mellom 40 og 80 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
- Deltakere som har KOLS (post bronkodilaterende FEV1/FVC-ratio <0,7 og FEV1% spådd >=40%) basert på gjeldende retningslinjer fra American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS). Deltakere med en historisk astmadiagnose kan inkluderes så lenge de har en aktuell diagnose av KOLS.
- Anamnese med luftveissymptomer inkludert kronisk hoste, hypersekresjon av slim og dyspné på de fleste dager i minst de siste 3 månedene før screening.
- Deltakere med en dokumentert historie med KOLS-forverring(er) i løpet av de 12 månedene før studiedeltakelse (screening) som oppfyller minst ett av følgende kriterier: >=2 KOLS-forverringer som resulterer i resept på antibiotika og/eller orale kortikosteroider eller sykehusinnleggelse eller forlenget observasjon i akuttmottak eller poliklinisk senter; 1 KOLS-eksaserbasjon som resulterer i forskrivning av antibiotika og/eller orale kortikosteroider ved sykehusinnleggelse eller utvidet observasjon på akuttmottak eller poliklinisk sykehus og en plasmafibrinogenkonsentrasjon ved screening >=3 gram/liter (300 milligram/desiliter)
- Nåværende og tidligere røykere med en sigarettrøykehistorie på >=10 pakkeår (1 pakkeår = 20 sigaretter røykt per dag i 1 år eller tilsvarende). Nåværende røykere er definert som de som for tiden røyker sigaretter (dvs. har røykt minst én sigarett daglig eller de fleste dager i måneden før besøk 1). Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1.
- Deltakerne må ha evne og vilje til å bruke elektronisk dagbok (loggblokk) til daglig.
- Kroppsvekt >=45 kilogram (kg)
- Mann eller kvinne: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 60 timer etter siste dose av studiebehandlingen, tilsvarende ca. 6 halveringstider (som er tiden som trengs for å eliminere eventuell teratogene studiebehandling) og å avstå fra å donere sæd i denne perioden; En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER EN WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 60 timer etter siste dose av studiebehandlingen.
- I stand til å gi signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier
- Diagnostisering av andre klinisk relevante lungesykdommer (annet enn KOLS), f.eks. sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose, alvorlig bronkiektasi eller lungekreft.
- Alpha-1-antitrypsinmangel som den underliggende årsaken til KOLS
- Pulsoksymetri <88 % i hvile ved screening. Deltakerne bør testes mens de puster inn romluft. Imidlertid kan deltakere som bor i store høyder (over 5000 fot eller 1500 meter over havet) som mottar ekstra oksygen inkluderes forutsatt at de mottar tilsvarende <4 liter per minutt (L/min) og screening pulsoksymetri måles mens på deres vanlige oksygeninnstillinger.
- Det har gått mindre enn 14 dager fra fullføringen av en antibiotikakur eller orale kortikosteroider for en nylig KOLS-forverring.
- Et perifert blodnøytrofiltall <1,5 x 10^9/L.
- Diagnose av lungebetennelse (røntgen eller CT bekreftet) innen 3 måneder før screening.
- Røntgen av thorax (posterior-anterior med lateral) eller CT-skanning avslører bevis på en klinisk signifikant abnormitet som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS (historiske resultater opptil 1 år før screening kan brukes). For steder i Tyskland: Hvis røntgen av thorax (eller CT-skanning) innen 1 år før screening ikke er tilgjengelig, må godkjenning for å utføre en diagnostisk røntgen av thorax innhentes fra Federal Office of Radiation Protection (BfS) .
- Historie eller nåværende bevis på annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som er ukontrollert på tillatte terapier. Signifikant er definert som enhver sykdom som etter etterforskerens mening ville sette deltakerens sikkerhet i fare gjennom studiedeltakelse, eller som ville påvirke sikkerhetsanalysen eller annen analyse dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
- Unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings EKG-funn. Utforskeren vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til deltakerens sykehistorie og ekskludere deltakere som ville vært i urimelig risiko ved å delta i studien. Et unormalt og klinisk signifikant funn som vil utelukke en deltaker fra å delta i studien er definert som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, noen av følgende: atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt ( bpm); vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi; andregrads hjerteblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator har blitt implantert); Korrigert QT-intervall med Fridericia-formel (QTcF) >=500 millisekund (ms) hos deltakere med QRS <120 msek og QTcF >=530 msek hos deltakere med QRS >=120 msek.
- Tidligere lungekirurgi (f.eks. lobektomi, pneumonektomi) eller lungevolumreduksjonsprosedyre.
- Nåværende eller forventet kronisk bruk av makrolidantibiotika i løpet av studieperioden for forebygging av KOLS-eksaserbasjoner. Eksempler på kronisk bruk inkluderer, men er ikke begrenset til, daglig eller to til tre ganger per uke bruk i minst 3 måneder.
- Orale eller injiserbare CYP3A4- eller brystkreftresistensproteinsubstrater (BRCP) med en smal terapeutisk indeks (CYP3A4-substrater inkluderer, men er ikke begrenset til, alfenatil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, BRCP-substrater inkluderer, men er ikke begrenset til, topotekan.) Etterforskeren bør rådføre seg med medisinsk monitor om nødvendig.
- Nåværende eller forventet bruk av fosfodiesterase-4-hemmere (f. roflumilast). Deltakere som for tiden mottar roflumilast kan inkluderes hvis de er i stand til å avslutte bruken fra 30 dager før screening gjennom fullføringen av oppfølgingsbesøket.
- Deltakelse i en tidligere klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen noen av følgende tidsperioder før den første doseringsdagen i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Deltakelse i en tidligere klinisk studie med danirixin innen 1 år før første doseringsdag i den nåværende studien
- Eksponering for mer enn fire undersøkelsesprodukter innen 1 år før den første doseringsdagen i den nåværende studien.
- Alanintransferase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN); bilirubin > 1,5xULN (isolert bilirubin > 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
- En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
- Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder før screening.
- Lungerehabilitering: Deltakere som har deltatt i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før screening eller deltakere som planlegger å gå inn i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram i løpet av studien. Deltakere som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke ekskludert.
- En historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiebehandlingen.
- En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening.
- Manglende evne til å lese: etter etterforskerens mening vil enhver deltaker som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fullføre studierelatert materiale.
- Tilknytning til studiestedet: studieetterforskere, underetterforskere, studiekoordinatorer, ansatte ved en studieetterforsker, underetterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlem til noen av de ovennevnte som er involvert i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Danirixin 5 mg
Kvalifiserte deltakere vil motta danirixin 5 mg tablett med mat to ganger daglig sammen med standard behandling i 24 uker.
|
Danirixin er tilgjengelig som 5, 10, 25, 35 og 50 mg hvite, filmdrasjerte, ovale eller runde tabletter for oral administrering.
Deltakerne vil fortsette med sine standard inhalasjonsmedisiner (dvs.
langtidsvirkende bronkodilatatorer med eller uten inhalerte kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltakerne vil fortsette å bruke redningsmedisin(er).
Følgende redningsmedisiner kan brukes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarineantagonister eller kortvirkende kombinasjonsbronkodilatatorer.
|
|
EKSPERIMENTELL: Danirixin 10 mg
Kvalifiserte deltakere vil motta danirixin 10 mg tablett med mat to ganger daglig sammen med standard behandling i 24 uker.
|
Danirixin er tilgjengelig som 5, 10, 25, 35 og 50 mg hvite, filmdrasjerte, ovale eller runde tabletter for oral administrering.
Deltakerne vil fortsette med sine standard inhalasjonsmedisiner (dvs.
langtidsvirkende bronkodilatatorer med eller uten inhalerte kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltakerne vil fortsette å bruke redningsmedisin(er).
Følgende redningsmedisiner kan brukes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarineantagonister eller kortvirkende kombinasjonsbronkodilatatorer.
|
|
EKSPERIMENTELL: Danirixin 25 mg
Kvalifiserte deltakere vil motta danirixin 25 mg tablett med mat to ganger daglig sammen med standard behandling i 24 uker.
|
Danirixin er tilgjengelig som 5, 10, 25, 35 og 50 mg hvite, filmdrasjerte, ovale eller runde tabletter for oral administrering.
Deltakerne vil fortsette med sine standard inhalasjonsmedisiner (dvs.
langtidsvirkende bronkodilatatorer med eller uten inhalerte kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltakerne vil fortsette å bruke redningsmedisin(er).
Følgende redningsmedisiner kan brukes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarineantagonister eller kortvirkende kombinasjonsbronkodilatatorer.
|
|
EKSPERIMENTELL: Danirixin 35 mg
Kvalifiserte deltakere vil motta danirixin 35 mg tablett med mat to ganger daglig sammen med standard behandling i 24 uker.
|
Danirixin er tilgjengelig som 5, 10, 25, 35 og 50 mg hvite, filmdrasjerte, ovale eller runde tabletter for oral administrering.
Deltakerne vil fortsette med sine standard inhalasjonsmedisiner (dvs.
langtidsvirkende bronkodilatatorer med eller uten inhalerte kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltakerne vil fortsette å bruke redningsmedisin(er).
Følgende redningsmedisiner kan brukes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarineantagonister eller kortvirkende kombinasjonsbronkodilatatorer.
|
|
EKSPERIMENTELL: Danirixin 50 mg
Kvalifiserte deltakere vil motta danirixin 50 mg tablett med mat to ganger daglig sammen med standard behandling i 24 uker.
|
Danirixin er tilgjengelig som 5, 10, 25, 35 og 50 mg hvite, filmdrasjerte, ovale eller runde tabletter for oral administrering.
Deltakerne vil fortsette med sine standard inhalasjonsmedisiner (dvs.
langtidsvirkende bronkodilatatorer med eller uten inhalerte kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltakerne vil fortsette å bruke redningsmedisin(er).
Følgende redningsmedisiner kan brukes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarineantagonister eller kortvirkende kombinasjonsbronkodilatatorer.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Kvalifiserte deltakere vil motta placebotabletter med mat to ganger daglig sammen med standard behandling i 24 uker.
|
Deltakerne vil fortsette med sine standard inhalasjonsmedisiner (dvs.
langtidsvirkende bronkodilatatorer med eller uten inhalerte kortikosteroider) under studiebehandlingen.
Deltakerne vil fortsette å bruke redningsmedisin(er).
Følgende redningsmedisiner kan brukes: korttidsvirkende beta-agonister, korttidsvirkende muskarineantagonister eller kortvirkende kombinasjonsbronkodilatatorer.
Danirixin-matchende placebo vil være tilgjengelig som hvite, filmdrasjerte, ovale eller runde tabletter for oral administrering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i luftveissymptomer målt ved å evaluere luftveissymptomer (E-RS) ved KOLS. E-RS: KOLS totalscore
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
E-RS: KOLS er en undergruppe av Exacerbations of Chronic pulmonary Disease Tool (EXACT).
E-RS er et verktøy som består av 11 elementer fra 14 elementer EXACT-instrumentet.
Domenene inkluderer: luftveissymptomer (RS)-pusteløshet (RS-BRL består av 5 elementer, scoreområde [0-17]), RS-hoste og sputum (RS-CSP består av 3 elementer, scoreområde [0-11] ), og RS-brystsymptomer (RS-CSY består av 3 elementer, scoreområde [0-12]).
Totalskåren varierte mellom 0-40 og høyere verdier indikerer alvorlige luftveissymptomer.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Per protokollpopulasjon inkluderte alle deltakere fra mITT-populasjonen som ikke hadde et protokollavvik som ble ansett for å påvirke effekten.
Posterior gjennomsnittsendring og standardavvik er presentert.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i luftveissymptomer målt ved E-RS i COPD (E-RS: COPD Breathlessness Score)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
E-RS: KOLS er en undergruppe av EXACT.
E-RS er et verktøy som består av 11 elementer fra 14 elementer EXACT-instrumentet.
Domenene inkluderer: RS-BRL består av 5 elementer, poengområde (0-17), RS-CSP består av 3 elementer, poengområde (0-11), og RS-CSY består av 3 elementer, poengområde (0- 12).
Totalskåren varierte mellom 0-40 og høyere verdier indikerer alvorlige luftveissymptomer.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Posterior gjennomsnittsendring og standardavvik er presentert.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i luftveissymptomer målt ved E-RS i KOLS (E-RS: KOLS Hoste og Sputum Score)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
E-RS: KOLS er en undergruppe av EXACT.
E-RS er et verktøy som består av 11 elementer fra 14 elementer EXACT-instrumentet.
Domenene inkluderer: RS-BRL består av 5 elementer, poengområde (0-17), RS-CSP består av 3 elementer, poengområde (0-11), og RS-CSY består av 3 elementer, poengområde (0- 12).
Totalskåren varierte mellom 0-40 og høyere verdier indikerer alvorlige luftveissymptomer.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Posterior gjennomsnittsendring og standardavvik er presentert.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Endring fra baseline i luftveissymptomer målt ved E-RS i KOLS (E-RS: KOLS brystsymptomer)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
|
E-RS: KOLS er en undergruppe av EXACT.
E-RS er et verktøy som består av 11 elementer fra 14 elementer EXACT-instrumentet.
Domenene inkluderer: RS-BRL består av 5 elementer, poengområde (0-17), RS-CSP består av 3 elementer, poengområde (0-11), og RS-CSY består av 3 elementer, poengområde (0- 12).
Totalskåren varierte mellom 0-40 og høyere verdier indikerer alvorlige luftveissymptomer.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Posterior gjennomsnittsendring og standardavvik er presentert.
|
Grunnlinje og måned 6
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 196
|
AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
SAE er enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering er kategorisert som SAE.
|
Frem til dag 196
|
|
Antall deltakere med dårligste hematologiske parameterresultater etter potensiell klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Frem til dag 196
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende hematologiske parametere med lave og høye PCI-verdier: basofile % (høye 5,00x), eosinofiler % (høye 2,00x), gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) gram per desiliter (g/dL) (Lav 0,85x, høy 1,10x), Gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH) pikogram (pg) (Lav 0,85x, høy 1,20x), Gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) femtoliter (fL) (lav 0,25x, høy 2,00x), Erytrocytter (Ery.)(10^12celler/L)
(Lav 0,93x, høy 1,07x), hematokrit (forhold på 1) (lav 0,50x, høy 0,50x), hemoglobin gram per liter (g/L) (lav 0,85x, høy 1,20x), leukocytter (x10^9) /L) (Lav 0,70x, høy 1,60x), Lymfocytter % (Lav 0,80x, høy 1,20x), Monocytter % (Lav 0,80x, høy 1,60x), Nøytrofile % (Lav 0,65x, høy 1,50x), Blodplater (x10^9celler/L) (Lav 0,90x, høy 1,10x).
Multiplikatorer er identifisert med "x", ellers er faktiske sammenligningsverdier forsynt med enheter.
Verdier over og under dette området ble vurdert av PCI.
|
Frem til dag 196
|
|
Antall deltakere med verstefallsresultater for klinisk kjemi etter PCI
Tidsramme: Frem til dag 196
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av følgende kjemiparametere med lave og høye PCI-verdier: Alaninaminotransferase (ALT) Internasjonale enheter per liter (IE/L) (Høy => 3x ULN), alkalisk fosfatase (ALP) (IE/L) ) (Høy ≥ 2x ULN); Aspartataminotransferase (AST) (IE/L) (Høy=> 3x ULN); Bilirubin mikromol per liter (umol/L) (Høy ≥ 2x ULN); Kalsiummillimol per liter (mmol/L) (Lav 0,85x, høy 1,08x), Klorid (mmol/L) (Lav 0,90x, høy 1,10x), Kreatinin (umol/L) (Høy 1,30x), Direkte bilirubin ( umol/L) (Høy ≥ 2x ULN), Glukose (mmol/L) (Lav <0,6x, høy >4x), Kalium (mmol/L) (Lav 0,75x, høy 1,30x);
Protein (g/L) (Høy 1,25x), Natrium (mmol/L) (Lav 0,80x, høy 1,15x), Multiplikatorer er identifisert med "x", ellers er faktiske sammenligningsverdier gitt med enheter.
Verdier over og under dette området ble vurdert av PCI.
|
Frem til dag 196
|
|
Antall deltakere med verste fall vitale tegn-parameterresultater etter PCI
Tidsramme: Frem til dag 168
|
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP), pulsfrekvens og respirasjonsfrekvens ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakerne på angitte tidspunkter.
PCI-områder for vitale tegn-parametre var som følger: <90 til >160 millimeter kvikksølv (mmHg) for SBP og <40 til >110 mmHg for DBP, <35 eller >120 slag per minutt for hjertefrekvens og <8 eller >30 pust per minutt for respirasjonsfrekvens.
Verdier over og under dette området ble vurdert av PCI.
|
Frem til dag 168
|
|
Antall deltakere med verste fall post-baseline unormale 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Grunnlinje og dag 168
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG oppnådd for å måle PR, QRS, QT og korrigerte QT-intervaller.
Bare de deltakerne med verste fall post-Baseline-data har vært representert for unormal - ikke klinisk signifikant og unormal - klinisk signifikant.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
|
Grunnlinje og dag 168
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall moderate eller alvorlige helseressursutnyttelse (HCRU) eksacerbasjoner per deltaker
Tidsramme: Frem til dag 196
|
Deltakere med moderate eller alvorlige KOLS-eksaserbasjoner, det vil si åndenød, hoste, oppspyttproduksjon, tett brystkasse og tetthet i brystet analysert.
Milde eksaserbasjoner er definert som eksaserbasjoner som ikke krevde behandling med orale/systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika (ikke involverer sykehusinnleggelse, legevaktbesøk eller som resulterte i død).
Moderate eksaserbasjoner er definert som eksaserbasjoner som krevde behandling med orale/systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika (som ikke involverer sykehusinnleggelse, akuttbesøk eller som resulterte i død).
Alvorlige eksaserbasjoner er definert som eksacerbasjoner som krevde sykehusinnleggelse, akuttbesøk eller resulterte i død.
Antall moderate eller alvorlige HCRU-eksaserbasjoner per deltaker er presentert, hvor 0= deltakere i hver behandlingsgruppe som ikke opplevde en hendelse; 1= deltakere i hver behandlingsgruppe som opplevde 1 hendelse og >=2= deltakere i hver behandlingsgruppe som opplevde 2 eller flere hendelser.
|
Frem til dag 196
|
|
Antall respondenter E-RS i COPD (E-RS): COPD Total Score
Tidsramme: Måned 6
|
E-RS: KOLS er en undergruppe av EXACT.
E-RS er et verktøy som består av 11 elementer fra 14 elementer EXACT-instrumentet.
E-RS er ment å fange opp informasjon relatert til luftveissymptomer på KOLS, det vil si pustevansker, hoste, oppspyttproduksjon, tett brystkasse og tetthet i brystet.
E-RS har et poengområde på 0-40; høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
Respons er definert som en E-RS: KOLS totalscore på 2 enheter under baseline eller lavere.
Frafall er definert som en E-RS: KOLS totalscore høyere enn 2 enheter under baseline.
|
Måned 6
|
|
Antall EKSAKTE hendelser per deltaker
Tidsramme: Frem til dag 196
|
EXACT er et 14-elements pasientrapportert utfall (PRO)-instrument designet for å fange informasjon om forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av forverring av sykdom hos deltakere med KOLS.
Den totale poengsummen for EXACT-PRO varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
Hendelser ble kategorisert som gjenopprettet, sensurert eller vedvarende forverring.
Antall EKSAKTE hendelser per deltaker er presentert, hvor 0= deltakere i hver behandlingsgruppe som ikke opplevde en hendelse; 1= deltakere i hver behandlingsgruppe som opplevde 1 hendelse og >=2= deltakere i hver behandlingsgruppe som opplevde 2 eller flere hendelser.
|
Frem til dag 196
|
|
Tid til første NØYAKTIGE begivenhet
Tidsramme: Frem til dag 168
|
Tiden til den første EXACT-hendelsen i behandling ble beregnet som startdatoen for den første EXACT-hendelsen minus datoen for behandlingsstart pluss 1.
|
Frem til dag 168
|
|
Alvorlighetsgraden av EXAKTE hendelse
Tidsramme: Frem til dag 168
|
EXACT er et 14-elements PRO-instrument designet for å fange informasjon om forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av forverringer av sykdom hos deltakere med KOLS.
Den totale poengsummen for EXACT-PRO varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
Alvorlighet er den høyeste EKSAKTE totalskåren i perioden fra debut til restitusjon.
|
Frem til dag 168
|
|
NØYAKTIG begivenhetsvarighet for alle begivenheter
Tidsramme: Frem til dag 168
|
EXACT er et 14-elements PRO-instrument designet for å fange informasjon om forekomst, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av forverringer av sykdom hos deltakere med KOLS.
Den totale poengsummen for EXACT-PRO varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
Alvorlighet er den høyeste EKSAKTE totalskåren i perioden fra debut til restitusjon.
Varigheten av EXAKTE hendelser er rapportert.
|
Frem til dag 168
|
|
Tid til første HCRU-definerte KOLS-eksaserbasjon
Tidsramme: Frem til dag 196
|
Tiden til første gang i behandling Moderat/alvorlig HCRU-eksaserbasjon ble beregnet som startdato for første gang i behandling moderat eller alvorlig forverring under behandling - dato for behandlingsstart +1.
|
Frem til dag 196
|
|
Tid til første alvorlige HCRU-definerte KOLS-eksaserbasjon
Tidsramme: Frem til dag 196
|
En KOLS-eksaserbasjon definert som en alvorlig forverring hvis den krever sykehusinnleggelse eller akuttbesøk eller utvidet observasjon.
Tiden til første gang i behandling Moderat/alvorlig HCRU-eksaserbasjon ble beregnet som startdato for første gang i behandling moderat eller alvorlig forverring under behandling - dato for behandlingsstart +1.
|
Frem til dag 196
|
|
HCRU-definert eksaserbasjonsvarighet
Tidsramme: Frem til dag 196
|
Varigheten av HCRU-eksacerbasjonen ble bestemt.
Varigheten av forverringen ble beregnet som (dato for oppløsning av eksacerbasjon eller dødsdato - startdato for forverring + 1).
For eksaserbasjoner som ikke ble løst, men hvor deltakeren senere døde av andre årsaker, ble varigheten beregnet ved å bruke dødsdato som sluttdato for hendelsen.
|
Frem til dag 196
|
|
Endring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire for COPD-pasienter (SGRQ-C) Total score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 84 og 168
|
SGRQ-C består av 40 elementer samlet i 3 komponentpoeng: Symptomer, Aktivitet, Virkninger og en totalscore.
Hvert svar på et spørsmål tildeles en vekt.
Komponentpoeng beregnes ved å summere vektene fra alle positive elementer i den komponenten, dividere med summen av vekter for alle elementene i den komponenten, og multiplisere dette tallet med 100.
Komponentskåre kan variere fra 0-100, med en høyere komponentskåre som indikerer større sykdomsbyrde.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Posterior gjennomsnittsendring og standardavvik er presentert.
|
Grunnlinje, dag 84 og 168
|
|
Antall SGRQ-responderer
Tidsramme: Dag 84 og dag 168
|
En deltaker ble vurdert som Responder i henhold til SGRQ-totalpoengsum hvis deres endring fra Baseline SGRQ-totalpoengsum på 4 enheter under Baseline eller lavere.
|
Dag 84 og dag 168
|
|
Endring fra baseline COPD Assessment Test (CAT) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 84 og 168
|
CAT er et 8-punkts spørreskjema (hoste, oppspytt, tetthet i brystet, pustevansker, gå opp bakker/trapper, aktivitetsbegrensning hjemme, selvtillit forlate hjemmet og søvn og energi) som måler helsetilstanden til deltakere med KOLS.
Deltakerne ble fullført hvert spørsmål ved å rangere opplevelsen sin på en 6-punkts skala fra 0 (maksimal svekkelse) til 5 (ingen svekkelse) med et totalt poengområde på 0-40; høyere score indikerer dårligere helsetilstand.
En CAT-score ble beregnet ved å summere de ikke-manglende skårene på de åtte elementene.
Individuelle elementer skåres fra 0 til 5 med en total poengsum fra 0 - 40, høyere skår indikerer større sykdomspåvirkning.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Posterior gjennomsnittsendring og standardavvik er presentert.
|
Grunnlinje, dag 84 og 168
|
|
Antall CAT-responderer
Tidsramme: Dag 84 og dag 168
|
En deltaker ble betraktet som en responder i henhold til CAT-score hvis deres endring fra Baseline CAT-score 2,0 enheter under baseline eller lavere.
|
Dag 84 og dag 168
|
|
Endring fra baseline i post-bronkodilatator FEV1 som en lungefunksjonsvurdering
Tidsramme: Grunnlinje, dag 84 og 168
|
Spirometrisk analyse ble gjort for å bestemme FEV1.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Minste kvadratiske gjennomsnittsendring fra baseline og standardfeil er presentert.
|
Grunnlinje, dag 84 og 168
|
|
Prosent anslått normal FEV1
Tidsramme: Ved visning
|
Spirometrisk analyse ble gjort for å bestemme prosent predikert FEVI ved screening.
FEV1 er tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund.
Prosent predikert FEV1 er definert som prosentandelen FEV1 av deltakeren er delt på gjennomsnittlig FEV1 prosent i populasjonen til enhver person med samme alder, kjønn og kroppssammensetning.
|
Ved visning
|
|
Endring fra baseline i post-bronkodilatator tvungen vitalkapasitet (FVC) som en lungefunksjonsvurdering
Tidsramme: Grunnlinje, dag 84 og 168
|
Spirometrisk analyse ble gjort for å bestemme FVC.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Minste kvadratiske gjennomsnittsendring fra baseline og standardfeil er presentert.
|
Grunnlinje, dag 84 og 168
|
|
Endring fra baseline i post-bronkodilator FEV1/FVC-forhold som en lungefunksjonsvurdering
Tidsramme: Grunnlinje, dag 84 og 168
|
Spirometrisk analyse ble gjort for å bestemme FEV1 og FVC.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
|
Grunnlinje, dag 84 og 168
|
|
Endring fra baseline Antall drag med redningsmedisin per dag
Tidsramme: Grunnlinje, måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Gjennomsnittlig antall redningsdrag per dag ble beregnet over samme tidsperioder og ved å bruke de samme forutsetningene som redningsbruk via dagbok.
Dag 1 ble betraktet som baseline.
Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Minste kvadratiske gjennomsnittsendring fra baseline og standardfeil er presentert.
|
Grunnlinje, måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Deltakererfaring med fysisk aktivitet målt ved bruk av proaktiv fysisk aktivitet ved KOLS (C-PPAC) spørreskjema
Tidsramme: Dag 84 og 168
|
Verktøyet Clinical Visit PROactive Physical Activity in COPD (C-PPAC) er designet for periodisk bruk i en klinisk studie.
PROactive Total Score og to domenepoeng (mengde og vanskelighetsgrad) er utledet ved hjelp av data fra C-PPAC-spørreskjemaet og en fysisk aktivitetsmonitor brukt i 7 dager før spørreskjemaet. C-PPAC er et spørreskjema med 12 elementer.
PROactive-verktøyene er skåret fra 0 til 100 med høyere skårer som indikerer større sykdomspåvirkning.
Det ble implementert i en undergruppe på omtrent 50 % av deltakerne.
Mengdedomenet beregnes ved å bruke 2 elementer fra C-PPAC-spørreskjemaet (mengde gange ute og gjøremål utenfor) og 2 aktivitetsmonitorutganger (vektorstørrelsesenheter per minutt (VMU/min) og trinn/dag).
Hver domenepoengsum er basert på tillegg av elementer (0-15 for beløp og 0-40 for vanskelighetsgrad) og deretter skalert fra 0-100.
Totalpoengsum beregnes som (mengde+vanskelighetsgrad)/2.
|
Dag 84 og 168
|
|
Danirixin fullblods farmakokinetiske konsentrasjon-tidsdata
Tidsramme: Fordose på dag 1, 56, 84 og 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og 168
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av blodfarmakokinetiske konsentrasjon-tidsdata.
Alle deltakere i mITT-populasjonen som hadde minst 1 ikke-manglende farmakokinetisk vurdering innhentet og analysert under behandling med danirixin, ble inkludert i farmakokinetisk populasjon.
|
Fordose på dag 1, 56, 84 og 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose på dag 1 og 168
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til siste tid for kvantifiserbar konsentrasjon [AUC(0-t)] av Danirixin i fullblod ved bruk av tørket blodflekk
Tidsramme: Dag 1 og 168
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av farmakokinetiske parametere.
Alle deltakere i PK-populasjonen som hadde minst 1 ikke-manglende PK-vurdering innhentet og analysert under behandling med danirixin fra en tørrblodprøve og tilsvarende våt fullblodprøve ble inkludert i farmakokinetisk populasjon.
|
Dag 1 og 168
|
|
Konsentrasjonsmaksimum (Cmax) av Danirixin i fullblod ved bruk av tørkede blodflekker
Tidsramme: Dag 1 og 168
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av farmakokinetiske parametere.
|
Dag 1 og 168
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Danirixin i fullblod ved å bruke tørkede blodflekker
Tidsramme: Dag 1 og 168
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av farmakokinetiske parametere.
|
Dag 1 og 168
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
25. april 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
5. oktober 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
5. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2017
Først lagt ut (ANSLAG)
27. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 205724
- 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (kopier URL-en nedenfor til nettleseren din)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .