Исследование диапазона доз данириксина у участников с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
6 октября 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное, двойное слепое (открыто спонсором), плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с диапазоном доз для оценки эффективности и безопасности таблеток данириксина, принимаемых два раза в день, по сравнению с плацебо в течение 24 недель у взрослых участников с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
Данириксин (DNX) является селективным антагонистом хемокинового рецептора CXC (CXCR2), разрабатываемым в качестве потенциального противовоспалительного средства для лечения ХОБЛ.
Это фаза 2, рандомизированное, двойное слепое исследование (открытое спонсорство).
Основная цель исследования — оценить клиническую активность и безопасность данириксина по сравнению с плацебо у участников с ХОБЛ.
После исходных оценок, собранных в течение 7 дней, участники будут рандомизированы (1:1:1:1:1:1) для получения одной из пяти дозировок данириксина (5 миллиграмм [мг], 10 мг, 25 мг, 35 мг). и 50 мг) или плацебо.
Исследуемое лечение будет вводиться перорально два раза в день в течение 24 недель.
Участники продолжат принимать ингаляционные препараты по своему стандарту лечения (т.
бронхолитики длительного действия с ингаляционными кортикостероидами или без них) во время получения исследуемого лечения.
Последующее наблюдение будет продолжаться до 28 дней после последней дозы.
Приблизительно 700 участников будут обследованы, при этом 540 участников завершат 24-недельный курс лечения и основные оценки исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
614
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- GSK Investigational Site
-
Footscray, Victoria, Австралия, 3011
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Германия, 10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Германия, 10787
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Германия, 64283
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60389
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30173
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Германия, 56068
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzg, Sachsen, Германия, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Германия, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Испания, 28223
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Испания, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Испания, 39008
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Канада, B2N 1L2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Канада, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Канада, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Корея, Республика, 420-021
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Корея, Республика, 403-720
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 130-709
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 130-872
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 156-755
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 156-707
- GSK Investigational Site
-
Wonju-si, Gangwon-do, Корея, Республика, 220-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
- GSK Investigational Site
-
Breda, Нидерланды, 4818 CK
- GSK Investigational Site
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
-
Hengelo, Нидерланды, 7555 DL
- GSK Investigational Site
-
Hoorn, Нидерланды, 1624 NP
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ksawerow, Польша, 95-054
- GSK Investigational Site
-
Lubin, Польша, 59-300
- GSK Investigational Site
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Польша, 27-400
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Польша, 71-124
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Польша, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bacau, Румыния, 600252
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Румыния, 050159
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Румыния, 400371
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Румыния, 400275
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Румыния, 900002
- GSK Investigational Site
-
Focsani, Румыния, 620043
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Румыния, 700115
- GSK Investigational Site
-
Ramnicu Valcea, Румыния, 240564
- GSK Investigational Site
-
Slobozia, Румыния, 920013
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Румыния, 720237
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35243
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26505
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Участники должны быть в возрасте от 40 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Участники с ХОБЛ (соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после применения бронходилататора <0,7 и ОФВ1% от прогнозируемого >=40%) согласно текущим рекомендациям Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS). Участники с историческим диагнозом астмы могут быть включены, если у них есть текущий диагноз ХОБЛ.
- Респираторные симптомы в анамнезе, включая хронический кашель, гиперсекрецию слизи и одышку в большинстве дней, по крайней мере, в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга.
- Участники с подтвержденным анамнезом обострений ХОБЛ за 12 месяцев до участия в исследовании (скрининг), отвечающие хотя бы одному из следующих критериев: >=2 обострений ХОБЛ, приведших к назначению антибиотиков и/или пероральных кортикостероидов, госпитализации или продлению срока наблюдение в приемном отделении больницы или амбулаторно-поликлиническом центре; 1 Обострение ХОБЛ, приводящее к назначению антибиотиков и/или пероральных кортикостероидов, госпитализации или длительному наблюдению в отделении неотложной помощи больницы или амбулаторном центре и концентрации фибриногена в плазме при скрининге >=3 грамм/литр (300 миллиграмм/децилитр)
- Нынешние и бывшие курильщики со стажем курения сигарет >=10 пачек в год (1 пачка в год = 20 выкуриваемых сигарет в день в течение 1 года или эквивалент). Нынешние курильщики определяются как те, кто в настоящее время курит сигареты (т. е. выкуривал по крайней мере одну сигарету в день или большую часть дней в течение месяца, предшествующего визиту 1). Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1.
- Участники должны иметь возможность и желание ежедневно пользоваться электронным дневником.
- Масса тела> = 45 кг (кг)
- Мужчина или женщина: участник мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 60 часов после приема последней дозы исследуемого препарата, что соответствует примерно 6 периодам полувыведения (это время, необходимое для отмены любого тератогенного исследуемого препарата). и воздержаться от сдачи спермы в этот период; Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 60 часов после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Способен дать подписанное информированное согласие.
Критерий исключения
- Диагностика других клинически значимых заболеваний легких (кроме ХОБЛ), например саркоидоз, туберкулез, легочный фиброз, тяжелые бронхоэктазы или рак легкого.
- Дефицит альфа-1-антитрипсина как основная причина ХОБЛ
- Пульсоксиметрия <88% в покое при скрининге. Участники должны пройти тестирование, вдыхая комнатный воздух. Тем не менее, участники, проживающие на больших высотах (выше 5000 футов или 1500 метров над уровнем моря), которые получают дополнительный кислород, могут быть включены при условии, что они получают эквивалент <4 литров в минуту (л/мин) и во время скрининга проводится пульсоксиметрия. на своих обычных кислородных настройках.
- Прошло менее 14 дней после завершения курса антибиотиков или пероральных кортикостероидов по поводу недавнего обострения ХОБЛ.
- Количество нейтрофилов в периферической крови <1,5 x 10^9/л.
- Диагноз пневмонии (подтвержденный рентгенологически или КТ) в течение 3 месяцев до скрининга.
- Рентгенография органов грудной клетки (задне-передняя и боковая) или КТ выявляют признаки клинически значимой патологии, не связанной с наличием ХОБЛ (можно использовать исторические результаты за 1 год до скрининга). Для центров в Германии: если рентгенография грудной клетки (или КТ) в течение 1 года до скрининга недоступна, необходимо получить разрешение на проведение диагностической рентгенографии грудной клетки от Федерального управления радиационной защиты (BfS). .
- История или текущие данные о другом клинически значимом заболевании, которое не контролируется разрешенными методами лечения. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника в результате участия в исследовании или повлиять на анализ безопасности или другой анализ, если заболевание/состояние ухудшится во время исследования.
- Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
- Аномальные и клинически значимые изменения ЭКГ в 12 отведениях. Исследователь должен определить клиническую значимость каждой аномальной находки на ЭКГ по отношению к истории болезни участника и исключить участников, которые подверглись бы неоправданному риску, участвуя в исследовании. Аномальный и клинически значимый признак, препятствующий включению участника в исследование, определяется как запись в 12 отведениях, которая интерпретируется как, помимо прочего, любое из следующего: мерцательная аритмия с учащенным желудочковым ритмом >120 ударов в минуту ( ударов в минуту); устойчивая или непостоянная желудочковая тахикардия; блокада сердца второй степени типа Mobitz II и блокада сердца третьей степени (если не был имплантирован кардиостимулятор или дефибриллятор); Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) >=500 миллисекунд (мс) у участников с QRS <120 мс и QTcF >=530 мс у участников с QRS >=120 мс.
- Предыдущая операция на легких (например, лобэктомия, пневмонэктомия) или процедура уменьшения объема легких.
- Текущее или ожидаемое длительное применение макролидных антибиотиков в течение периода исследования для профилактики обострений ХОБЛ. Примеры хронического использования включают, но не ограничиваются этим, ежедневное или два-три раза в неделю применение в течение по меньшей мере 3 месяцев.
- Пероральные или инъекционные субстраты CYP3A4 или белка устойчивости к раку молочной железы (BRCP) с узким терапевтическим индексом (субстраты CYP3A4 включают, помимо прочего, альфенатил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и теофиллин; Субстраты BRCP включают, но не ограничиваются ими, топотекан.) При необходимости исследователь должен проконсультироваться с медицинским монитором.
- Текущее или ожидаемое использование ингибиторов фосфодиэстеразы-4 (например, рофлумиласт). Участники, получающие в настоящее время рофлумиласт, могут быть включены, если они могут прекратить прием за 30 дней до скрининга и до завершения последующего визита.
- Участие в предыдущем клиническом исследовании и получение исследуемого препарата в любой из следующих периодов времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого препарата ( что длиннее).
- Участие в предыдущем клиническом исследовании данириксина в течение 1 года до первого дня дозирования в текущем исследовании
- Воздействие более четырех исследуемых продуктов в течение 1 года до первого дня приема в текущем исследовании.
- Аланинтрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); билирубин > 1,5xВГН (выделенный билирубин > 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
- Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев до скрининга.
- Легочная реабилитация: участники, принимавшие участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до скрининга, или участники, которые планируют войти в острую фазу программы легочной реабилитации во время исследования. Участники, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
- Аллергия или гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата в анамнезе.
- Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
- Неспособность читать: по мнению Исследователя, любой участник, который не умеет читать и/или не сможет заполнить материалы, связанные с исследованием.
- Принадлежность к исследовательскому центру: исследователи исследования, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники исследователя, суб-исследователя или исследовательского центра или ближайшие родственники любого из вышеперечисленных, которые участвуют в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Данириксин 5 мг
Приемлемые участники будут получать данириксин в таблетках по 5 мг два раза в день во время еды вместе со стандартным лечением в течение 24 недель.
|
Данириксин выпускается в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, овальной или круглой формы по 5, 10, 25, 35 и 50 мг для приема внутрь.
Участники продолжат принимать ингаляционные препараты по своему стандарту лечения (т.
бронхолитики длительного действия с ингаляционными кортикостероидами или без них) во время исследуемого лечения.
Участники будут продолжать использовать спасательные лекарства.
Можно использовать следующие неотложные препараты: бета-агонисты короткого действия, мускариновые антагонисты короткого действия или комбинированные бронходилататоры короткого действия.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Данириксин 10 мг
Приемлемые участники будут получать данириксин в таблетках по 10 мг два раза в день вместе со стандартным лечением в течение 24 недель.
|
Данириксин выпускается в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, овальной или круглой формы по 5, 10, 25, 35 и 50 мг для приема внутрь.
Участники продолжат принимать ингаляционные препараты по своему стандарту лечения (т.
бронхолитики длительного действия с ингаляционными кортикостероидами или без них) во время исследуемого лечения.
Участники будут продолжать использовать спасательные лекарства.
Можно использовать следующие неотложные препараты: бета-агонисты короткого действия, мускариновые антагонисты короткого действия или комбинированные бронходилататоры короткого действия.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Данириксин 25 мг
Приемлемые участники будут получать данириксин в таблетках по 25 мг два раза в день вместе со стандартным лечением в течение 24 недель.
|
Данириксин выпускается в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, овальной или круглой формы по 5, 10, 25, 35 и 50 мг для приема внутрь.
Участники продолжат принимать ингаляционные препараты по своему стандарту лечения (т.
бронхолитики длительного действия с ингаляционными кортикостероидами или без них) во время исследуемого лечения.
Участники будут продолжать использовать спасательные лекарства.
Можно использовать следующие неотложные препараты: бета-агонисты короткого действия, мускариновые антагонисты короткого действия или комбинированные бронходилататоры короткого действия.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Данириксин 35 мг
Приемлемые участники будут получать данириксин в таблетках по 35 мг два раза в день вместе со стандартным лечением в течение 24 недель.
|
Данириксин выпускается в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, овальной или круглой формы по 5, 10, 25, 35 и 50 мг для приема внутрь.
Участники продолжат принимать ингаляционные препараты по своему стандарту лечения (т.
бронхолитики длительного действия с ингаляционными кортикостероидами или без них) во время исследуемого лечения.
Участники будут продолжать использовать спасательные лекарства.
Можно использовать следующие неотложные препараты: бета-агонисты короткого действия, мускариновые антагонисты короткого действия или комбинированные бронходилататоры короткого действия.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Данириксин 50 мг
Приемлемые участники будут получать данириксин в таблетках по 50 мг два раза в день вместе со стандартным лечением в течение 24 недель.
|
Данириксин выпускается в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, овальной или круглой формы по 5, 10, 25, 35 и 50 мг для приема внутрь.
Участники продолжат принимать ингаляционные препараты по своему стандарту лечения (т.
бронхолитики длительного действия с ингаляционными кортикостероидами или без них) во время исследуемого лечения.
Участники будут продолжать использовать спасательные лекарства.
Можно использовать следующие неотложные препараты: бета-агонисты короткого действия, мускариновые антагонисты короткого действия или комбинированные бронходилататоры короткого действия.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Приемлемые участники будут получать таблетку плацебо с едой два раза в день вместе со стандартным лечением в течение 24 недель.
|
Участники продолжат принимать ингаляционные препараты по своему стандарту лечения (т.
бронхолитики длительного действия с ингаляционными кортикостероидами или без них) во время исследуемого лечения.
Участники будут продолжать использовать спасательные лекарства.
Можно использовать следующие неотложные препараты: бета-агонисты короткого действия, мускариновые антагонисты короткого действия или комбинированные бронходилататоры короткого действия.
Данириксин, соответствующий плацебо, будет доступен в виде белых таблеток с пленочным покрытием, овальной или круглой формы для перорального приема.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, измеренное путем оценки респираторных симптомов (E-RS) при ХОБЛ. E-RS: общий балл ХОБЛ
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
E-RS: ХОБЛ является подмножеством Обострений хронического заболевания легких (EXACT).
E-RS — это инструмент, состоящий из 11 пунктов из 14 инструментов EXACT.
Домены включают: респираторные симптомы (RS) — одышка (RS-BRL состоит из 5 пунктов, диапазон баллов [0–17]), RS — кашель и мокрота (RS-CSP состоит из 3 пунктов, диапазон баллов [0–11]). ) и RS-симптомы грудной клетки (RS-CSY состоит из 3 пунктов, диапазон баллов [0-12]).
Суммарный балл в диапазоне от 0 до 40 и выше указывает на тяжелые респираторные симптомы.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Популяция по протоколу включала всех участников из популяции mITT, у которых не было отклонений от протокола, которые, как считается, повлияли на эффективность.
Были представлены апостериорное среднее изменение и стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем респираторных симптомов, измеренных с помощью E-RS при ХОБЛ (E-RS: показатель одышки при ХОБЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
E-RS: ХОБЛ является подмножеством EXACT.
E-RS — это инструмент, состоящий из 11 пунктов из 14 инструментов EXACT.
Домены включают в себя: RS-BRL, состоящий из 5 пунктов, диапазон баллов (0-17), RS-CSP, состоящий из 3 пунктов, диапазон баллов (0-11), и RS-CSY, состоящий из 3 пунктов, диапазон баллов (0-11). 12).
Суммарный балл в диапазоне от 0 до 40 и выше указывает на тяжелые респираторные симптомы.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Были представлены апостериорное среднее изменение и стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью E-RS при ХОБЛ (E-RS: оценка кашля и мокроты при ХОБЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
E-RS: ХОБЛ является подмножеством EXACT.
E-RS — это инструмент, состоящий из 11 пунктов из 14 инструментов EXACT.
Домены включают в себя: RS-BRL, состоящий из 5 пунктов, диапазон баллов (0-17), RS-CSP, состоящий из 3 пунктов, диапазон баллов (0-11), и RS-CSY, состоящий из 3 пунктов, диапазон баллов (0-11). 12).
Суммарный балл в диапазоне от 0 до 40 и выше указывает на тяжелые респираторные симптомы.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Были представлены апостериорное среднее изменение и стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью E-RS при ХОБЛ (E-RS: оценка симптомов грудной клетки при ХОБЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
E-RS: ХОБЛ является подмножеством EXACT.
E-RS — это инструмент, состоящий из 11 пунктов из 14 инструментов EXACT.
Домены включают в себя: RS-BRL, состоящий из 5 пунктов, диапазон баллов (0-17), RS-CSP, состоящий из 3 пунктов, диапазон баллов (0-11), и RS-CSY, состоящий из 3 пунктов, диапазон баллов (0-11). 12).
Суммарный балл в диапазоне от 0 до 40 и выше указывает на тяжелые респираторные симптомы.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Были представлены апостериорное среднее изменение и стандартное отклонение.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До 196 дня
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ – это любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или любой другой ситуации, согласно медицинскому или научному заключению, классифицируется как СНЯ.
|
До 196 дня
|
|
Количество участников с наихудшими результатами гематологических параметров по потенциальной клинической значимости (PCI)
Временное ограничение: До 196 дня
|
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих гематологических параметров с низкими и высокими значениями PCI: % базофилов (высокий 5,00x), % эозинофилов (высокий 2,00x), средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC) грамм на децилитр (г/дл) (Низкий 0,85x, высокий 1,10x), средний корпускулярный гемоглобин (MCH) пикограмм (пг) (низкий 0,85x, высокий 1,20x), средний корпускулярный объем (MCV) фемтолитр (fL) (низкий 0,25x, высокий 2,00x), Эритроциты (Ery.) (10^12клеток/л)
(Низкий 0,93x, высокий 1,07x), гематокрит (отношение 1) (низкий 0,50x, высокий 0,50x), грамм гемоглобина на литр (г/л) (низкий 0,85x, высокий 1,20x), лейкоциты (x10^9 /л) (низкий 0,70x, высокий 1,60x), лимфоциты % (низкий 0,80x, высокий 1,20x), моноциты % (низкий 0,80x, высокий 1,60x), нейтрофилы % (низкий 0,65x, высокий 1,50x), тромбоциты (x10^9клеток/л) (низкий 0,90x, высокий 1,10x).
Множители обозначаются «x», в противном случае фактические значения сравнения указываются в единицах.
Значения выше и ниже этого диапазона считались ЧКВ.
|
До 196 дня
|
|
Количество участников с наихудшими результатами клинического биохимического анализа по ЧКВ
Временное ограничение: До 196 дня
|
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих химических параметров с низкими и высокими значениями PCI: аланинаминотрансфераза (АЛТ) в международных единицах на литр (МЕ/л) (высокий => 3x ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ) (МЕ/л). ) (высокий ≥ 2x ULN); аспартатаминотрансфераза (АСТ) (МЕ/л) (высокий => 3x ВГН); Билирубин микромоль на литр (мкмоль/л) (высокий ≥ 2x ULN); Кальций в миллимолях на литр (ммоль/л) (низкий 0,85x, высокий 1,08x), хлорид (ммоль/л) (низкий 0,90x, высокий 1,10x), креатинин (ммол/л) (высокий 1,30x), прямой билирубин ( мкмоль/л) (высокий ≥ 2x ВГН), глюкоза (ммоль/л) (низкий <0,6x, высокий >4x), калий (ммоль/л) (низкий 0,75x, высокий 1,30x);
Белок (г/л) (высокий 1,25x), натрий (ммоль/л) (низкий 0,80x, высокий 1,15x), Множители обозначены «x», в противном случае фактические сравнительные значения указаны в единицах.
Значения выше и ниже этого диапазона считались ЧКВ.
|
До 196 дня
|
|
Количество участников с наихудшими показателями основных показателей жизнедеятельности по результатам ЧКВ
Временное ограничение: До 168-го дня
|
Параметры жизненно важных функций, включая систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту пульса и частоту дыхания измеряли в положении полулежа на спине после 5-минутного отдыха участников в указанные моменты времени.
Диапазоны ЧКВ для параметров жизненно важных функций были следующими: от <90 до >160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) для САД и от <40 до >110 мм рт.ст. для ДАД, <35 или >120 ударов в минуту для частоты сердечных сокращений и <8 или >30 ударов в минуту. вдохов в минуту для частоты дыхания.
Значения выше и ниже этого диапазона считались ЧКВ.
|
До 168-го дня
|
|
Количество участников с наихудшими результатами после исходной аномальной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень и день 168
|
Трехкратная ЭКГ в 12 отведениях, полученная для измерения интервалов PR, QRS, QT и скорректированного QT.
Только те участники с наихудшими исходными данными были представлены как аномальные - не клинически значимые и аномальные - клинически значимые.
День 1 считался исходным.
|
Исходный уровень и день 168
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество обострений умеренной или тяжелой степени использования ресурсов здравоохранения (HCRU) на одного участника
Временное ограничение: До 196 дня
|
Проанализированы участники с умеренными или тяжелыми обострениями ХОБЛ, т.е. с одышкой, кашлем, выделением мокроты, заложенностью в груди и стеснением в груди.
Легкие обострения определяются как обострения, не требующие лечения пероральными/системными кортикостероидами и/или антибиотиками (не связанные с госпитализацией, посещением отделения неотложной помощи [ER] или приведшие к смерти).
Умеренные обострения определяются как обострения, требующие лечения пероральными/системными кортикостероидами и/или антибиотиками (не связанные с госпитализацией, посещением отделения неотложной помощи или приведшие к смерти).
Тяжелые обострения определяются как обострения, которые потребовали госпитализации, визита в отделение неотложной помощи или привели к смерти.
Было представлено количество умеренных или тяжелых обострений HCRU на участника, где 0 = участники в каждой группе лечения, у которых не было обострения; 1= участники в каждой группе лечения, у которых произошло 1 событие, и >=2= участники в каждой группе лечения, у которых произошло 2 или более событий.
|
До 196 дня
|
|
Количество респондеров E-RS при ХОБЛ (E-RS): Общий балл ХОБЛ
Временное ограничение: Месяц 6
|
E-RS: ХОБЛ является подмножеством EXACT.
E-RS — это инструмент, состоящий из 11 пунктов из 14 инструментов EXACT.
E-RS предназначен для сбора информации, связанной с респираторными симптомами ХОБЛ, т. е. одышкой, кашлем, выделением мокроты, заложенностью и стеснением в груди.
E-RS имеет диапазон подсчета очков от 0 до 40; более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
Ответ определяется как E-RS: общий балл ХОБЛ на 2 единицы ниже исходного уровня или ниже.
Отсутствие ответа определяется как E-RS: общий балл ХОБЛ более чем на 2 единицы ниже исходного уровня.
|
Месяц 6
|
|
Количество событий EXACT на одного участника
Временное ограничение: До 196 дня
|
EXACT представляет собой инструмент, состоящий из 14 пунктов, сообщающих пациентам об исходах (PRO), предназначенный для сбора информации о возникновении, частоте, тяжести и продолжительности обострений заболевания у участников с ХОБЛ.
Общий балл для EXACT-PRO колеблется от 0 до 100, более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
События были классифицированы как восстановление, цензура или стойкое ухудшение.
Было представлено количество ТОЧНЫХ событий на участника, где 0 = участники в каждой группе лечения, у которых не было события; 1= участники в каждой группе лечения, у которых произошло 1 событие, и >=2= участники в каждой группе лечения, у которых произошло 2 или более событий.
|
До 196 дня
|
|
Время до первого события EXACT
Временное ограничение: До 168-го дня
|
Время до первого события EXACT во время лечения рассчитывали как дату начала первого события EXACT во время лечения минус дата начала лечения плюс 1.
|
До 168-го дня
|
|
Серьезность ТОЧНОГО события
Временное ограничение: До 168-го дня
|
EXACT — это инструмент PRO из 14 пунктов, предназначенный для сбора информации о возникновении, частоте, тяжести и продолжительности обострений заболевания у участников с ХОБЛ.
Общий балл для EXACT-PRO колеблется от 0 до 100, более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
Тяжесть – это наивысший ТОЧНЫЙ суммарный балл за период от начала заболевания до выздоровления.
|
До 168-го дня
|
|
ТОЧНАЯ продолжительность события для всех событий
Временное ограничение: До 168-го дня
|
EXACT — это инструмент PRO из 14 пунктов, предназначенный для сбора информации о возникновении, частоте, тяжести и продолжительности обострений заболевания у участников с ХОБЛ.
Общий балл для EXACT-PRO колеблется от 0 до 100, более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
Тяжесть – это наивысший ТОЧНЫЙ суммарный балл за период от начала заболевания до выздоровления.
Сообщается о продолжительности ТОЧНЫХ событий.
|
До 168-го дня
|
|
Время до первого обострения ХОБЛ, определяемого HCRU
Временное ограничение: До 196 дня
|
Время до первого умеренного/тяжелого обострения HCRU во время лечения рассчитывали как дату начала обострения первого умеренного или тяжелого обострения во время лечения - дата начала лечения +1.
|
До 196 дня
|
|
Время до первого тяжелого обострения ХОБЛ, определяемого HCRU
Временное ограничение: До 196 дня
|
Обострение ХОБЛ определяется как тяжелое обострение, если оно требует госпитализации, посещения отделения неотложной помощи или длительного наблюдения.
Время до первого умеренного/тяжелого обострения HCRU во время лечения рассчитывали как дату начала обострения первого умеренного или тяжелого обострения во время лечения - дата начала лечения +1.
|
До 196 дня
|
|
Продолжительность обострения, определенная HCRU
Временное ограничение: До 196 дня
|
Определена продолжительность обострения HCRU.
Продолжительность обострения рассчитывали как (дата разрешения обострения или дата смерти - дата начала обострения + 1).
Для обострений, которые не разрешились, но когда участник позже умер от других причин, продолжительность рассчитывалась с использованием даты смерти в качестве даты окончания события.
|
До 196 дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в респираторном опроснике Святого Георгия для пациентов с ХОБЛ (SGRQ-C), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 84 и 168
|
SGRQ-C состоит из 40 пунктов, объединенных в 3 компонента: симптомы, активность, воздействие и общий балл.
Каждому ответу на вопрос присваивается вес.
Баллы за компоненты рассчитываются путем суммирования весов всех положительных элементов в этом компоненте, деления на сумму весов всех элементов в этом компоненте и умножения этого числа на 100.
Баллы по компонентам могут варьироваться от 0 до 100, при этом более высокий балл по компоненту указывает на большее бремя болезни.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Были представлены апостериорное среднее изменение и стандартное отклонение.
|
Исходный уровень, дни 84 и 168
|
|
Количество ответчиков SGRQ
Временное ограничение: День 84 и День 168
|
Участник считался ответчиком в соответствии с общим баллом SGRQ, если его изменение общего балла SGRQ от базового уровня на 4 единицы ниже базового уровня или ниже.
|
День 84 и День 168
|
|
Изменение общего балла по сравнению с исходным оценочным тестом ХОБЛ (CAT)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 84 и 168
|
CAT представляет собой анкету из 8 пунктов (кашель, мокрота, стеснение в груди, одышка, подъем в гору/по лестнице, ограничение активности дома, уверенность при выходе из дома, а также сон и энергию), который измеряет состояние здоровья участников с ХОБЛ.
Участники ответили на каждый вопрос, оценив свой опыт по 6-балльной шкале от 0 (максимальное ухудшение) до 5 (отсутствие нарушения) с общим диапазоном баллов от 0 до 40; более высокие баллы указывают на худшее состояние здоровья.
Оценка CAT была рассчитана путем суммирования непропущенных баллов по восьми пунктам.
Отдельные пункты оцениваются от 0 до 5, а общий балл варьируется от 0 до 40, более высокие баллы указывают на большее влияние болезни.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Были представлены апостериорное среднее изменение и стандартное отклонение.
|
Исходный уровень, дни 84 и 168
|
|
Количество ответчиков CAT
Временное ограничение: День 84 и День 168
|
Участник считался ответившим в соответствии с оценкой CAT, если его изменение по сравнению с исходной оценкой CAT на 2,0 единицы ниже исходной или ниже.
|
День 84 и День 168
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем постбронхолитического ОФВ1 в качестве оценки функции легких
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 84 и 168
|
Для определения ОФВ1 был проведен спирометрический анализ.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Представлено среднеквадратичное изменение по сравнению с исходным уровнем и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень, дни 84 и 168
|
|
Процент прогнозируемого нормального ОФВ1
Временное ограничение: На показе
|
Спирометрический анализ был проведен для определения процента прогнозируемого FEVI при скрининге.
ОФВ1 – это объем форсированного выдоха за одну секунду.
Процент прогнозируемого ОФВ1 определяется как процент ОФВ1 участника, разделенный на средний процент ОФВ1 в популяции любого человека аналогичного возраста, пола и состава тела.
|
На показе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после применения бронходилятаторов как оценка функции легких
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 84 и 168
|
Для определения ФЖЕЛ был проведен спирометрический анализ.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Представлено среднеквадратичное изменение по сравнению с исходным уровнем и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень, дни 84 и 168
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения ОФВ1/ФЖЕЛ после применения бронходилататора при оценке функции легких
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 84 и 168
|
Спирометрический анализ проводился для определения ОФВ1 и ФЖЕЛ.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
|
Исходный уровень, дни 84 и 168
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества вдохов спасательного лекарства в день
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
Среднее количество затяжек спасательных средств в день рассчитывали за те же периоды времени и с использованием тех же допущений, что и использование спасательных средств с помощью дневника.
День 1 считался исходным.
Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Представлено среднеквадратичное изменение по сравнению с исходным уровнем и стандартная ошибка.
|
Исходный уровень, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
|
|
Опыт участников физической активности, измеренный с использованием вопросника ПРОактивной физической активности при ХОБЛ (C-PPAC)
Временное ограничение: Дни 84 и 168
|
Инструмент клинического посещения PROactive Physical Activity in COPD (C-PPAC) предназначен для периодического использования в рамках клинического исследования.
Общий балл PROactive и две оценки домена (количество и сложность) получены с использованием данных из анкеты C-PPAC и монитора физической активности, который носили в течение 7 дней до анкеты. C-PPAC представляет собой анкету из 12 пунктов.
Инструменты PROactive оцениваются по шкале от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большее влияние заболевания.
Он был реализован в подмножестве примерно 50% участников.
Домен количества рассчитывается с использованием 2 пунктов из вопросника C-PPAC (количество прогулок на улице и работы на улице) и 2 выходных данных монитора активности (единицы величины вектора в минуту (VMU/мин) и количество шагов в день).
Оценка каждой области основана на добавлении элементов (0–15 за количество и 0–40 за сложность), а затем масштабируется от 0 до 100.
Общий балл рассчитывается как (количество+трудность)/2.
|
Дни 84 и 168
|
|
Фармакокинетическая концентрация данириксина в цельной крови в зависимости от времени
Временное ограничение: Предварительно в дни 1, 56, 84 и 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в дни 1 и 168
|
Образцы крови были взяты у участников для анализа данных фармакокинетической концентрации в крови в зависимости от времени.
Все участники популяции mITT, у которых была получена и проанализирована хотя бы одна оценка фармакокинетики без пропуска, полученная и проанализированная во время лечения данириксином, были включены в популяцию фармакокинетики.
|
Предварительно в дни 1, 56, 84 и 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы в дни 1 и 168
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего момента количественной концентрации [AUC(0-t)] данириксина в цельной крови с использованием высушенной капли крови
Временное ограничение: Дни 1 и 168
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для анализа фармакокинетического параметра.
Все участники популяции ФК, у которых была получена и проанализирована по крайней мере 1 оценка фармакокинетики без пропуска, полученная и проанализированная во время лечения данириксином из образца сухой капли крови и соответствующего образца влажной цельной крови, были включены в популяцию фармакокинетики.
|
Дни 1 и 168
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) данириксина в цельной крови с использованием высушенных пятен крови
Временное ограничение: Дни 1 и 168
|
Образцы крови были взяты у участников для анализа фармакокинетических параметров.
|
Дни 1 и 168
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) данириксина в цельной крови с использованием высушенных пятен крови
Временное ограничение: Дни 1 и 168
|
Образцы крови были взяты у участников для анализа фармакокинетических параметров.
|
Дни 1 и 168
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 апреля 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 октября 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 января 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 205724
- 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования доступен на сайте запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (скопируйте приведенный ниже URL-адрес в адресную строку браузера).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .