Estudio de rango de dosis de danirixina en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
6 de octubre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio aleatorizado, doble ciego (abierto por patrocinador), controlado con placebo, multicéntrico, de rango de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de los comprimidos de danirixina administrados dos veces al día en comparación con el placebo durante 24 semanas en participantes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
La danirixina (DNX) es un antagonista selectivo del receptor de quimiocinas CXC (CXCR2) que se está desarrollando como un agente antiinflamatorio potencial para el tratamiento de la EPOC.
Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego (abierto con patrocinadores).
El objetivo principal del estudio es evaluar la actividad clínica y la seguridad de la danirixina en comparación con el placebo en participantes con EPOC.
Después de las evaluaciones iniciales recopiladas durante un período de 7 días, los participantes serán asignados aleatoriamente (1:1:1:1:1:1) para recibir una de las cinco dosis de danirixina (5 miligramos [mg], 10 mg, 25 mg, 35 mg y 50 mg) o placebo.
El tratamiento del estudio se administrará por vía oral dos veces al día durante 24 semanas.
Los participantes continuarán con su estándar de atención de medicamentos inhalados (es decir,
broncodilatadores de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados) mientras recibe el tratamiento del estudio.
El seguimiento continuará hasta 28 días después de la última dosis.
Aproximadamente 700 participantes serán evaluados con el objetivo de que 540 participantes completen 24 semanas de tratamiento y evaluaciones clave del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
614
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10367
- GSK Investigational Site
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Berlin, Alemania, 10717
- GSK Investigational Site
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Berlin, Alemania, 10787
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Darmstadt, Hessen, Alemania, 64283
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60389
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30173
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Koblenz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 56068
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzg, Sachsen, Alemania, 04109
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Alemania, 22927
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
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Footscray, Victoria, Australia, 3011
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- GSK Investigational Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Truro, Nova Scotia, Canadá, B2N 1L2
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
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St. Charles-Borromee, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
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Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Corea, república de, 420-021
- GSK Investigational Site
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Incheon, Corea, república de, 403-720
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 130-709
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 130-872
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 156-755
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 156-707
- GSK Investigational Site
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Wonju-si, Gangwon-do, Corea, república de, 220-701
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08003
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28040
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, España, 28223
- GSK Investigational Site
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Salamanca, España, 37007
- GSK Investigational Site
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Santander, España, 39008
- GSK Investigational Site
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Zaragoza, España, 50009
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
- GSK Investigational Site
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Alkmaar, Países Bajos, 1815 JD
- GSK Investigational Site
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Breda, Países Bajos, 4818 CK
- GSK Investigational Site
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Eindhoven, Países Bajos, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
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Hengelo, Países Bajos, 7555 DL
- GSK Investigational Site
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Hoorn, Países Bajos, 1624 NP
- GSK Investigational Site
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Ksawerow, Polonia, 95-054
- GSK Investigational Site
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Lubin, Polonia, 59-300
- GSK Investigational Site
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Ostrowiec Swietokrzyski, Polonia, 27-400
- GSK Investigational Site
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Szczecin, Polonia, 71-124
- GSK Investigational Site
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Wroclaw, Polonia, 54-239
- GSK Investigational Site
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Bacau, Rumania, 600252
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Rumania, 050159
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Rumania, 400371
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Rumania, 400275
- GSK Investigational Site
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Constanta, Rumania, 900002
- GSK Investigational Site
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Focsani, Rumania, 620043
- GSK Investigational Site
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Iasi, Rumania, 700115
- GSK Investigational Site
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Ramnicu Valcea, Rumania, 240564
- GSK Investigational Site
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Slobozia, Rumania, 920013
- GSK Investigational Site
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Suceava, Rumania, 720237
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Los participantes deben tener entre 40 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Participantes que tienen EPOC (relación FEV1/FVC posterior al broncodilatador <0,7 y FEV1 % teórico >=40 %) según las pautas actuales de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS). Los participantes con un diagnóstico histórico de asma pueden incluirse siempre que tengan un diagnóstico actual de EPOC.
- Antecedentes de síntomas respiratorios que incluyen tos crónica, hipersecreción de moco y disnea la mayoría de los días durante al menos los 3 meses previos a la selección.
- Participantes con antecedentes documentados de exacerbaciones de la EPOC en los 12 meses anteriores a la participación en el estudio (selección) que cumplan al menos uno de los siguientes criterios: ≥ 2 exacerbaciones de la EPOC que resultaron en la prescripción de antibióticos y/o corticosteroides orales u hospitalización o observación en la sala de emergencias de un hospital o en un centro ambulatorio; 1 Exacerbación de la EPOC que resulta en la prescripción de antibióticos y/o corticosteroides orales de hospitalización u observación prolongada en la sala de emergencias de un hospital o centro ambulatorio y una concentración de fibrinógeno en plasma en la selección >=3 gramos/litro (300 miligramos/decilitro)
- Fumadores actuales y anteriores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes al año (1 paquete al año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año o equivalente). Los fumadores actuales se definen como aquellos que actualmente fuman cigarrillos (es decir, han fumado al menos un cigarrillo al día o la mayoría de los días durante el mes anterior a la Visita 1). Los ex fumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1.
- Los participantes deben tener la capacidad y la voluntad de utilizar un diario electrónico (almohadilla de registro) a diario.
- Peso corporal >=45 kilogramos (kg)
- Hombre o mujer: un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 60 horas después de la última dosis del tratamiento del estudio, lo que corresponde a aproximadamente 6 vidas medias (que es el tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento teratogénico del estudio) y abstenerse de donar semen durante este período; Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 60 horas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión
- Diagnóstico de otras enfermedades pulmonares clínicamente relevantes (distintas de la EPOC), p. sarcoidosis, tuberculosis, fibrosis pulmonar, bronquiectasias graves o cáncer de pulmón.
- La deficiencia de alfa-1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC
- Oximetría de pulso <88 % en reposo en la selección. Los participantes deben ser evaluados mientras respiran el aire de la habitación. Sin embargo, los participantes que viven en altitudes elevadas (por encima de los 5000 pies o 1500 metros sobre el nivel del mar) que reciben oxígeno suplementario pueden incluirse siempre que reciban el equivalente a <4 litros por minuto (L/min) y la oximetría de pulso de detección se mida mientras en su configuración habitual de oxígeno.
- Han transcurrido menos de 14 días desde la finalización de un curso de antibióticos o corticosteroides orales para una exacerbación reciente de la EPOC.
- Un recuento de neutrófilos en sangre periférica <1,5 x 10^9/L.
- Diagnóstico de neumonía (confirmado por radiografía de tórax o TC) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- La radiografía de tórax (posterior-anterior con lateral) o la tomografía computarizada revelan evidencia de una anomalía clínicamente significativa que no se cree que se deba a la presencia de EPOC (se pueden usar los resultados históricos hasta 1 año antes de la detección). Para sitios en Alemania: si no se dispone de una radiografía de tórax (o una tomografía computarizada) dentro de 1 año antes de la detección, se deberá obtener la aprobación para realizar una radiografía de tórax de diagnóstico de la Oficina Federal de Protección Radiológica (BfS) .
- Antecedentes o evidencia actual de otra afección médica clínicamente significativa que no se controle con las terapias permitidas. Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del participante a través de la participación en el estudio, o que afectaría el análisis de seguridad u otro análisis si la enfermedad/condición empeorara durante el estudio.
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Hallazgo de ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo. El investigador determinará la importancia clínica de cada resultado anormal del ECG en relación con el historial médico del participante y excluirá a los participantes que correrían un riesgo indebido al participar en el estudio. Un hallazgo anormal y clínicamente significativo que impediría que un participante participara en el estudio se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, cualquiera de los siguientes: fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida >120 latidos por minuto ( lpm); taquicardia ventricular sostenida o no sostenida; bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo II y bloqueo cardíaco de tercer grado (a menos que se haya implantado un marcapasos o un desfibrilador); Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >=500 milisegundos (mseg) en participantes con QRS <120 mseg y QTcF >=530 mseg en participantes con QRS >=120 mseg.
- Cirugía pulmonar previa (por ej. lobectomía, neumonectomía) o procedimiento de reducción de volumen pulmonar.
- Uso crónico actual o previsto de antibióticos macrólidos durante el período de estudio para la prevención de las exacerbaciones de la EPOC. Los ejemplos de uso crónico incluyen, entre otros, el uso diario o de dos a tres veces por semana durante al menos 3 meses.
- Sustratos orales o inyectables de CYP3A4 o proteína resistente al cáncer de mama (BRCP) con un índice terapéutico estrecho (los sustratos de CYP3A4 incluyen, entre otros, alfenatil, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus y teofilina; Los sustratos de BRCP incluyen, entre otros, topotecán). El Investigador debe consultar con el Monitor Médico si es necesario.
- Uso actual o previsto de inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (p. roflumilast). Los participantes que actualmente reciben roflumilast pueden ser incluidos si pueden suspender el uso desde 30 días antes de la selección hasta la finalización de la visita de seguimiento.
- Participación en un ensayo clínico anterior y ha recibido un producto en investigación dentro de cualquiera de los siguientes períodos de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
- Participación en un ensayo clínico previo con danirixina dentro de 1 año antes del primer día de dosificación en el estudio actual
- Exposición a más de cuatro productos en investigación dentro de 1 año antes del primer día de dosificación en el estudio actual.
- Alanina transferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (ULN); bilirrubina > 1,5xULN (la bilirrubina aislada > 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
- Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección.
- Rehabilitación pulmonar: Participantes que hayan participado en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o participantes que planeen ingresar a la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio. No se excluyen los participantes que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del tratamiento del estudio.
- Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la selección.
- Incapacidad para leer: en opinión del Investigador, cualquier participante que no pueda leer y/o no pueda completar los materiales relacionados con el estudio.
- Afiliación con el sitio del estudio: investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores del estudio, empleados de un investigador del estudio, subinvestigador o sitio del estudio, o familiar inmediato de cualquiera de los anteriores que estén involucrados en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Danirixina 5 mg
Los participantes elegibles recibirán una tableta de 5 mg de danirixina con alimentos dos veces al día junto con el cuidado estándar del tratamiento durante 24 semanas.
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La danirixina está disponible en comprimidos blancos, recubiertos con película, ovalados o redondos de 5, 10, 25, 35 y 50 mg para administración oral.
Los participantes continuarán con su estándar de atención de medicamentos inhalados (es decir,
broncodilatadores de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados) durante el tratamiento del estudio.
Los participantes continuarán usando medicamentos de rescate.
Se pueden usar los siguientes medicamentos de rescate: agonistas beta de acción corta, antagonistas muscarínicos de acción corta o broncodilatadores combinados de acción corta.
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EXPERIMENTAL: Danirixina 10 mg
Los participantes elegibles recibirán una tableta de danirixina de 10 mg con alimentos dos veces al día junto con el cuidado estándar del tratamiento durante 24 semanas.
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La danirixina está disponible en comprimidos blancos, recubiertos con película, ovalados o redondos de 5, 10, 25, 35 y 50 mg para administración oral.
Los participantes continuarán con su estándar de atención de medicamentos inhalados (es decir,
broncodilatadores de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados) durante el tratamiento del estudio.
Los participantes continuarán usando medicamentos de rescate.
Se pueden usar los siguientes medicamentos de rescate: agonistas beta de acción corta, antagonistas muscarínicos de acción corta o broncodilatadores combinados de acción corta.
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EXPERIMENTAL: Danirixina 25 mg
Los participantes elegibles recibirán una tableta de danirixina de 25 mg con alimentos dos veces al día junto con la atención estándar del tratamiento durante 24 semanas.
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La danirixina está disponible en comprimidos blancos, recubiertos con película, ovalados o redondos de 5, 10, 25, 35 y 50 mg para administración oral.
Los participantes continuarán con su estándar de atención de medicamentos inhalados (es decir,
broncodilatadores de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados) durante el tratamiento del estudio.
Los participantes continuarán usando medicamentos de rescate.
Se pueden usar los siguientes medicamentos de rescate: agonistas beta de acción corta, antagonistas muscarínicos de acción corta o broncodilatadores combinados de acción corta.
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EXPERIMENTAL: Danirixina 35 mg
Los participantes elegibles recibirán una tableta de danirixina de 35 mg con alimentos dos veces al día junto con el cuidado estándar del tratamiento durante 24 semanas.
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La danirixina está disponible en comprimidos blancos, recubiertos con película, ovalados o redondos de 5, 10, 25, 35 y 50 mg para administración oral.
Los participantes continuarán con su estándar de atención de medicamentos inhalados (es decir,
broncodilatadores de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados) durante el tratamiento del estudio.
Los participantes continuarán usando medicamentos de rescate.
Se pueden usar los siguientes medicamentos de rescate: agonistas beta de acción corta, antagonistas muscarínicos de acción corta o broncodilatadores combinados de acción corta.
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EXPERIMENTAL: Danirixina 50 mg
Los participantes elegibles recibirán una tableta de danirixina de 50 mg con alimentos dos veces al día junto con el cuidado estándar del tratamiento durante 24 semanas.
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La danirixina está disponible en comprimidos blancos, recubiertos con película, ovalados o redondos de 5, 10, 25, 35 y 50 mg para administración oral.
Los participantes continuarán con su estándar de atención de medicamentos inhalados (es decir,
broncodilatadores de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados) durante el tratamiento del estudio.
Los participantes continuarán usando medicamentos de rescate.
Se pueden usar los siguientes medicamentos de rescate: agonistas beta de acción corta, antagonistas muscarínicos de acción corta o broncodilatadores combinados de acción corta.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes elegibles recibirán una tableta de placebo con alimentos dos veces al día junto con el cuidado estándar del tratamiento durante 24 semanas.
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Los participantes continuarán con su estándar de atención de medicamentos inhalados (es decir,
broncodilatadores de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados) durante el tratamiento del estudio.
Los participantes continuarán usando medicamentos de rescate.
Se pueden usar los siguientes medicamentos de rescate: agonistas beta de acción corta, antagonistas muscarínicos de acción corta o broncodilatadores combinados de acción corta.
El placebo equivalente de danirixina estará disponible en forma de comprimidos blancos, recubiertos con película, ovalados o redondos para administración oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los síntomas respiratorios medidos mediante la evaluación de los síntomas respiratorios (E-RS) en la EPOC. E-RS: puntuación total de la EPOC
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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E-RS: la EPOC es un subconjunto de la herramienta Exacerbaciones de la enfermedad pulmonar crónica (EXACT).
E-RS es una herramienta que consta de 11 elementos del instrumento EXACT de 14 elementos.
Los dominios incluyen: síntomas respiratorios (RS)-dificultad para respirar (RS-BRL compuesto por 5 ítems, rango de puntaje [0-17]), RS-tos y esputo (RS-CSP compuesto por 3 ítems, rango de puntaje [0-11] ) y RS-síntomas torácicos (RS-CSY compuesto por 3 ítems, rango de puntuación [0-12]).
La puntuación total osciló entre 0 y 40 y los valores más altos indican síntomas respiratorios graves.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
La población por protocolo incluyó a todos los participantes de la población mITT que no tenían una desviación del protocolo que se considera que afecta la eficacia.
Se ha presentado el cambio medio posterior y la desviación estándar.
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Línea de base y Mes 6
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Cambio desde el inicio en los síntomas respiratorios medidos por E-RS en la EPOC (E-RS: Puntaje de falta de aire de la EPOC)
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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E-RS: EPOC es un subconjunto de EXACT.
E-RS es una herramienta que consta de 11 elementos del instrumento EXACT de 14 elementos.
Los dominios incluyen: RS-BRL compuesto por 5 elementos, rango de puntaje (0-17), RS-CSP compuesto por 3 elementos, rango de puntaje (0-11) y RS-CSY compuesto por 3 elementos, rango de puntaje (0-17). 12).
La puntuación total osciló entre 0 y 40 y los valores más altos indican síntomas respiratorios graves.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio posterior y la desviación estándar.
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Línea de base y Mes 6
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Cambio desde el inicio en los síntomas respiratorios medidos por E-RS en la EPOC (E-RS: puntuación de tos y esputo de la EPOC)
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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E-RS: EPOC es un subconjunto de EXACT.
E-RS es una herramienta que consta de 11 elementos del instrumento EXACT de 14 elementos.
Los dominios incluyen: RS-BRL compuesto por 5 elementos, rango de puntaje (0-17), RS-CSP compuesto por 3 elementos, rango de puntaje (0-11) y RS-CSY compuesto por 3 elementos, rango de puntaje (0-17). 12).
La puntuación total osciló entre 0 y 40 y los valores más altos indican síntomas respiratorios graves.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio posterior y la desviación estándar.
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Línea de base y Mes 6
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Cambio desde el inicio en los síntomas respiratorios medidos por E-RS en EPOC (E-RS: Puntaje de síntomas torácicos de la EPOC)
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 6
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E-RS: EPOC es un subconjunto de EXACT.
E-RS es una herramienta que consta de 11 elementos del instrumento EXACT de 14 elementos.
Los dominios incluyen: RS-BRL compuesto por 5 elementos, rango de puntaje (0-17), RS-CSP compuesto por 3 elementos, rango de puntaje (0-11) y RS-CSY compuesto por 3 elementos, rango de puntaje (0-17). 12).
La puntuación total osciló entre 0 y 40 y los valores más altos indican síntomas respiratorios graves.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio posterior y la desviación estándar.
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Línea de base y Mes 6
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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EA es cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
SAE es cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación según el juicio médico o científico se clasifica como SAE.
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Hasta el día 196
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Número de participantes con resultados de parámetros hematológicos en el peor de los casos por importancia clínica potencial (PCI)
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos con valores altos y bajos de PCI: % de basófilos (alto 5,00x), % de eosinófilos (alto 2,00x), concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC) gramo por decilitro (g/dL) (Bajo 0.85x, alto 1.10x), Picogramos (pg) de hemoglobina corpuscular media (MCH) (Bajo 0.85x, alto 1.20x), Volumen corpuscular medio (MCV) femtolitro (fL) (bajo 0.25x, alto 2.00x), Eritrocitos (Ery.)(10^12células/L)
(Bajo 0.93x, alto 1.07x), Hematocrito (Relación de 1) (Bajo 0.50x, alto 0.50x), Gramo de hemoglobina por litro (g/L) (Bajo 0.85x, alto 1.20x), Leucocitos (x10^9 /L) (Bajo 0,70x, alto 1,60x), Linfocitos % (Bajo 0,80x, alto 1,20x), Monocitos % (Bajo 0,80x, alto 1,60x), Neutrófilos % (Bajo 0,65x, alto 1,50x), Plaquetas (x10^9celdas/L) (Bajo 0.90x, alto 1.10x).
Los multiplicadores se identifican con "x", de lo contrario, los valores de comparación reales se proporcionan con unidades.
Los valores por encima y por debajo de este rango se consideraron de PCI.
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Hasta el día 196
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Número de participantes con resultados de parámetros de química clínica en el peor de los casos por PCI
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros químicos con valores altos y bajos de PCI: Alanina aminotransferasa (ALT) Unidades internacionales por litro (UI/L) (Alto => 3x LSN), Fosfatasa alcalina (ALP) (UI/L) ) (Alto ≥ 2x LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) (UI/L) (Alto=> 3x LSN); Micromol de bilirrubina por litro (umol/L) (Alta ≥ 2x LSN); Calcio milimoles por litro (mmol/L) (Bajo 0,85x, alto 1,08x), Cloruro (mmol/L) (Bajo 0,90x, alto 1,10x), Creatinina (umol/L) (Alto 1,30x), Bilirrubina directa ( umol/L) (Alta ≥ 2x LSN), Glucosa (mmol/L) (Baja <0,6x, alta >4x), Potasio (mmol/L) (Baja 0,75x, alta 1,30x);
Proteína (g/L) (Alto 1,25x), Sodio (mmol/L) (Bajo 0,80x, alto 1,15x), Los multiplicadores se identifican con una "x", de lo contrario, los valores de comparación reales se proporcionan con unidades.
Los valores por encima y por debajo de este rango se consideraron de PCI.
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Hasta el día 196
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Número de participantes con resultados de parámetros de signos vitales en el peor de los casos por PCI
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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Los parámetros de signos vitales que incluyen la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD), la frecuencia del pulso y la frecuencia respiratoria se midieron en una posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
Los rangos de PCI para los parámetros de signos vitales fueron los siguientes: <90 a >160 milímetros de mercurio (mmHg) para PAS y <40 a >110 mmHg para PAD, <35 o >120 latidos por minuto para frecuencia cardíaca y <8 o >30 respiraciones por minuto para la frecuencia respiratoria.
Los valores por encima y por debajo de este rango se consideraron de PCI.
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Hasta el día 168
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Número de participantes con hallazgos anómalos en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de la línea de base en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Línea base y día 168
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones por triplicado para medir los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido.
Solo aquellos participantes con datos post-basales en el peor de los casos han sido representados como anormales, no significativos desde el punto de vista clínico, y anormales, significativos desde el punto de vista clínico.
El día 1 se consideró como línea de base.
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Línea base y día 168
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de exacerbaciones moderadas o graves de utilización de recursos de atención médica (HCRU) por participante
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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Se analizaron los participantes con exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC, es decir, disnea, tos, producción de esputo, congestión torácica y opresión torácica.
Las exacerbaciones leves se definen como exacerbaciones que no requirieron tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos y/o antibióticos (que no implicaron hospitalización, visita a la sala de emergencia [ER] o que resultaron en la muerte).
Las exacerbaciones moderadas se definen como exacerbaciones que requirieron tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos y/o antibióticos (que no implican hospitalización, visita a la sala de emergencias o resultado en la muerte).
Las exacerbaciones graves se definen como exacerbaciones que requirieron hospitalización, visita a la sala de emergencias o resultaron en la muerte.
Se presentó el número de exacerbaciones de HCRU moderadas o graves por participante, donde 0 = participantes en cada grupo de tratamiento que no experimentaron un evento; 1= participantes en cada grupo de tratamiento que experimentaron 1 evento y >=2= participantes en cada grupo de tratamiento que experimentaron 2 o más eventos.
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Hasta el día 196
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Número de respondedores E-RS en EPOC (E-RS): puntuación total de la EPOC
Periodo de tiempo: Mes 6
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E-RS: EPOC es un subconjunto de EXACT.
E-RS es una herramienta que consta de 11 elementos del instrumento EXACT de 14 elementos.
E-RS está diseñado para capturar información relacionada con los síntomas respiratorios de la EPOC, es decir, disnea, tos, producción de esputo, congestión y opresión en el pecho.
El E-RS tiene un rango de puntuación de 0-40; las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
La respuesta se define como una puntuación total de la E-RS: EPOC de 2 unidades por debajo del valor inicial o inferior.
La falta de respuesta se define como una puntuación total de E-RS: EPOC superior a 2 unidades por debajo del valor inicial.
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Mes 6
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Número de eventos EXACTOS por participante
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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EXACT es un instrumento de resultado informado por el paciente (PRO) de 14 ítems diseñado para capturar información sobre la aparición, frecuencia, gravedad y duración de las exacerbaciones de la enfermedad en participantes con EPOC.
La puntuación total de EXACT-PRO oscila entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Los eventos se clasificaron como recuperados, censurados o empeoramiento persistente.
Se presentó el número EXACTO de eventos por participante, donde 0 = participantes en cada grupo de tratamiento que no experimentaron un evento; 1= participantes en cada grupo de tratamiento que experimentaron 1 evento y >=2= participantes en cada grupo de tratamiento que experimentaron 2 o más eventos.
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Hasta el día 196
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Tiempo hasta el primer evento EXACTO
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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El tiempo hasta el primer evento EXACTO durante el tratamiento se calculó como la fecha de inicio del primer evento EXACTO durante el tratamiento menos la fecha de inicio del tratamiento más 1.
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Hasta el día 168
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Gravedad del evento EXACTO
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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EXACT es un instrumento PRO de 14 ítems diseñado para capturar información sobre la aparición, frecuencia, gravedad y duración de las exacerbaciones de la enfermedad en participantes con EPOC.
La puntuación total de EXACT-PRO oscila entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
La gravedad es la puntuación total EXACTA más alta durante el período desde el inicio hasta la recuperación.
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Hasta el día 168
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Duración EXACTA del evento para todos los eventos
Periodo de tiempo: Hasta el día 168
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EXACT es un instrumento PRO de 14 ítems diseñado para capturar información sobre la aparición, frecuencia, gravedad y duración de las exacerbaciones de la enfermedad en participantes con EPOC.
La puntuación total de EXACT-PRO oscila entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
La gravedad es la puntuación total EXACTA más alta durante el período desde el inicio hasta la recuperación.
Se ha informado la duración de los eventos EXACTOS.
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Hasta el día 168
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Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC definida por HCRU
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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El tiempo hasta la primera exacerbación moderada/grave de HCRU durante el tratamiento se calculó como la fecha de inicio de la exacerbación de la primera exacerbación moderada o grave durante el tratamiento - fecha de inicio del tratamiento +1.
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Hasta el día 196
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Tiempo hasta la primera exacerbación grave de la EPOC definida por HCRU
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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Una exacerbación de la EPOC definida como una exacerbación grave si requiere hospitalización o visita a la sala de emergencias u observación prolongada.
El tiempo hasta la primera exacerbación moderada/grave de HCRU durante el tratamiento se calculó como la fecha de inicio de la exacerbación de la primera exacerbación moderada o grave durante el tratamiento - fecha de inicio del tratamiento +1.
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Hasta el día 196
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Duración de la exacerbación definida por HCRU
Periodo de tiempo: Hasta el día 196
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Se determinó la duración de la exacerbación de HCRU.
La duración de la exacerbación se calculó como (fecha de resolución de la exacerbación o fecha de muerte - fecha de inicio de la exacerbación + 1).
Para las exacerbaciones que no se resolvieron pero en las que el participante murió más tarde por otras causas, la duración se calculó utilizando la fecha de la muerte como la fecha final del evento.
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Hasta el día 196
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario respiratorio de St. George para pacientes con EPOC (SGRQ-C) Puntaje total
Periodo de tiempo: Línea de base, días 84 y 168
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El SGRQ-C consta de 40 elementos agregados en 3 puntajes de componentes: Síntomas, Actividad, Impactos y un puntaje total.
A cada respuesta a una pregunta se le asigna un peso.
Las puntuaciones de los componentes se calculan sumando los pesos de todos los elementos positivos de ese componente, dividiendo por la suma de los pesos de todos los elementos de ese componente y multiplicando este número por 100.
Las puntuaciones de los componentes pueden oscilar entre 0 y 100, y una puntuación más alta de los componentes indica una mayor carga de enfermedad.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio posterior y la desviación estándar.
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Línea de base, días 84 y 168
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Número de respondedores SGRQ
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 168
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Se consideraba que un participante respondía según la puntuación total del SGRQ si su cambio con respecto a la puntuación total del SGRQ inicial era de 4 unidades por debajo del valor inicial o inferior.
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Día 84 y Día 168
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Cambio desde la puntuación total de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, días 84 y 168
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El CAT es un cuestionario de 8 ítems (tos, expectoración, opresión torácica, disnea, subir cuestas/escaleras, limitación de actividades en el hogar, confianza para salir de casa y sueño y energía) que mide el estado de salud de los participantes con EPOC.
Los participantes completaron cada pregunta calificando su experiencia en una escala de 6 puntos que va de 0 (deficiencia máxima) a 5 (sin deficiencia) con un rango de puntuación total de 0-40; las puntuaciones más altas indican un peor estado de salud.
Se calculó una puntuación CAT sumando las puntuaciones no faltantes en los ocho elementos.
Los ítems individuales se califican de 0 a 5 con un rango de puntaje total de 0 a 40; los puntajes más altos indican un mayor impacto de la enfermedad.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio posterior y la desviación estándar.
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Línea de base, días 84 y 168
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Número de respondedores CAT
Periodo de tiempo: Día 84 y Día 168
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Se consideró que un participante respondía según la puntuación CAT si su cambio con respecto a la puntuación CAT inicial era de 2,0 unidades por debajo de la línea base o inferior.
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Día 84 y Día 168
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Cambio desde el inicio en FEV1 posbroncodilatador como evaluación de la función pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, días 84 y 168
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Se realizó un análisis espirométrico para determinar el FEV1.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base y el error estándar.
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Línea de base, días 84 y 168
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Porcentaje de FEV1 normal previsto
Periodo de tiempo: En la proyección
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Se realizó un análisis espirométrico para determinar el porcentaje de FEVI predicho en la selección.
FEV1 es el volumen espiratorio forzado en un segundo.
El porcentaje de FEV1 previsto se define como el porcentaje de FEV1 del participante dividido por el porcentaje de FEV1 promedio en la población de cualquier persona de edad, sexo y composición corporal similares.
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En la proyección
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (CVF) posbroncodilatador como evaluación de la función pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, días 84 y 168
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Se realizó un análisis espirométrico para determinar la CVF.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base y el error estándar.
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Línea de base, días 84 y 168
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Cambio desde el inicio en la relación FEV1/FVC posbroncodilatador como evaluación de la función pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, días 84 y 168
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Se realizó análisis espirométrico para determinar FEV1 y FVC.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base, días 84 y 168
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Cambio desde la línea de base Número de bocanadas de medicación de rescate por día
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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El número medio de bocanadas de rescate por día se calculó durante los mismos períodos de tiempo y utilizando las mismas suposiciones que el uso de rescate a través del diario.
El día 1 se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
Se ha presentado el cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base y el error estándar.
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Línea de base, Meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6
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Experiencia de actividad física de los participantes medida mediante el cuestionario PROactive Physical Activity in EPOC (C-PPAC)
Periodo de tiempo: Días 84 y 168
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La herramienta Clinical Visit PROactive Physical Activity in EPOC (C-PPAC) está diseñada para uso intermitente dentro de un estudio clínico.
La puntuación total de PROactive y las puntuaciones de dos dominios (cantidad y dificultad) se obtienen utilizando datos del cuestionario C-PPAC y un monitor de actividad física usado durante 7 días antes del cuestionario. El C-PPAC es un cuestionario de 12 ítems.
Las herramientas PROactivas se califican de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican un mayor impacto de la enfermedad.
Se implementó en un subconjunto de aproximadamente el 50% de los participantes.
El dominio de la cantidad se calcula utilizando 2 ítems del cuestionario C-PPAC (cantidad de caminatas al aire libre y tareas al aire libre) y 2 salidas del monitor de actividad (unidades de magnitud del vector por minuto (VMU/min) y pasos/día).
Cada puntaje de dominio se basa en la adición de elementos (0-15 para la cantidad y 0-40 para la dificultad) y luego se escala de 0-100.
La puntuación total se calcula como (cantidad+dificultad)/2.
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Días 84 y 168
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Datos farmacocinéticos de concentración-tiempo de danirixina en sangre total
Periodo de tiempo: Dosis previa los Días 1, 56, 84 y 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en los días 1 y 168
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Se recogieron muestras de sangre de los participantes para el análisis de los datos de concentración-tiempo farmacocinéticos en sangre.
Se incluyeron en la población farmacocinética todos los participantes en la población mITT que tenían al menos 1 evaluación farmacocinética no faltante obtenida y analizada mientras recibían tratamiento con danirixina.
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Dosis previa los Días 1, 56, 84 y 168; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en los días 1 y 168
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Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el último tiempo de concentración cuantificable [AUC(0-t)] de danirixina en sangre completa usando una gota de sangre seca
Periodo de tiempo: Días 1 y 168
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis del parámetro farmacocinético.
Todos los participantes en la población farmacocinética que tenían al menos 1 evaluación farmacocinética obtenida y analizada durante el tratamiento con danirixina a partir de una muestra de gota de sangre seca y la muestra de sangre total húmeda correspondiente se incluyeron en la población farmacocinética.
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Días 1 y 168
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Concentración máxima (Cmax) de danirixina en sangre completa utilizando gotas de sangre seca
Periodo de tiempo: Días 1 y 168
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Se recogieron muestras de sangre de los participantes para el análisis del parámetro farmacocinético.
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Días 1 y 168
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de danirixina en sangre entera utilizando gotas de sangre seca
Periodo de tiempo: Días 1 y 168
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Se recogieron muestras de sangre de los participantes para el análisis del parámetro farmacocinético.
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Días 1 y 168
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de abril de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
5 de octubre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
5 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2017
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 205724
- 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (copie la URL a continuación en su navegador)
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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Ensayos clínicos sobre Danirixina
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