慢性閉塞性肺疾患（COPD）の参加者におけるダニリキシン用量範囲研究
2020年10月6日 更新者：GlaxoSmithKline
慢性閉塞性肺疾患（COPD）の成人参加者を対象に、プラセボと比較して 1 日 2 回投与されたダニリキシン錠の有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検（スポンサーオープン）、プラセボ対照、多施設共同、用量範囲研究
ダニリキシン (DNX) は、COPD の治療のための潜在的な抗炎症剤として開発されている選択的 CXC ケモカイン受容体 (CXCR2) 拮抗薬です。
これは、フェーズ 2 の無作為化二重盲検 (スポンサー オープン) 試験です。
この研究の主な目的は、COPD の参加者を対象に、ダニリキシンの臨床活性と安全性をプラセボと比較して評価することです。
7日間にわたって収集されたベースライン評価に続いて、参加者はランダム化され（1：1：1：1：1：1）、ダニリキシンの5つの用量強度（5ミリグラム[mg]、10mg、25mg、35mg）のいずれかを受け取ります。および 50 mg) またはプラセボ。
研究治療は、24週間、1日2回経口投与されます。
参加者は、標準的なケアの吸入薬（つまり、
研究治療を受けている間
フォローアップは、最終投与後 28 日間継続します。
約 700 人の参加者がスクリーニングされ、540 人の参加者が 24 週間の治療と主要な研究評価を完了することを目標としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
614
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- GSK Investigational Site
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35243
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27403
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford、Oregon、アメリカ、97504
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、アメリカ、29118
- GSK Investigational Site
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26505
- GSK Investigational Site
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Alkmaar、オランダ、1815 JD
- GSK Investigational Site
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Breda、オランダ、4818 CK
- GSK Investigational Site
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Eindhoven、オランダ、5623 EJ
- GSK Investigational Site
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Hengelo、オランダ、7555 DL
- GSK Investigational Site
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Hoorn、オランダ、1624 NP
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- GSK Investigational Site
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- GSK Investigational Site
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Footscray、Victoria、オーストラリア、3011
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- GSK Investigational Site
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Quebec、カナダ、G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2K 3S8
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Truro、Nova Scotia、カナダ、B2N 1L2
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3A9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Gatineau、Quebec、カナダ、J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
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St. Charles-Borromee、Quebec、カナダ、J6E 2B4
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08003
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid、スペイン、28223
- GSK Investigational Site
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Salamanca、スペイン、37007
- GSK Investigational Site
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Santander、スペイン、39008
- GSK Investigational Site
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Zaragoza、スペイン、50009
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10367
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10717
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10787
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Darmstadt、Hessen、ドイツ、64283
- GSK Investigational Site
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60389
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30173
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Koblenz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、56068
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzg、Sachsen、ドイツ、04109
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、ドイツ、22927
- GSK Investigational Site
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Ksawerow、ポーランド、95-054
- GSK Investigational Site
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Lubin、ポーランド、59-300
- GSK Investigational Site
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Ostrowiec Swietokrzyski、ポーランド、27-400
- GSK Investigational Site
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Szczecin、ポーランド、71-124
- GSK Investigational Site
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Wroclaw、ポーランド、54-239
- GSK Investigational Site
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Bacau、ルーマニア、600252
- GSK Investigational Site
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Bucharest、ルーマニア、050159
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca、ルーマニア、400371
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca、ルーマニア、400275
- GSK Investigational Site
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Constanta、ルーマニア、900002
- GSK Investigational Site
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Focsani、ルーマニア、620043
- GSK Investigational Site
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Iasi、ルーマニア、700115
- GSK Investigational Site
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Ramnicu Valcea、ルーマニア、240564
- GSK Investigational Site
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Slobozia、ルーマニア、920013
- GSK Investigational Site
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Suceava、ルーマニア、720237
- GSK Investigational Site
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Bucheon-Si, Gyeonggi-Do、大韓民国、420-021
- GSK Investigational Site
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Incheon、大韓民国、403-720
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、130-709
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、130-872
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、156-755
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、156-707
- GSK Investigational Site
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Wonju-si, Gangwon-do、大韓民国、220-701
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、40歳から80歳までの年齢でなければなりません。
- -米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）の現在のガイドラインに基づくCOPD（気管支拡張薬後のFEV1 / FVC比<0.7および予測FEV1％> = 40％）の参加者。 過去に喘息と診断された参加者は、現在 COPD と診断されている限り、参加者に含めることができます。
- -スクリーニング前の少なくとも過去3か月間のほとんどの日の慢性咳、粘液過分泌、および呼吸困難を含む呼吸器症状の病歴。
- -研究参加（スクリーニング）前の12か月間にCOPD増悪の記録された履歴を持つ参加者 次の基準の少なくとも1つを満たす：> = 2 COPD増悪が抗生物質および/または経口コルチコステロイドの処方または入院または延長をもたらす病院の緊急治療室または外来センターでの観察; 1 COPDの増悪により、抗生物質および/または経口コルチコステロイドの処方が病院の緊急治療室または外来センターで入院または長期観察され、スクリーニング時の血漿フィブリノーゲン濃度が>= 3グラム/リットル（300ミリグラム/デシリットル）
- >= 10パック年（1パック年= 1日あたり20本のタバコを1年間または同等に喫煙）のタバコ喫煙歴を持つ現在および以前の喫煙者。 現在の喫煙者は、現在紙巻きタバコを吸っている人として定義されます (つまり、訪問 1 の前の月に少なくとも 1 日またはほとんどの日に 1 本の紙巻きタバコを吸っていた)。 元喫煙者は、Visit 1 の前に少なくとも 6 か月間禁煙した者と定義されます。
- 参加者は、日常的に電子日記（ログパッド）を使用する能力と意欲を持っている必要があります。
- 体重 >=45 キログラム (kg)
- 男性または女性：男性の参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも60時間、約6半減期に相当する避妊の使用に同意する必要があります（これは、催奇形性の研究治療を排除するのに必要な時間です）。この期間中は精子提供を控えること。女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。研究治療の最後の投与後、少なくとも60時間。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準
- その他の臨床的に関連する肺疾患 (COPD 以外) の診断。 サルコイドーシス、結核、肺線維症、重度の気管支拡張症または肺がん。
- COPDの根本的な原因としてのアルファ-1-アンチトリプシン欠乏症
- -スクリーニング時の安静時のパルスオキシメトリーが88％未満。 参加者は、部屋の空気を呼吸しながらテストする必要があります。 ただし、高地 (海抜 5000 フィートまたは海抜 1500 メートル以上) に住んでいる参加者で、酸素補給を受けている参加者は、1 分あたり 4 リットル (L/分) 未満に相当するものを受け取っており、スクリーニング中にパルスオキシメトリーが測定されている場合に含めることができます。通常の酸素設定で。
- 最近の COPD 増悪に対する抗生物質または経口コルチコステロイドのコースが完了してから 14 日未満が経過した。
- 末梢血好中球数 <1.5 x 10^9/L。
- -スクリーニング前3か月以内の肺炎の診断（胸部X線またはCTで確認）。
- 胸部 X 線 (後方および側面) または CT スキャンにより、COPD の存在によるとは考えられない臨床的に重大な異常の証拠が明らかになります (スクリーニングの 1 年前までの履歴結果を使用できます)。 ドイツのサイトの場合: スクリーニング前の 1 年以内に胸部 X 線 (または CT スキャン) が利用できない場合は、胸部 X 線診断を実施するための承認を連邦放射線防護局 (BfS) から取得する必要があります。 .
- -許可された治療法で制御されていない他の臨床的に重要な病状の履歴または現在の証拠。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、研究参加を通じて参加者の安全性を危険にさらす、または研究中に疾患/状態が悪化した場合に安全性分析またはその他の分析に影響を与える疾患と定義されます。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- 異常で臨床的に重要な 12 誘導心電図所見。 治験責任医師は、参加者の病歴に関連して各異常な心電図所見の臨床的意義を決定し、研究に参加することによって過度のリスクにさらされる参加者を除外します。 参加者が研究に参加することを妨げる異常で臨床的に重要な所見は、次のいずれかとして解釈される 12 誘導トレースとして定義されますが、これに限定されません。 bpm);持続性または非持続性心室頻拍;第 2 度心ブロック モビッツ II 型および第 3 度心ブロック (ペースメーカーまたは除細動器が埋め込まれている場合を除く)。 Fridericia 式 (QTcF) を使用して修正された QT 間隔 >= 500 ミリ秒 (ミリ秒) QRS < 120 ミリ秒の参加者および QTcF >= 530 ミリ秒 QRS >= 120 ミリ秒の参加者。
- 以前の肺手術 (例: 葉切除術、肺切除術) または肺容量減少手順。
- -COPD増悪の予防のための研究期間中のマクロライド系抗生物質の現在または予想される慢性使用。 慢性的な使用の例には、少なくとも 3 か月間の毎日または週に 2 ～ 3 回の使用が含まれますが、これらに限定されません。
- 経口または注射可能なCYP3A4または治療指数の狭い乳がん耐性タンパク質（BRCP）基質（CYP3A4基質には、アルフェナチル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムス、およびテオフィリンが含まれますが、これらに限定されません。 BRCP基質にはトポテカンが含まれますが、これに限定されません。) 治験責任医師は、必要に応じてメディカルモニターに相談する必要があります。
- -ホスホジエステラーゼ-4阻害剤の現在または予想される使用（例： ロフルミラスト）。 現在ロフルミラストを受けている参加者は、スクリーニングの30日前からフォローアップ訪問の完了まで使用を中止できる場合に含めることができます。
- -以前の臨床試験への参加であり、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間のいずれかで治験薬を受け取った：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
- -現在の研究での最初の投与日の前の1年以内のダニリキシンによる以前の臨床試験への参加
- -現在の研究の最初の投与日の前の1年以内に4つ以上の治験薬への曝露。
- アラニントランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 2 倍 (ULN);ビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査
- -研究前のB型肝炎表面抗原が陽性またはC型肝炎抗体が陽性であることが、スクリーニング前の3か月以内に得られます。
- 肺リハビリテーション：スクリーニング前の4週間以内に肺リハビリテーションプログラムの急性期に参加した参加者、または研究中に肺リハビリテーションプログラムの急性期に入る予定の参加者。 呼吸リハビリテーションプログラムの維持段階にある参加者は除外されません。
- -研究治療の成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- -スクリーニング前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
- 読むことができない：研究者の意見では、研究関連資料を読むことができない、および/または完了することができない参加者。
- 治験実施施設との関係：治験責任医師、治験分担医師、治験コーディネーター、治験治験責任医師、治験分担医師または治験施設の従業員、または治験に関与する上記のいずれかの近親者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダニリキシン 5mg
適格な参加者は、24週間の標準治療とともに、1日2回、食事とともにダニリキシン5mg錠剤を受け取ります。
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ダニリキシンは、経口投与用の 5、10、25、35、および 50 mg の白色、フィルムコーティングされた楕円形または丸形の錠剤として入手できます。
参加者は、標準的なケアの吸入薬（つまり、
吸入コルチコステロイドを含むまたは含まない長時間作用型気管支拡張剤）研究治療中。
参加者は引き続きレスキュー薬を使用します。
次のレスキュー薬を使用できます: 短時間作用型ベータ アゴニスト、短時間作用型ムスカリン拮抗薬、または短時間作用型併用気管支拡張薬。
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実験的：ダニリキシン 10mg
適格な参加者は、24週間の標準治療とともに、1日2回、食事とともにダニリキシン10mg錠剤を受け取ります。
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ダニリキシンは、経口投与用の 5、10、25、35、および 50 mg の白色、フィルムコーティングされた楕円形または丸形の錠剤として入手できます。
参加者は、標準的なケアの吸入薬（つまり、
吸入コルチコステロイドを含むまたは含まない長時間作用型気管支拡張剤）研究治療中。
参加者は引き続きレスキュー薬を使用します。
次のレスキュー薬を使用できます: 短時間作用型ベータ アゴニスト、短時間作用型ムスカリン拮抗薬、または短時間作用型併用気管支拡張薬。
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実験的：ダニリキシン 25mg
適格な参加者は、24週間の標準治療とともに、1日2回、食事とともにダニリキシン25mg錠剤を受け取ります。
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ダニリキシンは、経口投与用の 5、10、25、35、および 50 mg の白色、フィルムコーティングされた楕円形または丸形の錠剤として入手できます。
参加者は、標準的なケアの吸入薬（つまり、
吸入コルチコステロイドを含むまたは含まない長時間作用型気管支拡張剤）研究治療中。
参加者は引き続きレスキュー薬を使用します。
次のレスキュー薬を使用できます: 短時間作用型ベータ アゴニスト、短時間作用型ムスカリン拮抗薬、または短時間作用型併用気管支拡張薬。
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実験的：ダニリキシン 35mg
適格な参加者は、24週間の標準治療とともに、1日2回、食事とともにダニリキシン35mg錠剤を受け取ります。
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ダニリキシンは、経口投与用の 5、10、25、35、および 50 mg の白色、フィルムコーティングされた楕円形または丸形の錠剤として入手できます。
参加者は、標準的なケアの吸入薬（つまり、
吸入コルチコステロイドを含むまたは含まない長時間作用型気管支拡張剤）研究治療中。
参加者は引き続きレスキュー薬を使用します。
次のレスキュー薬を使用できます: 短時間作用型ベータ アゴニスト、短時間作用型ムスカリン拮抗薬、または短時間作用型併用気管支拡張薬。
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実験的：ダニリキシン 50mg
適格な参加者は、24週間の標準治療とともに、1日2回、食事とともにダニリキシン50mg錠剤を受け取ります。
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ダニリキシンは、経口投与用の 5、10、25、35、および 50 mg の白色、フィルムコーティングされた楕円形または丸形の錠剤として入手できます。
参加者は、標準的なケアの吸入薬（つまり、
吸入コルチコステロイドを含むまたは含まない長時間作用型気管支拡張剤）研究治療中。
参加者は引き続きレスキュー薬を使用します。
次のレスキュー薬を使用できます: 短時間作用型ベータ アゴニスト、短時間作用型ムスカリン拮抗薬、または短時間作用型併用気管支拡張薬。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
適格な参加者は、24週間の標準治療とともに、1日2回食事とともにプラセボタブレットを受け取ります。
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参加者は、標準的なケアの吸入薬（つまり、
吸入コルチコステロイドを含むまたは含まない長時間作用型気管支拡張剤）研究治療中。
参加者は引き続きレスキュー薬を使用します。
次のレスキュー薬を使用できます: 短時間作用型ベータ アゴニスト、短時間作用型ムスカリン拮抗薬、または短時間作用型併用気管支拡張薬。
ダニリキシンに一致するプラセボは、経口投与用の白色、フィルムコーティング、楕円形または丸形の錠剤として入手できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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COPDの呼吸器症状（E-RS）を評価することによって測定された呼吸器症状のベースラインからの変化。 E-RS: COPD 合計スコア
時間枠：ベースラインと月 6
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E-RS: COPD は Exacerbations of Chronic pulmonary Disease Tool (EXACT) のサブセットです。
E-RSは14アイテムのEXACTインスツルメントから11アイテムで構成されたツールです。
ドメインには、呼吸器症状 (RS) - 息切れ (5 項目で構成される RS-BRL、スコア範囲 [0-17])、RS-咳嗽および喀痰 (3 項目で構成される RS-CSP、スコア範囲 [0-11]) が含まれます。 ）、および RS-胸部症状（3 項目からなる RS-CSY、スコア範囲 [0-12]）。
0 ～ 40 以上の合計スコアは、重度の呼吸器症状を示します。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
プロトコルごとの集団には、有効性に影響を与えると考えられるプロトコル逸脱を持たない mITT 集団からのすべての参加者が含まれていました。
事後平均変化と標準偏差が提示されています。
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ベースラインと月 6
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COPD の E-RS によって測定された呼吸器症状のベースラインからの変化 (E-RS: COPD 息切れスコア)
時間枠：ベースラインと月 6
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E-RS: COPD は EXACT のサブセットです。
E-RSは14アイテムのEXACTインスツルメントから11アイテムで構成されたツールです。
ドメインには、5 項目で構成される RS-BRL、スコア範囲 (0-17)、3 項目で構成される RS-CSP、スコア範囲 (0-11)、および 3 項目で構成される RS-CSY、スコア範囲 (0-17) が含まれます。 12)。
0 ～ 40 以上の合計スコアは、重度の呼吸器症状を示します。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
事後平均変化と標準偏差が提示されています。
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ベースラインと月 6
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COPD の E-RS によって測定された呼吸器症状のベースラインからの変化 (E-RS: COPD Cough and Sputum Score)
時間枠：ベースラインと月 6
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E-RS: COPD は EXACT のサブセットです。
E-RSは14アイテムのEXACTインスツルメントから11アイテムで構成されたツールです。
ドメインには、5 項目で構成される RS-BRL、スコア範囲 (0-17)、3 項目で構成される RS-CSP、スコア範囲 (0-11)、および 3 項目で構成される RS-CSY、スコア範囲 (0-17) が含まれます。 12)。
0 ～ 40 以上の合計スコアは、重度の呼吸器症状を示します。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
事後平均変化と標準偏差が提示されています。
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ベースラインと月 6
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COPD の E-RS によって測定された呼吸器症状のベースラインからの変化 (E-RS: COPD 胸部症状スコア)
時間枠：ベースラインと月 6
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E-RS: COPD は EXACT のサブセットです。
E-RSは14アイテムのEXACTインスツルメントから11アイテムで構成されたツールです。
ドメインには、5 項目で構成される RS-BRL、スコア範囲 (0-17)、3 項目で構成される RS-CSP、スコア範囲 (0-11)、および 3 項目で構成される RS-CSY、スコア範囲 (0-17) が含まれます。 12)。
0 ～ 40 以上の合計スコアは、重度の呼吸器症状を示します。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
事後平均変化と標準偏差が提示されています。
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ベースラインと月 6
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：196日目まで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者の不都合な医学的出来事です。
SAEは、死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力、先天異常/先天性欠損症、または医学的または科学的判断によるその他の状況をもたらす不都合な出来事であり、SAEとして分類されます。
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196日目まで
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潜在的な臨床的重要性 (PCI) による最悪の血液学パラメータ結果を有する参加者の数
時間枠：196日目まで
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参加者から血液サンプルを採取し、PCI の低値と高値を含む次の血液学パラメーターを分析しました: 好塩基球 % (高 5.00x)、好酸球 % (高 2.00x)、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC) グラム/デシリットル (g/dL) (低 0.85x、高 1.10x)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH) ピコグラム (pg) (低 0.85x、高 1.20x)、平均赤血球容積 (MCV) フェムトリットル (fL) (低 0.25x、高 2.00x)、赤血球 (Ery.)(10^12cells/L)
(低 0.93x、高 1.07x)、ヘマトクリット (比率 1) (低 0.50x、高 0.50x)、1 リットルあたりのヘモグロビン グラム (g/L) (低 0.85x、高 1.20x)、白血球 (x10^9) /L) (低 0.70x、高 1.60x)、リンパ球 % (低 0.80x、高 1.20x)、単球 % (低 0.80x、高 1.60x)、好中球 % (低 0.65x、高 1.50x)、血小板(x10^9cells/L) (低 0.90x、高 1.10x)。
乗数は「x」で識別されます。それ以外の場合、実際の比較値は単位で提供されます。
この範囲の上下の値は PCI と見なされます。
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196日目まで
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PCIによる最悪のケースの臨床化学パラメータ結果を持つ参加者の数
時間枠：196日目まで
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参加者から血液サンプルを採取し、PCI の低値と高値で次の化学パラメーターを分析しました: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 1 リットルあたりの国際単位 (IU/L) (高 => 3x ULN)、アルカリホスファターゼ (ALP) (IU/L) ) (High ≥ 2x ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (IU/L) (高い=> 3x ULN); 1リットルあたりのビリルビンマイクロモル（umol/L）（High ≥ 2x ULN）; 1 リットルあたりのカルシウム ミリモル (mmol/L) (低 0.85x、高 1.08x)、塩化物 (mmol/L) (低 0.90x、高 1.10x)、クレアチニン (umol/L) (高 1.30x)、直接ビリルビン ( umol/L) (高 ≥ 2x ULN)、グルコース (mmol/L) (低 <0.6x、高 >4x)、カリウム (mmol/L) (低 0.75x、高 1.30x);
タンパク質 (g/L) (高 1.25x)、ナトリウム (mmol/L) (低 0.80x、高 1.15x)、乗数は「x」で識別されます。それ以外の場合、実際の比較値は単位で提供されます。
この範囲の上下の値は PCI と見なされます。
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196日目まで
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PCI ごとの最悪のバイタル サイン パラメータの結果を持つ参加者の数
時間枠：168日目まで
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バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (SBP) と拡張期血圧 (DBP) が含まれ、脈拍数と呼吸数は、指定された時点で参加者を 5 分間休ませた後、半仰臥位で測定しました。
バイタル サイン パラメータの PCI 範囲は次のとおりです。呼吸数の 1 分あたりの呼吸。
この範囲の上下の値は PCI と見なされます。
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168日目まで
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ベースライン後の異常な12誘導心電図（ECG）所見が最悪の場合の参加者の数
時間枠：ベースラインと168日目
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PR、QRS、QT、補正 QT 間隔を測定するために取得した 12 誘導 ECG を 3 通。
最悪のケースのベースライン後のデータを持つ参加者のみが、異常 - 臨床的に重要ではなく、異常 - 臨床的に重要であると表されています。
1日目はベースラインと見なされました。
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ベースラインと168日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者あたりの中等度または重度の医療リソース使用率 (HCRU) 増悪の数
時間枠：196日目まで
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中等度または重度の COPD 増悪、すなわち息切れ、咳、喀痰、胸部鬱血および胸部圧迫感を分析した参加者。
軽度の増悪は、経口/全身のコルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療を必要としない増悪として定義されます (入院、緊急治療室 [ER] の訪問、または死に至ることはありません)。
中等度の増悪は、経口/全身のコルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療を必要とする増悪と定義されます (入院、救急外来、または死に至ることはありません)。
重度の増悪は、入院、ER 訪問を必要とする、または死に至る増悪として定義されます。
参加者ごとの中等度または重度の HCRU 増悪の数が示されています。ここで、0 = イベントを経験しなかった各治療グループの参加者。 1 = 1 つのイベントを経験した各治療グループの参加者、および >=2 = 2 つ以上のイベントを経験した各治療グループの参加者。
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196日目まで
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COPD におけるレスポンダー E-RS の数 (E-RS): COPD 合計スコア
時間枠：月 6
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E-RS: COPD は EXACT のサブセットです。
E-RSは14アイテムのEXACTインスツルメントから11アイテムで構成されたツールです。
E-RS は、COPD の呼吸器症状、つまり息切れ、咳、喀痰、胸のうっ血、胸の圧迫感に関連する情報を収集することを目的としています。
E-RS の採点範囲は 0 ～ 40 です。スコアが高いほど、より深刻な症状を示します。
応答は、E-RS として定義されます: ベースラインを 2 単位下回る COPD 合計スコア。
非応答はE-RSとして定義されます:COPDの合計スコアがベースラインより2単位以上高い。
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月 6
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参加者ごとの正確なイベント数
時間枠：196日目まで
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EXACT は、COPD の参加者における疾患の発生、頻度、重症度、および悪化の期間に関する情報を収集するように設計された 14 項目の患者報告アウトカム (PRO) 手段です。
EXACT-PRO の合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。
イベントは、回復、検閲、または永続的な悪化として分類されました。
参加者ごとの正確なイベントの数が提示されています。ここで、0 = イベントを経験しなかった各治療グループの参加者。 1 = 1 つのイベントを経験した各治療グループの参加者、および >=2 = 2 つ以上のイベントを経験した各治療グループの参加者。
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196日目まで
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最初の正確なイベントまでの時間
時間枠：168日目まで
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最初の治療中の EXACT イベントまでの時間は、治療中の最初の EXACT イベントの開始日から治療開始日を引いて 1 を加えたものとして計算されました。
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168日目まで
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EXACT イベントの重大度
時間枠：168日目まで
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EXACT は、COPD の参加者の疾患の発生、頻度、重症度、および悪化の期間に関する情報を収集するように設計された 14 項目の PRO 機器です。
EXACT-PRO の合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。
重症度は、発症から回復までの期間中の最高の EXACT 合計スコアです。
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168日目まで
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すべてのイベントの正確なイベント期間
時間枠：168日目まで
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EXACT は、COPD の参加者の疾患の発生、頻度、重症度、および悪化の期間に関する情報を収集するように設計された 14 項目の PRO 機器です。
EXACT-PRO の合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。
重症度は、発症から回復までの期間中の最高の EXACT 合計スコアです。
正確なイベントの期間が報告されています。
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168日目まで
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最初のHCRU定義のCOPD増悪までの時間
時間枠：196日目まで
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最初の治療中の中等度/重度の HCRU 増悪までの時間は、最初の治療中の中等度または重度の治療中の増悪の増悪開始日 - 治療開始日 +1 として計算されました。
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196日目まで
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HCRU で定義された最初の重度の COPD 増悪までの時間
時間枠：196日目まで
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入院、救急外来、長期観察が必要な場合、重度の増悪と定義される COPD 増悪。
最初の治療中の中等度/重度の HCRU 増悪までの時間は、最初の治療中の中等度または重度の治療中の増悪の増悪開始日 - 治療開始日 +1 として計算されました。
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196日目まで
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HCRU 定義の増悪期間
時間枠：196日目まで
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HCRU増悪の期間が決定されました。
増悪の期間は、（増悪解消日または死亡日 - 増悪開始日 + 1）として計算されました。
改善されなかったが参加者が後に他の原因で死亡した増悪については、イベントの終了日として死亡日を使用して期間が計算されました。
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196日目まで
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COPD患者のためのセントジョージ呼吸アンケート（SGRQ-C）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、84 日目および 168 日目
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SGRQ-C は、症状、アクティビティ、影響、合計スコアの 3 つのコンポーネント スコアに集約された 40 項目で構成されています。
質問に対する各回答には重みが割り当てられます。
コンポーネント スコアは、そのコンポーネントのすべてのポジティブ アイテムの重みを合計し、そのコンポーネントのすべてのアイテムの重みの合計で割り、この数値に 100 を掛けて計算されます。
コンポーネント スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、コンポーネント スコアが高いほど、疾患負担が大きいことを示します。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
事後平均変化と標準偏差が提示されています。
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ベースライン、84 日目および 168 日目
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SGRQ レスポンダの数
時間枠：84日目と168日目
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参加者は、ベースラインの SGRQ 合計スコアからの変化がベースラインを 4 単位下回るか、それ以下の場合、SGRQ 合計スコアに従ってレスポンダーと見なされました。
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84日目と168日目
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ベースライン COPD 評価テスト (CAT) 合計スコアからの変化
時間枠：ベースライン、84 日目および 168 日目
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CAT は、COPD の参加者の健康状態を測定する 8 項目のアンケート (咳、喀痰、胸の圧迫感、息切れ、坂道や階段の上り下り、自宅での活動制限、外出時の自信、睡眠と活力) です。
参加者は、0 (障害が最大) から 5 (障害なし) の範囲の 6 点スケールで経験を評価することにより、各質問を完了しました。スコアが高いほど、健康状態が悪いことを示します。
CAT スコアは、8 つの項目の非欠損スコアを合計することによって計算されました。
個々の項目は 0 から 5 でスコア付けされ、合計スコア範囲は 0 から 40 で、スコアが高いほど疾患への影響が大きいことを示します。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
事後平均変化と標準偏差が提示されています。
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ベースライン、84 日目および 168 日目
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CAT レスポンダーの数
時間枠：84日目と168日目
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参加者は、ベースライン CAT スコアからの変化がベースラインを 2.0 ユニット下回った場合、CAT スコアに従ってレスポンダーと見なされました。
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84日目と168日目
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肺機能評価としての気管支拡張後のFEV1のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、84 日目および 168 日目
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FEV1を決定するためにスパイロメトリー分析が行われた。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
ベースラインと標準誤差からの最小二乗平均変化が提示されています。
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ベースライン、84 日目および 168 日目
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パーセント予測正常 FEV1
時間枠：上映時
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スパイロメトリー分析を行って、スクリーニング時に予測される FEVI の割合を決定しました。
FEV1 は 1 秒間の強制呼気量です。
予測 FEV1 パーセントは、参加者の FEV1 パーセントを、年齢、性別、および体組成が類似している人の母集団における平均 FEV1 パーセントで割ったものとして定義されます。
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上映時
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肺機能評価としての気管支拡張後の強制肺活量 (FVC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、84 日目および 168 日目
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FVCを決定するためにスパイロメトリー分析を行った。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
ベースラインと標準誤差からの最小二乗平均変化が提示されています。
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ベースライン、84 日目および 168 日目
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肺機能評価としての気管支拡張後の FEV1/FVC 比のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、84 日目および 168 日目
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FEV1 と FVC を決定するためにスパイロメトリー分析が行われました。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン、84 日目および 168 日目
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1 日あたりのレスキュー薬のパフ数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1、2、3、4、5、および 6 か月
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1 日あたりのレスキューの平均パフ回数は、同じ期間にわたって、日記によるレスキューの使用と同じ仮定を使用して計算されました。
1日目はベースラインと見なされました。
指定した時点の値からベースライン値を差し引いて、ベースラインからの変化を計算しました。
ベースラインと標準誤差からの最小二乗平均変化が提示されています。
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ベースライン、1、2、3、4、5、および 6 か月
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COPD（C-PPAC）アンケートでPROactive Physical Activityを使用して測定された参加者の身体活動の経験
時間枠：84日目と168日目
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Clinical Visit COPD の PROactive Physical Activity (C-PPAC) ツールは、臨床研究で断続的に使用するように設計されています。
PROactive Total Score と 2 つのドメイン スコア (量と難易度) は、C-PPAC アンケートのデータと、アンケートの前に 7 日間着用した身体活動モニターを使用して導き出されます。C-PPAC は 12 項目のアンケートです。
PROactive ツールには 0 から 100 のスコアが付けられ、スコアが高いほど疾患への影響が大きいことを示します。
これは、参加者の約 50% のサブセットで実装されました。
量ドメインは、C-PPAC アンケートの 2 項目 (外を歩く量と外での家事の量) と 2 つのアクティビティ モニター出力 (1 分あたりのベクトル マグニチュード ユニット (VMU/分) と歩数/日) を使用して計算されます。
各ドメインのスコアは項目の追加 (量は 0 ～ 15、難易度は 0 ～ 40) に基づいており、0 ～ 100 の範囲でスケーリングされます。
合計スコアは、(量 + 難易度)/2 として計算されます。
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84日目と168日目
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ダニリキシン全血薬物動態濃度-時間データ
時間枠：1、56、84、および 168 日目の投与前。 1日目および168日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
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血中薬物動態濃度-時間データの分析のために、参加者から血液サンプルを収集しました。
ダニリキシンによる治療中に少なくとも1つの欠落していない薬物動態評価が取得および分析されたmITT集団のすべての参加者が、薬物動態集団に含まれました。
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1、56、84、および 168 日目の投与前。 1日目および168日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12時間
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乾燥血液スポットを使用した全血中のダニリキシンの時間ゼロから定量化可能な濃度 [AUC(0-t)] の最後の時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：1日目と168日目
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薬物動態パラメーターの分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
ダニリキシンによる治療中に、乾燥血液スポットサンプルおよび対応する湿った全血サンプルから少なくとも1つの非欠損PK評価が取得および分析されたPK集団のすべての参加者が、薬物動態集団に含まれました。
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1日目と168日目
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乾燥血液スポットを使用した全血中のダニリキシンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と168日目
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薬物動態パラメータの分析のために、参加者から血液サンプルを採取した。
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1日目と168日目
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乾燥血液スポットを使用した全血中のダニリキシンの最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：1日目と168日目
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薬物動態パラメータの分析のために、参加者から血液サンプルを採取した。
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1日目と168日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月25日
一次修了 (実際)
2018年10月5日
研究の完了 (実際)
2018年10月5日
試験登録日
最初に提出
2017年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月6日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 205724
- 2016-003675-21 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は Clinical Study Data Request サイトから入手できます (以下の URL をブラウザにコピーしてください)。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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