脂质体布比卡因用于控制胸外科手术后的疼痛。

疼痛管理仍然是许多胸外科手术患者最关心的问题。 不理想的镇痛会导致许多术后并发症，例如心脏、呼吸和胃肠道功能下降、更多的败血症和血栓栓塞并发症、慢性疼痛状态的发生率增加、患有多种合并症的高危患者死亡率增加等等。

阿片类药物在术后镇痛中具有明显的作用。 尽管几十年来阿片类药物对手术产生了积极影响，但它们与许多潜在的严重副作用相关，包括长时间肠梗阻、恶心、呕吐、中枢神经系统和呼吸抑制、痛觉过敏的发展以及依赖和滥用的风险。 这些不良反应增加了这些患者的总治疗费用，并可能导致住院时间延长。

在胸外科手术过程中，越来越多地使用局麻药的局部浸润和区域阻滞作为硬膜外镇痛的替代方法。 布比卡因广泛用于肋间神经阻滞，但其效用受到作用持续时间短（<6 小时）的限制。 用于持续输注布比卡因的神经周围导管已被用于克服这一限制，但需要昂贵的泵以及与使用导管相关的严重并发症的风险（即 感染、败血症、血管内迁移等）限制了它的使用。

将局部麻醉剂封装到脂质体中是一种延长药物递送的新方法。 多泡脂质体的使用已被证明可以在非血管给药后的几天内缓慢而稳定地释放局部麻醉剂。 脂质体布比卡因是布比卡因的新型处方，设计用于单剂量局部浸润到手术部位，并产生长达 72-96 小时的术后镇痛作用。

脂质体布比卡因目前尚未获得美国食品和药物管理局的许可用于周围神经阻滞，但已被批准用于手术部位的单剂量浸润。 然而，两项针对肺部、胸膜或纵隔病变的开胸手术患者的回顾性研究表明，与胸段硬膜外镇痛相比，脂质体布比卡因肋间神经阻滞与疼痛控制增强和住院时间缩短有关。

这是一项单盲随机前瞻性研究，比较了在电视胸腔镜手术过程中使用脂质体布比卡因与普通布比卡因加肾上腺素进行肋间神经阻滞后的疼痛控制和术后结果。 符合条件的患者将是所有在麻省总医院接受电视胸腔镜肺切除术的 18 岁以上患者。 孕妇、囚犯、急诊病例、18 岁以下患者以及患有慢性疼痛、有酒精或药物滥用记录以及对布比卡因过敏的患者将被排除在本研究之外。

主要终点将是术后第 1 天在视觉模拟量表上从 0 到 10 的自我报告疼痛评分。 通过利用 1 分的自我报告疼痛评分的平均差异和 2.5 分的标准差，每组需要 100 名患者的样本量，功率 (beta) 为 0.8，概率水平 (alpha) 为 0.05。 所有患者都将在麻省总医院登记。

麻省总医院的所有胸外科医生将使用普通布比卡因加肾上腺素或脂质体布比卡因进行电视胸腔镜手术和肋间神经阻滞。 在全身麻醉诱导后的手术室中，患者将被置于侧卧位，以无菌方式准备和覆盖。 在胸腔镜引导下，将使用布比卡因脂质体 (13.3 mg/ml) 或含 1% 肾上腺素的 0.5% 布比卡因进行后肋间神经阻滞。 在脂质体布比卡因组中，每位患者总剂量为 266 毫克的脂质体布比卡因（一瓶 20 毫升 13.3 毫克/毫升）将使用 20 毫升生理盐水稀释至总体积为 40 毫升。 在布比卡因组中，使用 20 毫升生理盐水将 20 毫升含 1% 肾上腺素的 0.5% 布比卡因稀释至总体积为 40 毫升。 从这 40 毫升中，30 毫升将用于后肋间神经阻滞，10 毫升将局部注射到手术伤口中。

如果术后即刻疼痛评分为 4/10 或更高，将提供静脉内患者自控镇痛装置，每 10 分钟使用氢吗啡酮 0.2 mg 或根据需要使用非阿片类镇痛药。 脊椎空间内不会给予麻醉剂。 将根据需要给予口服甲氧氯普胺或昂丹司琼以对抗麻醉剂的副作用。