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Naloxegol 治疗阿片类药物相关性胃轻瘫

2020年8月25日 更新者:Temple University

Naloxegol 治疗阿片类药物相关胃轻瘫:一项带有开放标签扩展的双盲研究

本研究的目的是评估纳洛昔康(一种外周 μ-阿片受体拮抗剂 [PAMORA])在阿片类药物相关胃轻瘫中对 1) 胃轻瘫症状的影响; 2) 胃排空;和 3) 疼痛控制。 终点将是胃轻瘫症状 (PAGI-SYM)、胃排空 (GEBT) 和疼痛控制 (McGill Pain Inventory)。 待检验的假设是,naloxegol 改善服用阿片类药物的患者的胃轻瘫症状以及改善胃排空,同时保持对患者疼痛的控制。 这项研究将需要在阿片类药物相关胃轻瘫患者中进行为期 4 周的纳洛昔康与安慰剂初始双盲、随机、安慰剂对照治疗期,然后是为期 4 周的开放标签期,以证明症状和胃排空的改善与纳洛昔康。

研究概览

详细说明

药物可以延迟胃排空并产生与胃轻瘫类似的症状。 特别是麻醉镇痛剂,可以通过延迟胃排空来产生胃轻瘫图像。 阿片类药物对胃、小肠和结肠运动的减慢作用已得到充分表征。 不幸的是,这些患者中的许多人由于他们的基础病症(例如背痛、纤维肌痛)而无法停止服用止痛药。 最重要的是,麻醉剂可以降低用于治疗胃轻瘫的促动力剂的有效性,例如甲氧氯普胺和多潘立酮。 目前,胃轻瘫还没有很好的治疗方法,尤其是阿片类药物相关的胃轻瘫。

数据表明阿片类药物的使用与胃动力下降之间存在关联。 文献表明,作用于外周的阿片类激动剂可以缓解胃肠道功能障碍 (Holzer 2007)。 Movantik(Naloxegol)是一种阿片类激动剂,专门设计用于在中枢神经系统之外工作。 Movantik (Naloxegol) 可以减轻慢性疼痛患者接受阿片类药物治疗的相关不良反应——减少阿片类药物的不良外周效应,而不会破坏镇痛效果。 Movantik(Naloxegol)的使用有可能改善胃动力障碍,同时保持阿片类镇痛药的镇痛效果。

本研究的目的是评估纳洛昔康在阿片类药物相关胃轻瘫中的作用。 这将是一项随机、双盲研究,将 Movantik 25 mg 与安慰剂进行比较。 Movantik 的剂量是目前 FDA 批准用于阿片类药物引起的便秘的剂量。 为期 4 周的研究期是 Movantik 治疗阿片类药物引起的便秘的 2b 期研究的持续时间,其中积极治疗和安慰剂的反应率分别为 60% 和 35%(Chey 2015)。

研究人员纳入了这项研究的一个独特方面,以更好地平衡参与这项随机双盲研究的患者的益处,其中一半患者接受安慰剂。 治疗组和安慰剂组的所有患者都将被邀请参加本研究为期 4 周的开放标签延长期。 这也有助于研究 Movantik(纳洛昔康)在该患者群体中潜在有利影响的持续时间,并提供延长的时间段来评估安全性和耐受性。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 84年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18-84 岁,男性或女性
  2. 每天使用麻醉镇痛药治疗疼痛。 在入组前的最后 4 周内,患者需要每天服用稳定剂量的阿片类药物
  3. 胃轻瘫症状且 GCSI 评分(来自 PAGI-SYM)>2.0 的患者。 这些胃轻瘫症状必须在开始阿片类药物治疗后出现。
  4. 根据之前的闪烁扫描显示胃排空延迟(胃潴留百分比在 2 小时时 >60% 和/或在 4 小时时 >10%)
  5. 在任何研究特定程序之前签署知情同意书

排除标准:

  1. 既往胃切除手术,如减肥手术、胃窦切除术。
  2. 存在严重肾功能损害 (CrCl
  3. 严重肝功能损害的存在 - Child-Pugh 分类 C 级,通常 AST>200 或 ALT>200 或总胆红素 >3.0。
  4. 除胃轻瘫外,其他可能会减慢胃排空的情况,例如未经治疗的甲状腺功能减退症。
  5. 同时使用强 CYP 3A4 抑制剂(如酮康唑、地尔硫卓、红霉素、克拉霉素),使用 CYP3A4 诱导剂。
  6. 使用非甾体抗炎药和/或波立维/氯吡格雷
  7. 在筛选访视之前任何先前使用过 Movantik(研究药物)或其他阿片受体拮抗剂(例如 Relistor(甲基纳曲酮)、纳曲酮或纳洛酮)。
  8. 在筛选访问之前的最后 5 年内具有已知癌症或癌症病史的患者。
  9. 患有 GI 阻塞和/或穿孔或有 GI 穿孔可能性的情况的患者。
  10. 血脑屏障受损的患者;
  11. 目前正在使用影响胃动力的药物,例如甲氧氯普胺、多潘立酮和红霉素;
  12. 孕妇、计划怀孕的女性和哺乳期的母亲。
  13. 不愿在整个治疗过程中使用避孕药具的育龄妇女
  14. 根据 PI 的临床判断,患有严重合并症(心血管、呼吸、肾脏、肝脏、血液、内分泌、神经)的受试者。
  15. 活性物质滥用。
  16. 主要共病精神疾病史,包括躁狂症和精神分裂症或当前严重的抑郁症
  17. 高危人群,包括囚犯和智障人士。 任何情况或患者处于可能使他/她面临重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰受试者参与研究的情况(例如,听力困难、认知障碍)
  18. 临床上不建议使用 Movantik 的患者
  19. 受试者无法同意或不愿提供知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:学习小组
Naloxegol 25 mg,口服片剂,每日一次,持续 4 周
患者将服用研究药物(Movantik 25 mg)。他们将在早餐前 1 小时每天早上服用此药物,持续四个星期。
其他名称:
  • 学习
安慰剂比较:安慰剂对照
安慰剂口服片剂,25 毫克,口服片剂,每日一次,持续 4 周
患者将服用安慰剂(安慰剂 25 毫克)。他们将在每天早上早餐前 1 小时服用此药,持续四个星期。
其他名称:
  • 控制

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胃排空 (GE t-1/2)
大体时间:4周
与安慰剂相比,胃排空 (GE t-1/2) 得到改善
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 GCSI-DD(胃轻瘫主要症状指数-每日日记)改善每日症状
大体时间:4周
使用 GCSI-DD(胃轻瘫主要症状指数-每日日记)改善胃轻瘫症状
4周
使用 PAGI-SYM 改善症状
大体时间:4周
使用 PAGI-SYM 改善胃轻瘫症状
4周
使用麦吉尔疼痛量表进行疼痛管理
大体时间:4周
使用 McGill 疼痛量表控制疼痛的变化
4周
胃排空的整体改善 (GE t-1/2)
大体时间:8周
与安慰剂相比,胃排空 (GE t-1/2) 得到改善
8周
基于 SF-36 的生活质量
大体时间:4周
基于 SF-36 的 QOL 分数变化
4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Henry Parkman, MD、Temple University Hospita

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月29日

初级完成 (实际的)

2019年9月30日

研究完成 (实际的)

2019年9月30日

研究注册日期

首次提交

2017年1月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月27日

首次发布 (估计)

2017年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月25日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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