Naloxegol para gastroparesia relacionada a opioides
25 de agosto de 2020 atualizado por: Temple University
Naloxegol para gastroparesia relacionada a opioides: um estudo duplo-cego com extensão aberta
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do naloxegol (um antagonista periférico dos receptores mu-opioides [PAMORA]) na gastroparesia relacionada a opioides em 1) sintomas de gastroparesia; 2) esvaziamento gástrico; e 3) controle da dor.
Os endpoints serão sintomas de gastroparesia (PAGI-SYM), esvaziamento gástrico (GEBT) e controle da dor (McGill Pain Inventory).
A hipótese a ser testada é que o naloxegol melhora os sintomas de gastroparesia em pacientes em uso de opioides, bem como melhora o esvaziamento gástrico, mantendo o controle da dor do paciente.
Este estudo envolverá um período inicial de tratamento duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 4 semanas de naloxegol versus placebo em pacientes com gastroparesia relacionada a opioides, seguido por um período aberto de 4 semanas para demonstrar a melhora dos sintomas e do esvaziamento gástrico com naloxegol.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os medicamentos podem retardar o esvaziamento gástrico e produzir sintomas semelhantes aos da gastroparesia. Em particular, os analgésicos narcóticos, podem produzir um quadro de gastroparesia, retardando o esvaziamento gástrico. O efeito retardador dos opioides na motilidade gástrica, intestinal e colônica foi bem caracterizado. Infelizmente, muitos desses pacientes não podem interromper seus medicamentos para dor devido à sua condição subjacente, como dor nas costas e fibromialgia. Além disso, os narcóticos podem reduzir a eficácia dos agentes procinéticos usados para tratar a gastroparesia, como a metoclopramida e a domperidona. No momento, não há um bom tratamento para gastroparesia, especialmente para gastroparesia relacionada a opioides.
Os dados sugerem uma relação entre o uso de opioides e a diminuição da motilidade gástrica. A literatura sugere que o agonista opioide de ação periférica pode proporcionar alívio no caso de disfunção GI (Holzer 2007). Movantik (Naloxegol) é um agonista opioide projetado especificamente para funcionar fora do sistema nervoso central. Movantik (Naloxegol) pode aliviar os efeitos adversos associados em pacientes com dor crônica em tratamento com opioides - redução dos efeitos periféricos indesejados dos opioides sem interromper os efeitos analgésicos. O uso de Movantik (Naloxegol) tem o potencial de melhorar a dismotilidade gástrica, preservando o alívio da dor do analgésico opioide.
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do naloxegol na gastroparesia relacionada a opioides. Este será um estudo randomizado, duplo-cego comparando Movantik 25 mg com placebo. A dose de Movantik é a dose atualmente aprovada pela FDA para constipação induzida por opioides. O período de estudo de quatro semanas é a duração dos estudos de fase 2b para Movantik para constipação induzida por opioides, nos quais as taxas de resposta foram de 60% e 35% com tratamento ativo e placebo (Chey 2015).
Os investigadores incluíram um aspecto único deste estudo para melhor equilibrar os benefícios para os pacientes que participam deste estudo randomizado duplo-cego no qual metade dos pacientes recebe um agente placebo. Todos os pacientes no grupo de tratamento e no grupo placebo serão convidados a participar da extensão aberta de 4 semanas para este estudo. Isso também serve para estudar a duração dos potenciais efeitos favoráveis do Movantik (Naloxegol) nessa população de pacientes, além de oferecer um período de tempo prolongado para avaliar a segurança e a tolerabilidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 84 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-84, homens ou mulheres
- Uso diário de analgésicos narcóticos para tratamento da dor. Os pacientes precisam estar em uma dose diária estável de opiáceos nas últimas 4 semanas antes da inscrição
- Pacientes com sintomas de gastroparesia com pontuação GCSI (do PAGI-SYM) >2,0. Esses sintomas de gastroparesia devem estar presentes após o início do tratamento com opioides.
- Esvaziamento gástrico retardado com base em cintilografia anterior (porcentagem de retenção gástrica >60% em 2 horas e/ou >10% de retenção em 4 horas
- Assinando o consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
Critério de exclusão:
- Cirurgia ressectiva gástrica prévia, como cirurgia bariátrica, antrectomia.
- Presença de insuficiência renal grave (CrCl
- Presença de insuficiência hepática grave - Classificação Child-Pugh Classe C, geralmente AST>200 ou ALT>200 ou Bilirrubina total >3,0.
- Outras condições além da gastroparesia que podem retardar o esvaziamento gástrico, como o hipotireoidismo não tratado.
- Uso concomitante de inibidores fortes do CYP 3A4 (como cetoconazol, diltiazem, eritromicina, claritromicina), uso do indutor do CYP3A4.
- Uso de AINES e/ou Plavix/Clopidogrel
- Qualquer uso anterior de Movantik (o medicamento do estudo) ou outro antagonista do receptor opioide (por exemplo, Relistor (metilnaltrexona), naltrexona ou naloxona) antes da visita de triagem.
- Pacientes com câncer conhecido ou histórico de câncer nos últimos 5 anos antes da visita de triagem.
- Pacientes com obstrução e/ou perfuração GI ou condições com potencial para perfuração GI.
- Pacientes com ruptura da barreira hematoencefálica;
- Uso atual de um medicamento que afeta a motilidade gástrica, como metoclopramida, domperidona e eritromicina;
- Mulheres grávidas, mulheres que planejam engravidar e mães que amamentam.
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contraceptivos durante o tratamento
- Indivíduos com comorbidades graves (cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, hematológicas, endócrinas, neurológicas) com base no julgamento clínico do PI.
- Abuso de substâncias ativas.
- História de comorbidades psiquiátricas importantes, incluindo mania e esquizofrenia ou depressão atual grave
- Populações em risco, incluindo prisioneiros e deficientes mentais. Qualquer condição ou o paciente está em uma situação que pode colocá-lo em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo (por exemplo, dificuldade auditiva, comprometimento cognitivo)
- Pacientes em que Movantik é clinicamente desaconselhável
- Sujeito incapaz de consentir ou não está disposto a fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de Estudos
Naloxegol 25 mg, comprimido oral, diariamente por 4 semanas
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Os pacientes receberão o medicamento do estudo (Movantik 25 mg). Eles o tomarão diariamente pela manhã 1 hora antes do café da manhã por quatro semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controle Placebo
Placebo Oral Tablet, 25 mg, comprimido oral, diariamente por 4 semanas
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Os pacientes receberão Placebo (Placebo 25 mg). Eles o tomarão diariamente pela manhã 1 hora antes do café da manhã por quatro semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Esvaziamento Gástrico (GE t-1/2)
Prazo: 4 semanas
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Melhora no esvaziamento gástrico (GE t-1/2) em comparação com Placebo
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria diária dos sintomas usando o GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
Prazo: 4 semanas
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Melhorias dos sintomas de gastroparesia usando o GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
|
4 semanas
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Melhoria dos sintomas usando PAGI-SYM
Prazo: 4 semanas
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Melhorias dos sintomas de gastroparesia usando PAGI-SYM
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4 semanas
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Tratamento da dor usando o inventário de dor McGill
Prazo: 4 semanas
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Alterações no controle da dor usando o Inventário de Dor McGill
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4 semanas
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Melhora geral no esvaziamento gástrico (GE t-1/2)
Prazo: 8 semanas
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Melhora no esvaziamento gástrico (GE t-1/2) em comparação com Placebo
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8 semanas
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Qualidade de Vida com base no SF-36
Prazo: 4 semanas
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Alterações na pontuação de QOL com base no SF-36
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975 Sep;1(3):277-299. doi: 10.1016/0304-3959(75)90044-5.
- Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1592-622. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.055.
- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
- Anantharamu T, Sharma S, Gupta AK, Dahiya N, Singh Brashier DB, Sharma AK. Naloxegol: First oral peripherally acting mu opioid receptor antagonists for opioid-induced constipation. J Pharmacol Pharmacother. 2015 Jul-Sep;6(3):188-92. doi: 10.4103/0976-500X.162015.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
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- Revicki DA, Rentz AM, Tack J, Stanghellini V, Talley NJ, Kahrilas P, De La Loge C, Trudeau E, Dubois D. Responsiveness and interpretation of a symptom severity index specific to upper gastrointestinal disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Sep;2(9):769-77. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00348-9.
- Revicki DA, Camilleri M, Kuo B, Norton NJ, Murray L, Palsgrove A, Parkman HP. Development and content validity of a gastroparesis cardinal symptom index daily diary. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Sep 15;30(6):670-80. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04078.x. Epub 2009 Jun 25.
- Maranki JL, Lytes V, Meilahn JE, Harbison S, Friedenberg FK, Fisher RS, Parkman HP. Predictive factors for clinical improvement with Enterra gastric electric stimulation treatment for refractory gastroparesis. Dig Dis Sci. 2008 Aug;53(8):2072-8. doi: 10.1007/s10620-007-0124-7. Epub 2007 Dec 14.
- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
- Culpepper-Morgan JA, Inturrisi CE, Portenoy RK, Foley K, Houde RW, Marsh F, Kreek MJ. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 1992 Jul;52(1):90-5. doi: 10.1038/clpt.1992.106.
- Wesson DR, Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs. 2003 Apr-Jun;35(2):253-9. doi: 10.1080/02791072.2003.10400007.
- Peachey JE, Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone. Br J Addict. 1988 Feb;83(2):193-201. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb03981.x. No abstract available.
- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
- Gandek B, Sinclair SJ, Kosinski M, Ware JE Jr. Psychometric evaluation of the SF-36 health survey in Medicare managed care. Health Care Financ Rev. 2004 Summer;25(4):5-25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimativa)
30 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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