Naloxégol pour la gastroparésie liée aux opioïdes
25 août 2020 mis à jour par: Temple University
Naloxegol pour la gastroparésie liée aux opioïdes : une étude en double aveugle avec une extension en ouvert
L'objectif de cette étude est d'évaluer les effets du naloxégol (un antagoniste des récepteurs mu-opioïdes périphériques [PAMORA]) dans la gastroparésie liée aux opioïdes sur 1) les symptômes de la gastroparésie ; 2) vidange gastrique ; et 3) contrôle de la douleur.
Les critères d'évaluation seront les symptômes de la gastroparésie (PAGI-SYM), la vidange gastrique (GEBT) et le contrôle de la douleur (McGill Pain Inventory).
L'hypothèse à tester est que le naloxégol améliore les symptômes de la gastroparésie chez les patients qui prennent des opioïdes et améliore leur vidange gastrique tout en maintenant le contrôle de la douleur du patient.
Cette étude comportera une période initiale de traitement en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, de 4 semaines de naloxégol contre placebo chez des patients atteints de gastroparésie liée aux opioïdes, suivie d'une période en ouvert de 4 semaines pour démontrer l'amélioration des symptômes et de la vidange gastrique. avec du naloxégol.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments peuvent retarder la vidange gastrique et produire des symptômes similaires à la gastroparésie. En particulier, les analgésiques narcotiques, peuvent produire une image de gastroparésie, en retardant la vidange gastrique. L'effet de ralentissement des opioïdes sur la motilité gastrique, de l'intestin grêle et du côlon a été bien caractérisé. Malheureusement, bon nombre de ces patients ne peuvent pas arrêter leurs analgésiques en raison de leur condition sous-jacente, comme les maux de dos, la fibromyalgie. En plus de cela, les narcotiques peuvent réduire l'efficacité des agents prokinétiques utilisés pour traiter la gastroparésie, tels que le métoclopramide et la dompéridone. À l'heure actuelle, il n'existe aucun bon traitement pour la gastroparésie, en particulier pour la gastroparésie liée aux opioïdes.
Les données suggèrent une relation entre l'utilisation d'opioïdes et la diminution de la motilité gastrique. La littérature suggère que les agonistes opioïdes à action périphérique peuvent apporter un soulagement en cas de dysfonctionnement gastro-intestinal (Holzer 2007). Movantik (Naloxegol) est un agoniste opioïde spécialement conçu pour fonctionner en dehors du système nerveux central. Movantik (Naloxegol) peut atténuer les effets indésirables associés aux patients souffrant de douleur chronique sous traitement opioïde - réduction des effets périphériques indésirables des opioïdes sans perturber les effets analgésiques. L'utilisation de Movantik (Naloxegol) a le potentiel d'améliorer la dysmotilité gastrique tout en préservant le soulagement de la douleur de l'analgésique opioïde.
L'objectif de cette étude est d'évaluer les effets du naloxégol dans la gastroparésie liée aux opioïdes. Il s'agira d'une étude randomisée en double aveugle comparant Movantik 25 mg à un placebo. La dose de Movantik est la dose actuellement approuvée par la FDA pour la constipation induite par les opioïdes. La période d'étude de quatre semaines est la durée des études de phase 2b pour Movantik pour la constipation induite par les opioïdes dans lesquelles les taux de réponse étaient de 60 % et 35 % avec un traitement actif et un placebo (Chey 2015).
Les investigateurs ont inclus un aspect unique de cette étude afin de mieux équilibrer les bénéfices pour les patients participant à cette étude randomisée en double aveugle dans laquelle la moitié des patients reçoivent un agent placebo. Tous les patients du groupe de traitement et du groupe placebo seront invités à participer à l'extension en ouvert de 4 semaines de cette étude. Cela sert également à étudier la durée des effets favorables potentiels de Movantik (Naloxegol) dans cette population de patients ainsi qu'à offrir une période de temps prolongée pour évaluer la sécurité et la tolérabilité.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 84 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-84, hommes ou femmes
- Utilisation quotidienne d'analgésiques narcotiques pour le traitement de la douleur. Les patients doivent recevoir une dose quotidienne stable d'opiacés pendant les 4 dernières semaines avant l'inscription
- Patients présentant des symptômes de gastroparésie avec un score GCSI (du PAGI-SYM) > 2,0. Ces symptômes de gastroparésie doivent être présents après le début du traitement aux opioïdes.
- Vidange gastrique retardée sur la base d'une scintigraphie précédente (Pourcentage de rétention gastrique > 60 % à 2 heures et/ou > 10 % de rétention à 4 heures
- Signer un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de chirurgie de résection gastrique telle que chirurgie bariatrique, antrectomie.
- Présence d'insuffisance rénale sévère (ClCr
- Présence d'une insuffisance hépatique sévère - Classification de Child-Pugh Classe C, généralement AST> 200 ou ALT> 200 ou Bilirubine totale> 3,0.
- Autres conditions en plus de la gastroparésie qui pourraient potentiellement ralentir la vidange gastrique, comme l'hypothyroïdie non traitée.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 (tels que le kétoconazole, le diltiazem, l'érythromycine, la clarithromycine), utilisation d'un inducteur du CYP3A4.
- Utilisation d'AINS et/ou de Plavix/Clopidogrel
- Toute utilisation antérieure de Movantik (le médicament à l'étude) ou d'un autre antagoniste des récepteurs opioïdes (par exemple, Relistor (méthylnaltrexone), naltrexone ou naloxone) avant la visite de dépistage.
- Patients ayant un cancer connu ou des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années précédant la visite de dépistage.
- Patients présentant une obstruction et/ou une perforation gastro-intestinale ou des affections présentant un potentiel de perforation gastro-intestinale.
- Patients présentant une perturbation de la barrière hémato-encéphalique ;
- Utilisation actuelle d'un médicament affectant la motilité gastrique comme le métoclopramide, la dompéridone et l'érythromycine ;
- Femmes enceintes, femmes prévoyant de devenir enceintes et mères allaitantes.
- Femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser des contraceptifs tout au long du traitement
- Sujets présentant des comorbidités graves (cardiovasculaires, respiratoires, rénales, hépatiques, hématologiques, endocriniennes, neurologiques) selon le jugement clinique de PI.
- Abus de substances actives.
- Antécédents de troubles psychiatriques comorbides majeurs, y compris la manie et la schizophrénie ou la dépression actuelle sévère
- Populations à risque, y compris les détenus et les handicapés mentaux. Toute condition ou le patient est dans une situation qui peut l'exposer à un risque important, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude (par exemple, difficulté à entendre, déficience cognitive)
- Patients pour lesquels Movantik est cliniquement déconseillé
- Le sujet est incapable de consentir ou ne veut pas donner son consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'étude
Naloxégol 25 mg, comprimé oral, tous les jours pendant 4 semaines
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Les patients recevront le médicament à l'étude (Movantik 25 mg). Ils le prendront quotidiennement le matin 1 heure avant le petit-déjeuner pendant quatre semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle placebo
Placebo Comprimé oral, 25 mg, comprimé oral, tous les jours pendant 4 semaines
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Les patients recevront un placebo (placebo 25 mg). Ils le prendront quotidiennement le matin 1 heure avant le petit-déjeuner pendant quatre semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vidange gastrique (GE t-1/2)
Délai: 4 semaines
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Amélioration de la vidange gastrique (GE t-1/2) par rapport au Placebo
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration quotidienne des symptômes à l'aide du GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
Délai: 4 semaines
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Améliorations des symptômes de la gastroparésie à l'aide du GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
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4 semaines
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Amélioration des symptômes à l'aide de PAGI-SYM
Délai: 4 semaines
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Améliorations des symptômes de la gastroparésie à l'aide de PAGI-SYM
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4 semaines
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Gestion de la douleur à l'aide de l'inventaire de la douleur de McGill
Délai: 4 semaines
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Changements dans le contrôle de la douleur à l'aide de l'inventaire de la douleur de McGill
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4 semaines
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Amélioration globale de la vidange gastrique (GE t-1/2)
Délai: 8 semaines
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Amélioration de la vidange gastrique (GE t-1/2) par rapport au Placebo
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8 semaines
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Qualité de vie basée sur le SF-36
Délai: 4 semaines
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Changements de score QOL basés sur SF-36
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975 Sep;1(3):277-299. doi: 10.1016/0304-3959(75)90044-5.
- Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1592-622. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.055.
- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
- Anantharamu T, Sharma S, Gupta AK, Dahiya N, Singh Brashier DB, Sharma AK. Naloxegol: First oral peripherally acting mu opioid receptor antagonists for opioid-induced constipation. J Pharmacol Pharmacother. 2015 Jul-Sep;6(3):188-92. doi: 10.4103/0976-500X.162015.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
- Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, Kahrilas P, Stanghellini V, Talley NJ, Tack J. Development and validation of a patient-assessed gastroparesis symptom severity measure: the Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 1;18(1):141-50. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01612.x.
- Revicki DA, Rentz AM, Tack J, Stanghellini V, Talley NJ, Kahrilas P, De La Loge C, Trudeau E, Dubois D. Responsiveness and interpretation of a symptom severity index specific to upper gastrointestinal disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Sep;2(9):769-77. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00348-9.
- Revicki DA, Camilleri M, Kuo B, Norton NJ, Murray L, Palsgrove A, Parkman HP. Development and content validity of a gastroparesis cardinal symptom index daily diary. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Sep 15;30(6):670-80. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04078.x. Epub 2009 Jun 25.
- Maranki JL, Lytes V, Meilahn JE, Harbison S, Friedenberg FK, Fisher RS, Parkman HP. Predictive factors for clinical improvement with Enterra gastric electric stimulation treatment for refractory gastroparesis. Dig Dis Sci. 2008 Aug;53(8):2072-8. doi: 10.1007/s10620-007-0124-7. Epub 2007 Dec 14.
- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
- Culpepper-Morgan JA, Inturrisi CE, Portenoy RK, Foley K, Houde RW, Marsh F, Kreek MJ. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 1992 Jul;52(1):90-5. doi: 10.1038/clpt.1992.106.
- Wesson DR, Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs. 2003 Apr-Jun;35(2):253-9. doi: 10.1080/02791072.2003.10400007.
- Peachey JE, Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone. Br J Addict. 1988 Feb;83(2):193-201. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb03981.x. No abstract available.
- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
- Gandek B, Sinclair SJ, Kosinski M, Ware JE Jr. Psychometric evaluation of the SF-36 health survey in Medicare managed care. Health Care Financ Rev. 2004 Summer;25(4):5-25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
30 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2017
Première publication (Estimation)
30 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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