Naloxegol para la gastroparesia relacionada con opioides
25 de agosto de 2020 actualizado por: Temple University
Naloxegol para la gastroparesia relacionada con opioides: un estudio doble ciego con una extensión de etiqueta abierta
El objetivo de este estudio es evaluar los efectos del naloxegol (un antagonista del receptor opioide mu periférico [PAMORA]) en la gastroparesia relacionada con opioides en 1) síntomas de gastroparesia; 2) vaciamiento gástrico; y 3) control del dolor.
Los criterios de valoración serán los síntomas de gastroparesia (PAGI-SYM), el vaciamiento gástrico (GEBT) y el control del dolor (Inventario de dolor de McGill).
La hipótesis a probar es que el naloxegol mejora los síntomas de la gastroparesia en pacientes que toman opioides así como también mejora su vaciamiento gástrico manteniendo el control del dolor del paciente.
Este estudio implicará un período de tratamiento inicial doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 4 semanas de naloxegol frente a placebo en pacientes con gastroparesia relacionada con los opioides, seguido de un período abierto de 4 semanas para demostrar la mejora en los síntomas y el vaciamiento gástrico. con naloxegol.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos pueden retrasar el vaciamiento gástrico y producir síntomas similares a la gastroparesia. En particular, los analgésicos narcóticos, pueden producir un cuadro de gastroparesia, al retrasar el vaciamiento gástrico. El efecto retardante de los opiáceos sobre la motilidad gástrica, del intestino delgado y del colon ha sido bien caracterizado. Desafortunadamente, muchos de estos pacientes no pueden dejar de tomar analgésicos debido a su afección subyacente, como dolor de espalda o fibromialgia. Además de esto, los narcóticos pueden reducir la eficacia de los agentes procinéticos utilizados para tratar la gastroparesia, como la metoclopramida y la domperidona. En este momento, no existe un buen tratamiento para la gastroparesia, especialmente para la gastroparesia relacionada con opioides.
Los datos sugieren una relación entre el uso de opioides y la disminución de la motilidad gástrica. La literatura sugiere que los agonistas opioides de acción periférica pueden proporcionar alivio en caso de disfunción GI (Holzer 2007). Movantik (Naloxegol) es un agonista opioide diseñado específicamente para funcionar fuera del sistema nervioso central. Movantik (Naloxegol) puede aliviar los efectos adversos asociados en pacientes con dolor crónico en tratamiento con opioides: reducción de los efectos periféricos no deseados de los opioides sin interrumpir los efectos analgésicos. El uso de Movantik (Naloxegol) tiene el potencial de mejorar la dismotilidad gástrica mientras preserva el alivio del dolor del analgésico opioide.
El objetivo de este estudio es evaluar los efectos del naloxegol en la gastroparesia relacionada con opioides. Este será un estudio aleatorizado, doble ciego, que comparará Movantik 25 mg con un placebo. La dosis de Movantik es la dosis que actualmente está aprobada por la FDA para el estreñimiento inducido por opioides. El período de estudio de cuatro semanas es la duración de los estudios de fase 2b de Movantik para el estreñimiento inducido por opiáceos en los que las tasas de respuesta fueron del 60% y del 35% con tratamiento activo y placebo (Chey 2015).
Los investigadores han incluido un aspecto único de este estudio para equilibrar mejor los beneficios para los pacientes que participan en este estudio aleatorio doble ciego en el que la mitad de los pacientes reciben un agente placebo. Se invitará a todos los pacientes del grupo de tratamiento y del grupo placebo a participar en la extensión abierta de 4 semanas de este estudio. Esto también sirve para estudiar la duración de los posibles efectos favorables de Movantik (Naloxegol) en esta población de pacientes, además de ofrecer un período de tiempo prolongado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 84 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-84 años, hombres o mujeres
- Uso diario de analgésicos narcóticos para el tratamiento del dolor. Los pacientes deben recibir una dosis diaria estable de opiáceos durante las últimas 4 semanas antes de la inscripción
- Pacientes con síntomas de gastroparesia con puntaje GCSI (del PAGI-SYM) de >2.0. Estos síntomas de gastroparesia deben estar presentes después de iniciar el tratamiento con opioides.
- Retraso en el vaciado gástrico basado en gammagrafía previa (Porcentaje de retención gástrica >60% a las 2 horas y/o >10% de retención a las 4 horas
- Firmar el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
Criterio de exclusión:
- Cirugía resectiva gástrica previa como cirugía bariátrica, antrectomía.
- Presencia de insuficiencia renal grave (CrCl
- Presencia de insuficiencia hepática grave: clasificación de Child-Pugh Clase C, generalmente AST>200 o ALT>200 o bilirrubina total>3.0.
- Otras condiciones además de la gastroparesia que podrían retardar potencialmente el vaciado gástrico, como el hipotiroidismo no tratado.
- Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP 3A4 (como ketoconazol, diltiazem, eritromicina, claritromicina), uso de inductores de CYP3A4.
- Uso de AINE y/o Plavix/Clopidogrel
- Cualquier uso previo de Movantik (el fármaco del estudio) u otro antagonista de los receptores opioides (p. ej., Relistor (metilnaltrexona), naltrexona o naloxona) antes de la visita de selección.
- Pacientes con cáncer conocido o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años antes de la visita de selección.
- Pacientes con obstrucción GI y/o perforación o condiciones con potencial de perforación GI.
- Pacientes con alteración de la barrera hematoencefálica;
- Uso actual de un medicamento que afecta la motilidad gástrica, como metoclopramida, domperidona y eritromicina;
- Mujeres embarazadas, mujeres que planean quedar embarazadas y madres lactantes.
- Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a usar anticonceptivos durante el curso del tratamiento
- Sujetos con comorbilidades graves (cardiovasculares, respiratorias, renales, hepáticas, hematológicas, endocrinas, neurológicas) según el juicio clínico del PI.
- Abuso de sustancias activas.
- Historial de condiciones psiquiátricas comórbidas mayores que incluyen manía y esquizofrenia o depresión severa actual
- Poblaciones en riesgo, incluidos los presos y los discapacitados mentales. Cualquier condición o el paciente se encuentra en una situación que puede ponerlo en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio (por ejemplo, dificultad auditiva, deterioro cognitivo)
- Pacientes en los que Movantik está clínicamente desaconsejado
- El sujeto no puede dar su consentimiento o no está dispuesto a dar su consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de estudio
Naloxegol 25 mg, tableta oral, diariamente durante 4 semanas
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Los pacientes recibirán el fármaco del estudio (Movantik 25 mg). Lo tomarán diariamente por la mañana 1 hora antes del desayuno durante cuatro semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control con placebo
Tableta oral de placebo, 25 mg, tableta oral, diariamente durante 4 semanas
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Los pacientes recibirán Placebo (Placebo 25 mg). Lo tomarán diariamente por la mañana 1 hora antes del desayuno durante cuatro semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Vaciado Gástrico (GE t-1/2)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Mejora en el vaciamiento gástrico (GE t-1/2) en comparación con Placebo
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora diaria de los síntomas utilizando el GCSI-DD (Gastroparesia Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Mejoras de los síntomas de la gastroparesia usando el GCSI-DD (Gastroparesia Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
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4 semanas
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Mejora de los síntomas usando PAGI-SYM
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Mejoras de los síntomas de la gastroparesia usando PAGI-SYM
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4 semanas
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Manejo del dolor usando el inventario de dolor de McGill
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en el control del dolor usando el Inventario de Dolor de McGill
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4 semanas
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Mejora global del Vaciado Gástrico (GE t-1/2)
Periodo de tiempo: 8 semana
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Mejora en el vaciamiento gástrico (GE t-1/2) en comparación con Placebo
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8 semana
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Calidad de Vida basada en SF-36
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en la puntuación de QOL basados en SF-36
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
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- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
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- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
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- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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