Налоксегол при гастропарезе, связанном с опиоидами
25 августа 2020 г. обновлено: Temple University
Налоксегол при гастропарезе, связанном с опиоидами: двойное слепое исследование с открытым расширением
Целью данного исследования является оценка влияния налоксегола (антагониста периферических мю-опиоидных рецепторов [PAMORA]) при гастропарезе, связанном с опиоидами, на 1) симптомы гастропареза; 2) опорожнение желудка; и 3) контроль боли.
Конечными точками будут симптомы гастропареза (PAGI-SYM), опорожнение желудка (GEBT) и контроль боли (оценка боли McGill).
Гипотеза, подлежащая проверке, заключается в том, что налоксегол улучшает симптомы гастропареза у пациентов, принимающих опиоиды, а также улучшает их опорожнение желудка, сохраняя при этом контроль над болью пациента.
Это исследование будет включать первоначальный двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый 4-недельный период лечения налоксеголом по сравнению с плацебо у пациентов с гастропарезом, связанным с опиоидами, с последующим 4-недельным открытым периодом для демонстрации улучшения симптомов и опорожнения желудка. с налоксеголом.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
Лекарства могут задерживать опорожнение желудка и вызывать симптомы, сходные с гастропарезом. В частности, наркотические анальгетики могут вызывать картину гастропареза, задерживая опорожнение желудка. Замедляющий эффект опиоидов на моторику желудка, тонкой и толстой кишки хорошо изучен. К сожалению, многие из этих пациентов не могут прекратить прием обезболивающих из-за основного заболевания, такого как боль в спине, фибромиалгия. Кроме того, наркотики могут снижать эффективность прокинетических агентов, используемых для лечения гастропареза, таких как метоклопрамид и домперидон. В настоящее время не существует хорошего лечения гастропареза, особенно гастропареза, связанного с опиоидами.
Данные свидетельствуют о связи между употреблением опиоидов и снижением моторики желудка. В литературе предполагается, что опиоидные агонисты периферического действия могут облегчать симптомы желудочно-кишечной дисфункции (Holzer 2007). Мовантик (налоксегол) — опиоидный агонист, специально разработанный для действия вне центральной нервной системы. Мовантик (налоксегол) может облегчать побочные эффекты, связанные с пациентами с хронической болью при лечении опиоидами, уменьшая нежелательные периферические эффекты опиоидов без нарушения обезболивающего действия. Использование мовантика (налоксегола) потенциально может улучшить нарушение моторики желудка, сохраняя при этом обезболивание опиоидного анальгетика.
Целью данного исследования является оценка эффектов налоксегола при гастропарезе, связанном с опиоидами. Это будет рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее Мовантик 25 мг с плацебо. Доза Мовантика — это доза, которая в настоящее время одобрена FDA для лечения запоров, вызванных опиоидами. Четырехнедельный период исследования — это продолжительность фазы 2b исследований Мовантика при запорах, вызванных опиоидами, в которых частота ответа составила 60% и 35% при активном лечении и плацебо (Chey 2015).
Исследователи включили уникальный аспект этого исследования, чтобы лучше сбалансировать преимущества для пациентов, участвующих в этом рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором половина пациентов получает плацебо. Все пациенты в группе лечения и группе плацебо будут приглашены для участия в 4-недельном открытом продлении этого исследования. Это также служит для изучения продолжительности потенциальных благоприятных эффектов Мовантика (налоксегола) в этой популяции пациентов, а также предлагает расширенный период времени для оценки безопасности и переносимости.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 84 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-84, мужчины или женщины
- Ежедневное использование наркотических анальгетиков для лечения боли. Пациенты должны принимать стабильную суточную дозу опиатов в течение последних 4 недель до включения в исследование.
- Пациенты с симптомами гастропареза с оценкой GCSI (из PAGI-SYM)> 2,0. Эти симптомы гастропареза должны присутствовать после начала лечения опиоидами.
- Задержка опорожнения желудка на основании предыдущей сцинтиграфии (процентная задержка в желудке> 60% через 2 часа и/или> 10% задержка через 4 часа)
- Подписание информированного согласия перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования
Критерий исключения:
- Предшествующие резекционные операции на желудке, такие как бариатрическая хирургия, антрэктомия.
- Наличие тяжелой почечной недостаточности (CrCl
- Наличие тяжелой печеночной недостаточности — класс C по классификации Чайлд-Пью, обычно АСТ > 200 или АЛТ > 200 или общий билирубин > 3,0.
- Другие состояния, помимо гастропареза, которые потенциально могут замедлить опорожнение желудка, например нелеченный гипотиреоз.
- Одновременное применение сильных ингибиторов CYP 3A4 (таких как кетоконазол, дилтиазем, эритромицин, кларитромицин), применение индуктора CYP 3A4.
- Применение НПВП и/или плавикса/клопидогреля
- Любое предшествующее использование Movantik (исследуемый препарат) или другого антагониста опиоидных рецепторов (например, Relistor (метилналтрексон), налтрексон или налоксон) до визита для скрининга.
- Пациенты с известным раком или раком в анамнезе в течение последних 5 лет до визита для скрининга.
- Пациенты с обструкцией и/или перфорацией желудочно-кишечного тракта или состояниями, которые могут привести к перфорации желудочно-кишечного тракта.
- Пациенты с нарушением гематоэнцефалического барьера;
- Текущее использование лекарств, влияющих на моторику желудка, таких как метоклопрамид, домперидон и эритромицин;
- Беременные женщины, женщины, планирующие забеременеть, и кормящие матери.
- Женщины детородного возраста, которые не хотят использовать противозачаточные средства на протяжении всего курса лечения.
- Субъекты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными, печеночными, гематологическими, эндокринными, неврологическими) на основании клинического заключения PI.
- Злоупотребление активными веществами.
- Наличие в анамнезе основных сопутствующих психических состояний, включая манию и шизофрению или тяжелую текущую депрессию.
- Группы риска, включая заключенных и умственно отсталых. Любое состояние или ситуация, в которой пациент находится в ситуации, которая может подвергнуть его/ее значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию субъекта в исследовании (например, проблемы со слухом, когнитивные нарушения)
- Пациенты, у которых применение Мовантика клинически нецелесообразно
- Субъект не может дать согласие или не желает давать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследовательская группа
Налоксегол 25 мг, таблетки для приема внутрь, ежедневно в течение 4 недель.
|
Пациентам будет даваться исследуемый препарат (Мовантик 25 мг). Они будут принимать его ежедневно утром за 1 час до завтрака в течение четырех недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-контроль
Таблетки для приема внутрь плацебо, 25 мг, таблетки для приема внутрь ежедневно в течение 4 недель.
|
Пациентам будет даваться плацебо (плацебо 25 мг). Они будут принимать его ежедневно утром за 1 час до завтрака в течение четырех недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опорожнение желудка (GE t-1/2)
Временное ограничение: 4 неделя
|
Улучшение опорожнения желудка (GE t-1/2) по сравнению с плацебо
|
4 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение ежедневных симптомов с использованием GCSI-DD (индекс кардинальных симптомов гастропареза - ежедневный дневник)
Временное ограничение: 4 недели
|
Улучшение симптомов гастропареза с помощью GCSI-DD (индекс кардинальных симптомов гастропареза - ежедневный дневник)
|
4 недели
|
|
Улучшение симптомов с помощью PAGI-SYM
Временное ограничение: 4 недели
|
Улучшение симптомов гастропареза с помощью PAGI-SYM
|
4 недели
|
|
Управление болью с использованием опросника McGill Pain Inventory
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменения в контроле над болью с использованием шкалы боли McGill.
|
4 недели
|
|
Общее улучшение опорожнения желудка (GE t-1/2)
Временное ограничение: 8 неделя
|
Улучшение опорожнения желудка (GE t-1/2) по сравнению с плацебо
|
8 неделя
|
|
Качество жизни на основе SF-36
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменения оценки качества жизни на основе SF-36
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975 Sep;1(3):277-299. doi: 10.1016/0304-3959(75)90044-5.
- Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1592-622. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.055.
- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
- Anantharamu T, Sharma S, Gupta AK, Dahiya N, Singh Brashier DB, Sharma AK. Naloxegol: First oral peripherally acting mu opioid receptor antagonists for opioid-induced constipation. J Pharmacol Pharmacother. 2015 Jul-Sep;6(3):188-92. doi: 10.4103/0976-500X.162015.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
- Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, Kahrilas P, Stanghellini V, Talley NJ, Tack J. Development and validation of a patient-assessed gastroparesis symptom severity measure: the Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 1;18(1):141-50. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01612.x.
- Revicki DA, Rentz AM, Tack J, Stanghellini V, Talley NJ, Kahrilas P, De La Loge C, Trudeau E, Dubois D. Responsiveness and interpretation of a symptom severity index specific to upper gastrointestinal disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Sep;2(9):769-77. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00348-9.
- Revicki DA, Camilleri M, Kuo B, Norton NJ, Murray L, Palsgrove A, Parkman HP. Development and content validity of a gastroparesis cardinal symptom index daily diary. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Sep 15;30(6):670-80. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04078.x. Epub 2009 Jun 25.
- Maranki JL, Lytes V, Meilahn JE, Harbison S, Friedenberg FK, Fisher RS, Parkman HP. Predictive factors for clinical improvement with Enterra gastric electric stimulation treatment for refractory gastroparesis. Dig Dis Sci. 2008 Aug;53(8):2072-8. doi: 10.1007/s10620-007-0124-7. Epub 2007 Dec 14.
- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
- Culpepper-Morgan JA, Inturrisi CE, Portenoy RK, Foley K, Houde RW, Marsh F, Kreek MJ. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 1992 Jul;52(1):90-5. doi: 10.1038/clpt.1992.106.
- Wesson DR, Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs. 2003 Apr-Jun;35(2):253-9. doi: 10.1080/02791072.2003.10400007.
- Peachey JE, Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone. Br J Addict. 1988 Feb;83(2):193-201. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb03981.x. No abstract available.
- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
- Gandek B, Sinclair SJ, Kosinski M, Ware JE Jr. Psychometric evaluation of the SF-36 health survey in Medicare managed care. Health Care Financ Rev. 2004 Summer;25(4):5-25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 24102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Налоксегол 25 мг пероральные таблетки [Мовантик]
-
Ohio State UniversityЗавершенныйГепатит С | ВГС | ТрансплантацияпочкиСоединенные Штаты