Naloxegol opioidokkal kapcsolatos gasztroparesis kezelésére
2020. augusztus 25. frissítette: Temple University
Naloxegol opioidokkal kapcsolatos gasztroparesis kezelésére: kettős vak vizsgálat nyílt címkével
E tanulmány célja a naloxegol (egy perifériás mu-opioid receptor antagonista [PAMORA]) opioidokkal összefüggő gastroparesisben kifejtett hatásainak értékelése 1) a gastroparesis tüneteire; 2) gyomorürítés; és 3) fájdalomcsillapítás.
A végpontok a gastroparesis tünetei (PAGI-SYM), a gyomorürülés (GEBT) és a fájdalomcsillapítás (McGill Pain Inventory) lesznek.
A tesztelendő hipotézis az, hogy a naloxegol javítja a gastroparesis tüneteit az opioidokat szedő betegeknél, valamint javítja a gyomor kiürülését, miközben fenntartja a beteg fájdalmát.
Ez a vizsgálat magában foglalja a kezdeti kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, 4 hetes naloxegol kontra placebó kezelési periódust opioidokkal összefüggő gastroparesisben szenvedő betegeknél, majd egy 4 hetes nyílt időszakot, hogy igazolják a tünetek javulását és a gyomorürülést. naloxegollal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gyógyszerek késleltethetik a gyomor kiürülését, és a gastroparesishez hasonló tüneteket okozhatnak. Különösen a narkotikus fájdalomcsillapítók okozhatnak gastroparesis-képet, mivel késleltetik a gyomor kiürülését. Jól jellemezték az opioidok gyomor-, vékonybél- és vastagbélmotilitásra kifejtett lassító hatását. Sajnos sok ilyen beteg nem tudja abbahagyni a fájdalomcsillapítók szedését olyan alapállapotuk miatt, mint a hátfájás, a fibromyalgia. Ezen felül a kábítószerek csökkenthetik a gastroparesis kezelésére használt prokinetikus szerek, például a metoklopramid és a domperidon hatékonyságát. Jelenleg nincs megfelelő kezelés a gastroparesisre, különösen az opioidokkal összefüggő gastroparesisre.
Az adatok összefüggésre utalnak az opioidhasználat és a csökkent gyomormotilitás között. A szakirodalom azt sugallja, hogy a perifériásan ható opioid agonista enyhülést jelenthet a GI diszfunkció esetén (Holzer 2007). A Movantik (Naloxegol) egy opioid agonista, amelyet kifejezetten a központi idegrendszeren kívüli működésre terveztek. A Movantik (Naloxegol) enyhítheti a krónikus fájdalommal járó betegeknél az opioidkezelés során jelentkező káros hatásokat - csökkentheti az opioidok nemkívánatos perifériás hatásait anélkül, hogy megzavarná a fájdalomcsillapító hatást. A Movantik (Naloxegol) alkalmazása javíthatja a gyomor dysmotilitását, miközben megőrzi az opioid fájdalomcsillapító fájdalomcsillapítását.
E vizsgálat célja a naloxegol opioidokkal összefüggő gastroparesisben kifejtett hatásainak értékelése. Ez egy randomizált, kettős vak vizsgálat lesz, amelyben a Movantik 25 mg-ot placebóval hasonlítják össze. A Movantik adagja az az adag, amelyet jelenleg az FDA jóváhagyott az opioidok által kiváltott székrekedésre. A négyhetes vizsgálati időszak a Movantik opioidok által kiváltott székrekedésre vonatkozó 2b fázisú vizsgálatainak időtartama, amelyekben a válaszarány 60%, illetve 35% volt aktív kezelés és placebo mellett (Chey 2015).
A kutatók ebbe a vizsgálatba egy egyedi szempontot is bevontak, hogy jobban kiegyensúlyozzák a randomizált kettős-vak vizsgálatban résztvevő betegek előnyeit, ahol a betegek fele placebót kapott. A kezelési csoportba és a placebocsoportba tartozó összes beteget meghívják, hogy vegyen részt a vizsgálat 4 hetes nyílt kiterjesztésében. Ez arra is szolgál, hogy tanulmányozzuk a Movantik (Naloxegol) lehetséges kedvező hatásainak időtartamát ebben a betegpopulációban, valamint meghosszabbított időtartamot kínálnak a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-84 évesek, férfiak vagy nők
- Narkotikus fájdalomcsillapítók napi használata fájdalom kezelésére. A betegeknek stabil napi adag opiátot kell kapniuk a felvételt megelőző utolsó 4 hétben
- Gastroparesis tüneteivel rendelkező betegek, akiknél a GCSI pontszám (PAGI-SYM-ből) >2,0. Ezeknek a gastroparesis tüneteinek az opioid-kezelés megkezdése után kell megjelenniük.
- Késleltetett gyomorürülés korábbi szcintigráfia alapján (százalékos gyomorretenció >60% 2 órán belül és/vagy >10% retenció 4 órán belül
- Tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
Kizárási kritériumok:
- Korábbi gyomorreszektív műtétek, például bariátriai műtét, antrectomia.
- Súlyos vesekárosodás (CrCl
- Súlyos májkárosodás jelenléte – Child-Pugh besorolású C osztály, általában AST>200 vagy ALT>200 vagy összbilirubin >3,0.
- A gastroparesis mellett egyéb állapotok, amelyek potenciálisan lassíthatják a gyomor kiürülését, mint például a kezeletlen hypothyreosis.
- Erős CYP 3A4 gátlók (például ketokonazol, diltiazem, eritromicin, klaritromicin) egyidejű alkalmazása, CYP3A4 induktor alkalmazása.
- NSAID-ok és/vagy Plavix/Clopidogrel alkalmazása
- A Movantik (a vizsgált gyógyszer) vagy más opioid receptor antagonista (például Relistor (metilnaltrexon), naltrexon vagy naloxon) bármilyen korábbi alkalmazása a szűrési látogatás előtt.
- Azok a betegek, akiknél a szűrővizsgálatot megelőző 5 évben ismert rákos vagy rákos anamnézisük van.
- GI-elzáródásban és/vagy perforációban szenvedő, vagy GI-perforációra hajlamos állapotú betegek.
- A vér-agy gát működési zavarában szenvedő betegek;
- A gyomor motilitását befolyásoló gyógyszerek, például a metoklopramid, a domperidon és az eritromicin jelenlegi alkalmazása;
- Terhes nők, terhességet tervező nőstények és szoptató anyák.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót használni a kezelés teljes ideje alatt
- Súlyos társbetegségben szenvedő alanyok (szív- és érrendszeri, légúti, vese-, máj-, hematológiai, endokrin, neurológiai) a PI klinikai megítélése alapján.
- Hatóanyagokkal való visszaélés.
- A kórelőzményben szereplő súlyos kísérő pszichiátriai állapotok, beleértve a mániát és skizofréniát vagy súlyos jelenlegi depressziót
- A veszélyeztetett populációk, beleértve a foglyokat és a mentálisan sérülteket. Bármilyen állapot vagy a beteg olyan helyzetben van, amely jelentős kockázatnak teheti ki, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen akadályozhatja az alany vizsgálatban való részvételét (pl. hallási nehézség, kognitív károsodás)
- Olyan betegek, akiknél a Movantik alkalmazása klinikailag nem javasolt
- Az alany nem tud hozzájárulni, vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulócsoport
Naloxegol 25 mg, belsőleges tabletta, naponta 4 hétig
|
A betegek a vizsgálati gyógyszert (25 mg Movantik) kapják. Naponta reggel 1 órával reggeli előtt veszik be négy héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Control
Placebo orális tabletta, 25 mg, orális tabletta, naponta 4 hétig
|
A betegek placebót (25 mg Placebót) kapnak. Naponta reggel 1 órával reggeli előtt veszik be négy héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyomorürítés (GE t-1/2)
Időkeret: 4 hét
|
A gyomorürülés javulása (GE t-1/2) a placebóhoz képest
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Napi tünetek javítása a GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary) segítségével
Időkeret: 4 hét
|
A gastroparesis tüneteinek javítása a GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary) segítségével
|
4 hét
|
|
Tünetjavítás a PAGI-SYM segítségével
Időkeret: 4 hét
|
A gastroparesis tüneteinek javítása PAGI-SYM segítségével
|
4 hét
|
|
Fájdalomkezelés a McGill Pain Inventory segítségével
Időkeret: 4 hét
|
Változások a fájdalomcsillapításban a McGill Pain Inventory segítségével
|
4 hét
|
|
Általános javulás a gyomorürítés terén (GE t-1/2)
Időkeret: 8 hét
|
A gyomorürülés javulása (GE t-1/2) a placebóhoz képest
|
8 hét
|
|
Életminőség az SF-36 alapján
Időkeret: 4 hét
|
A QOL pontszám változásai az SF-36 alapján
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975 Sep;1(3):277-299. doi: 10.1016/0304-3959(75)90044-5.
- Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1592-622. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.055.
- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
- Anantharamu T, Sharma S, Gupta AK, Dahiya N, Singh Brashier DB, Sharma AK. Naloxegol: First oral peripherally acting mu opioid receptor antagonists for opioid-induced constipation. J Pharmacol Pharmacother. 2015 Jul-Sep;6(3):188-92. doi: 10.4103/0976-500X.162015.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
- Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, Kahrilas P, Stanghellini V, Talley NJ, Tack J. Development and validation of a patient-assessed gastroparesis symptom severity measure: the Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 1;18(1):141-50. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01612.x.
- Revicki DA, Rentz AM, Tack J, Stanghellini V, Talley NJ, Kahrilas P, De La Loge C, Trudeau E, Dubois D. Responsiveness and interpretation of a symptom severity index specific to upper gastrointestinal disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Sep;2(9):769-77. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00348-9.
- Revicki DA, Camilleri M, Kuo B, Norton NJ, Murray L, Palsgrove A, Parkman HP. Development and content validity of a gastroparesis cardinal symptom index daily diary. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Sep 15;30(6):670-80. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04078.x. Epub 2009 Jun 25.
- Maranki JL, Lytes V, Meilahn JE, Harbison S, Friedenberg FK, Fisher RS, Parkman HP. Predictive factors for clinical improvement with Enterra gastric electric stimulation treatment for refractory gastroparesis. Dig Dis Sci. 2008 Aug;53(8):2072-8. doi: 10.1007/s10620-007-0124-7. Epub 2007 Dec 14.
- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
- Culpepper-Morgan JA, Inturrisi CE, Portenoy RK, Foley K, Houde RW, Marsh F, Kreek MJ. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 1992 Jul;52(1):90-5. doi: 10.1038/clpt.1992.106.
- Wesson DR, Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs. 2003 Apr-Jun;35(2):253-9. doi: 10.1080/02791072.2003.10400007.
- Peachey JE, Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone. Br J Addict. 1988 Feb;83(2):193-201. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb03981.x. No abstract available.
- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
- Gandek B, Sinclair SJ, Kosinski M, Ware JE Jr. Psychometric evaluation of the SF-36 health survey in Medicare managed care. Health Care Financ Rev. 2004 Summer;25(4):5-25.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. december 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. január 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 27.
Első közzététel (Becslés)
2017. január 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. augusztus 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 25.
Utolsó ellenőrzés
2020. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .