Naloxegol voor opioïde-gerelateerde gastroparese
25 augustus 2020 bijgewerkt door: Temple University
Naloxegol voor opioïde-gerelateerde gastroparese: een dubbelblind onderzoek met een open label-extensie
Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van naloxegol (een perifere mu-opioïde receptorantagonist [PAMORA]) bij opioïde-gerelateerde gastroparese op 1) symptomen van gastroparese; 2) maaglediging; en 3) pijnbestrijding.
De eindpunten zijn gastroparesesymptomen (PAGI-SYM), maagontlediging (GEBT) en pijnbeheersing (McGill Pain Inventory).
De hypothese die moet worden getest, is dat naloxegol de symptomen van gastroparese verbetert bij patiënten die opioïden gebruiken en ook hun maagontlediging verbetert, terwijl de pijn van de patiënt onder controle blijft.
Deze studie omvat een initiële dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde behandelingsperiode van 4 weken met naloxegol versus placebo bij patiënten met opioïde-gerelateerde gastroparese, gevolgd door een open-labelperiode van 4 weken om de verbetering van de symptomen en maaglediging aan te tonen. met naloxegol.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geneesmiddelen kunnen de maagontlediging vertragen en vergelijkbare symptomen veroorzaken als gastroparese. Met name narcotische analgetica kunnen een beeld van gastroparese veroorzaken door de maaglediging te vertragen. Het vertragende effect van opioïden op de maag-, dunne darm- en colonmotiliteit is goed gekarakteriseerd. Helaas kunnen veel van deze patiënten hun pijnstillers niet stoppen vanwege hun onderliggende aandoening, zoals rugpijn, fibromyalgie. Bovendien kunnen de verdovende middelen de effectiviteit verminderen van prokinetische middelen die worden gebruikt om gastroparese te behandelen, zoals metoclopramide en domperidon. Op dit moment is er geen goede behandeling voor gastroparese, met name voor opioïde-gerelateerde gastroparese.
Gegevens suggereren een verband tussen opioïdengebruik en verminderde maagmotiliteit. Literatuur suggereert dat perifeer werkende opioïde-agonisten verlichting kunnen bieden in het geval van gastro-intestinale disfunctie (Holzer 2007). Movantik (Naloxegol) is een opioïde-agonist die speciaal is ontworpen om buiten het centrale zenuwstelsel te werken. Movantik (Naloxegol) kan de nadelige effecten verlichten die gepaard gaan bij patiënten met chronische pijn bij behandeling met opioïden - vermindering van de ongewenste perifere effecten van opioïden zonder de analgetische effecten te verstoren. Het gebruik van Movantik (Naloxegol) heeft het potentieel om maagdysmotiliteit te verbeteren terwijl de pijnverlichting van het opioïde analgeticum behouden blijft.
Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van naloxegol bij opioïde-gerelateerde gastroparese. Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin Movantik 25 mg wordt vergeleken met placebo. De dosis Movantik is de dosis die momenteel door de FDA is goedgekeurd voor door opioïden veroorzaakte constipatie. De studieperiode van vier weken is de duur van de fase 2b-onderzoeken voor Movantik voor opioïde-geïnduceerde constipatie waarin de responspercentages 60% en 35% waren met actieve behandeling en placebo (Chey 2015).
De onderzoekers hebben een uniek aspect van deze studie opgenomen om de voordelen voor patiënten die deelnemen aan deze gerandomiseerde dubbelblinde studie waarin de helft van de patiënten een placebomiddel krijgt, beter in evenwicht te brengen. Alle patiënten in de behandelingsgroep en de placebogroep zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de 4 weken durende open-label extensie voor deze studie. Dit dient ook om de duur van de mogelijk gunstige effecten van Movantik (Naloxegol) bij deze patiëntenpopulatie te bestuderen en om een langere periode aan te bieden om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 84 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-84, mannen of vrouwen
- Dagelijks gebruik van narcotische analgetica voor de behandeling van pijn. Patiënten moeten gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving een stabiele dagelijkse dosis opiaten krijgen
- Patiënten met symptomen van gastroparese met GCSI-score (van de PAGI-SYM) van >2,0. Deze symptomen van gastroparese moeten aanwezig zijn na het starten van de behandeling met opioïden.
- Vertraagde maaglediging op basis van eerdere scintigrafie (percentage maagretentie >60% na 2 uur en/of >10% retentie na 4 uur
- Geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan studiespecifieke procedures
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maagresectieve chirurgie zoals bariatrische chirurgie, antrectomie.
- Aanwezigheid van ernstige nierinsufficiëntie (CrCl
- Aanwezigheid van ernstige leverfunctiestoornis - Child-Pugh-classificatie klasse C, doorgaans ASAT>200 of ALAT>200 of totaal bilirubine >3,0.
- Andere aandoeningen naast gastroparese die mogelijk de maaglediging kunnen vertragen, zoals onbehandelde hypothyreoïdie.
- Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, diltiazem, erytromycine, claritromycine), gebruik van CYP3A4-inductoren.
- Gebruik van NSAID's en/of Plavix/Clopidogrel
- Elk eerder gebruik van Movantik (het onderzoeksgeneesmiddel) of een andere opioïde receptorantagonist (bijv. Relistor (methylnaltrexon), naltrexon of naloxon) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Patiënten met bekende kanker of kankergeschiedenis in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Patiënten met gastro-intestinale obstructie en/of perforatie of aandoeningen met kans op gastro-intestinale perforatie.
- Patiënten met een verstoring van de bloed-hersenbarrière;
- Huidig gebruik van een medicijn dat de maagmotiliteit beïnvloedt, zoals metoclopramide, domperidon en erytromycine;
- Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger willen worden en moeders die borstvoeding geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de behandeling geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken
- Proefpersonen met ernstige comorbiditeiten (cardiovasculair, respiratoir, renaal, hepatisch, hematologisch, endocrien, neurologisch) op basis van het klinisch oordeel van PI.
- Actief middelenmisbruik.
- Geschiedenis van ernstige comorbide psychiatrische aandoeningen, waaronder manie en schizofrenie of ernstige huidige depressie
- Risicopopulaties, inclusief gevangenen en mensen met een verstandelijke beperking. Elke aandoening of de patiënt bevindt zich in een situatie die hem/haar een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren (bijv. gehoorproblemen, cognitieve stoornissen)
- Patiënten bij wie Movantik klinisch wordt afgeraden
- Proefpersoon kan geen toestemming geven of wil geen geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiegroep
Naloxegol 25 mg, orale tablet, dagelijks gedurende 4 weken
|
Patiënten krijgen het onderzoeksgeneesmiddel (Movantik 25 mg). Zij nemen dit gedurende vier weken dagelijks 's morgens 1 uur voor het ontbijt in.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
Placebo orale tablet, 25 mg, orale tablet, dagelijks gedurende 4 weken
|
Patiënten krijgen Placebo (Placebo 25 mg). Zij nemen dit vier weken lang dagelijks 's morgens 1 uur voor het ontbijt in.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maaglediging (GE t-1/2)
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verbetering van de maaglediging (GE t-1/2) in vergelijking met Placebo
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagelijkse symptoomverbetering met behulp van de GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verbeteringen van gastroparese-symptomen met behulp van de GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
|
4 weken
|
|
Symptoomverbetering met behulp van PAGI-SYM
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verbeteringen van gastroparese-symptomen met behulp van PAGI-SYM
|
4 weken
|
|
Pijnbestrijding met behulp van de McGill Pain Inventory
Tijdsspanne: 4 weken
|
Veranderingen in pijnbeheersing met behulp van de McGill Pain Inventory
|
4 weken
|
|
Algehele verbetering van maaglediging (GE t-1/2)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Verbetering van de maaglediging (GE t-1/2) in vergelijking met Placebo
|
8 weken
|
|
Kwaliteit van leven op basis van SF-36
Tijdsspanne: 4 weken
|
QOL-score verandert op basis van SF-36
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975 Sep;1(3):277-299. doi: 10.1016/0304-3959(75)90044-5.
- Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1592-622. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.055.
- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
- Anantharamu T, Sharma S, Gupta AK, Dahiya N, Singh Brashier DB, Sharma AK. Naloxegol: First oral peripherally acting mu opioid receptor antagonists for opioid-induced constipation. J Pharmacol Pharmacother. 2015 Jul-Sep;6(3):188-92. doi: 10.4103/0976-500X.162015.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
- Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, Kahrilas P, Stanghellini V, Talley NJ, Tack J. Development and validation of a patient-assessed gastroparesis symptom severity measure: the Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 1;18(1):141-50. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01612.x.
- Revicki DA, Rentz AM, Tack J, Stanghellini V, Talley NJ, Kahrilas P, De La Loge C, Trudeau E, Dubois D. Responsiveness and interpretation of a symptom severity index specific to upper gastrointestinal disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Sep;2(9):769-77. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00348-9.
- Revicki DA, Camilleri M, Kuo B, Norton NJ, Murray L, Palsgrove A, Parkman HP. Development and content validity of a gastroparesis cardinal symptom index daily diary. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Sep 15;30(6):670-80. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04078.x. Epub 2009 Jun 25.
- Maranki JL, Lytes V, Meilahn JE, Harbison S, Friedenberg FK, Fisher RS, Parkman HP. Predictive factors for clinical improvement with Enterra gastric electric stimulation treatment for refractory gastroparesis. Dig Dis Sci. 2008 Aug;53(8):2072-8. doi: 10.1007/s10620-007-0124-7. Epub 2007 Dec 14.
- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
- Culpepper-Morgan JA, Inturrisi CE, Portenoy RK, Foley K, Houde RW, Marsh F, Kreek MJ. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 1992 Jul;52(1):90-5. doi: 10.1038/clpt.1992.106.
- Wesson DR, Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs. 2003 Apr-Jun;35(2):253-9. doi: 10.1080/02791072.2003.10400007.
- Peachey JE, Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone. Br J Addict. 1988 Feb;83(2):193-201. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb03981.x. No abstract available.
- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
- Gandek B, Sinclair SJ, Kosinski M, Ware JE Jr. Psychometric evaluation of the SF-36 health survey in Medicare managed care. Health Care Financ Rev. 2004 Summer;25(4):5-25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
30 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .