Naloxegoli opioideihin liittyvään gastropareesiin
tiistai 25. elokuuta 2020 päivittänyt: Temple University
Naloxegol opioideihin liittyvän gastropareesin hoitoon: kaksoissokkotutkimus avoimella jatkeella
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida naloksegolin (perifeerinen mu-opioidireseptorin antagonisti [PAMORA]) vaikutuksia opioideihin liittyvässä gastropareesissa 1) gastropareesin oireisiin; 2) mahalaukun tyhjennys; ja 3) kivunhallinta.
Päätepisteitä ovat gastropareesioireet (PAGI-SYM), mahalaukun tyhjeneminen (GEBT) ja kivunhallinta (McGill Pain Inventory).
Testattava hypoteesi on, että naloksegoli parantaa gastropareesin oireita opioideja käyttävillä potilailla sekä parantaa mahalaukun tyhjenemistä ja säilyttää samalla potilaan kivun hallinnassa.
Tämä tutkimus sisältää ensimmäisen kaksoissokkosokkoutetun, satunnaistetun, lumekontrolloidun, 4 viikon naloksegolihoitojakson lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on opioideihin liittyvä gastropareesi, jota seuraa 4 viikon avoin jakso oireiden ja mahalaukun tyhjenemisen osoittamiseksi. naloksegolin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääkkeet voivat hidastaa mahalaukun tyhjenemistä ja aiheuttaa samanlaisia oireita kuin gastropareesi. Erityisesti huumausainekipulääkkeet voivat aiheuttaa gastropareesikuvan hidastamalla mahalaukun tyhjenemistä. Opioidien hidastava vaikutus mahalaukun, ohutsuolen ja paksusuolen motiliteettiin on kuvattu hyvin. Valitettavasti monet näistä potilaista eivät voi lopettaa kipulääkkeitään taustalla olevan sairautensa, kuten selkäkivun, fibromyalgian, vuoksi. Tämän lisäksi huumeet voivat heikentää gastropareesin hoitoon käytettävien prokineettisten aineiden, kuten metoklopramidin ja domperidonin, tehokkuutta. Tällä hetkellä gastropareesiin, etenkään opioideihin liittyvään gastropareesiin, ei ole hyvää hoitoa.
Tiedot viittaavat siihen, että opioidien käytön ja mahalaukun liikkuvuuden välillä on yhteys. Kirjallisuus viittaa siihen, että perifeerisesti vaikuttava opioidiagonisti voi tarjota helpotusta maha-suolikanavan toimintahäiriöissä (Holzer 2007). Movantik (Naloxegol) on opioidiagonisti, joka on erityisesti suunniteltu toimimaan keskushermoston ulkopuolella. Movantik (Naloxegol) voi lievittää kroonisen kipupotilaiden opioidihoitoon liittyviä haittavaikutuksia - vähentää opioidien ei-toivottuja perifeerisiä vaikutuksia häiritsemättä analgeettisia vaikutuksia. Movantikin (Naloxegol) käyttö voi parantaa mahalaukun dysmotiliteettia säilyttäen samalla opioidianalgeetin kivunlievityksen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida naloksegolin vaikutuksia opioideihin liittyvään gastropareesiin. Tämä on satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa Movantik 25 mg:aa verrataan lumelääkkeeseen. Movantikin annos on FDA:n tällä hetkellä hyväksymä annos opioidien aiheuttamaan ummetukseen. Neljän viikon tutkimusjakso on opioidien aiheuttaman ummetuksen Movantikin vaiheen 2b tutkimusten kesto, jolloin vasteprosentti oli 60 % ja 35 % aktiivisella hoidolla ja lumelääkkeellä (Chey 2015).
Tutkijat ovat sisällyttäneet tähän tutkimukseen ainutlaatuisen näkökohdan tasapainottaakseen paremmin potilaiden hyötyjä, jotka osallistuvat tähän satunnaistettuun kaksoissokkotutkimukseen, jossa puolet potilaista saa lumelääkettä. Kaikki hoitoryhmän ja lumelääkeryhmän potilaat kutsutaan osallistumaan tämän tutkimuksen 4 viikon avoimeen jatkotutkimukseen. Tämä auttaa myös tutkimaan Movantikin (Naloxegol) mahdollisten myönteisten vaikutusten kestoa tässä potilasryhmässä sekä tarjoamaan pidennetyn ajanjakson turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 84 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-84, miehet tai naiset
- Huumauskipulääkkeiden päivittäinen käyttö kivun hoitoon. Potilaiden on saatava vakaa päivittäinen opiaattiannos viimeisten 4 viikon ajan ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on gastropareesin oireita ja joiden GCSI-pistemäärä (PAGI-SYM:stä) on > 2,0. Näiden gastropareesin oireiden tulee ilmetä opioidihoidon aloittamisen jälkeen.
- Viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen aikaisemman tuiketutkimuksen perusteella (mahan retentioprosentti >60 % 2 tunnin kohdalla ja/tai >10 % retentio 4 tunnin kohdalla
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi mahalaukun resektiivinen leikkaus, kuten bariatrinen leikkaus, antrectomia.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl
- Vaikea maksan vajaatoiminta - Child-Pugh-luokitus Luokka C, yleensä AST>200 tai ALT>200 tai kokonaisbilirubiini >3,0.
- Muut sairaudet gastropareesin lisäksi, jotka voivat hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, kuten hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta.
- Samanaikainen voimakkaiden CYP 3A4:n estäjien (kuten ketokonatsoli, diltiatseemi, erytromysiini, klaritromysiini) käyttö, CYP3A4:n indusoijan käyttö.
- Tulehduskipulääkkeiden ja/tai Plavixin/klopidogreelin käyttö
- Mikä tahansa aiempi Movantikin (tutkimuslääke) tai muun opioidireseptorin antagonistin (esim. Relistor (metyylinaltreksoni), naltreksoni tai naloksoni) käyttö ennen seulontakäyntiä.
- Potilaat, joilla on tiedossa syöpä tai syöpähistoria viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan tukkeuma ja/tai perforaatio tai sairaudet, joissa on mahdollista ruoansulatuskanavan perforaatiota.
- Potilaat, joilla on veri-aivoesteen toimintahäiriö;
- mahalaukun motiliteettiin vaikuttavan lääkkeen, kuten metoklopramidin, domperidonin ja erytromysiinin, nykyinen käyttö;
- Raskaana olevat naiset, raskautta suunnittelevat naiset ja imettävät äidit.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä hoidon aikana
- Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia (sydän- ja verisuonisairauksia, hengityselimiä, munuaisia, maksa-, hematologisia, endokriinisiä, neurologisia) PI:n kliinisen arvion perusteella.
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö.
- Anamneesi vakavia samanaikaisia psykiatrisia sairauksia, mukaan lukien mania ja skitsofrenia tai vaikea nykyinen masennus
- Riskiryhmät, mukaan lukien vangit ja kehitysvammaiset. Mikä tahansa tila tai potilas on tilanteessa, joka voi asettaa hänet merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi koehenkilön osallistumista tutkimukseen (esim. kuulovaikeudet, kognitiiviset häiriöt)
- Potilaat, joille Movantik ei ole kliinisesti suositeltavaa
- Kohde ei voi antaa suostumusta tai ei halua antaa tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opiskeluryhmä
Naloxegol 25 mg, tabletti suun kautta, päivittäin 4 viikon ajan
|
Potilaille annetaan tutkimuslääkettä (Movantik 25 mg). He ottavat tämän päivittäin aamulla 1 tunti ennen aamiaista neljän viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Control
Plasebo oraalinen tabletti, 25 mg, oraalinen tabletti, päivittäin 4 viikon ajan
|
Potilaille annetaan lumelääkettä (Placeboa 25 mg). He ottavat tämän päivittäin aamulla 1 tunti ennen aamiaista neljän viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahalaukun tyhjennys (GE t-1/2)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Mahalaukun tyhjenemisen parantuminen (GE t-1/2) lumelääkkeeseen verrattuna
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivittäinen oireiden parantaminen GCSI-DD:llä (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Gastropareesin oireiden parantaminen GCSI-DD:llä (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
|
4 viikkoa
|
|
Oireiden parantaminen PAGI-SYM:n avulla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Gastropareesin oireiden parantaminen PAGI-SYM:llä
|
4 viikkoa
|
|
Kivunhallinta McGill Pain Inventoryn avulla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset kivunhallinnassa McGill Pain Inventoryn avulla
|
4 viikkoa
|
|
Yleinen parannus mahalaukun tyhjentymisessä (GE t-1/2)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Mahalaukun tyhjenemisen parantuminen (GE t-1/2) lumelääkkeeseen verrattuna
|
8 viikkoa
|
|
SF-36:een perustuva elämänlaatu
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
QOL-pisteiden muutokset perustuvat SF-36:een
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975 Sep;1(3):277-299. doi: 10.1016/0304-3959(75)90044-5.
- Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1592-622. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.055.
- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
- Anantharamu T, Sharma S, Gupta AK, Dahiya N, Singh Brashier DB, Sharma AK. Naloxegol: First oral peripherally acting mu opioid receptor antagonists for opioid-induced constipation. J Pharmacol Pharmacother. 2015 Jul-Sep;6(3):188-92. doi: 10.4103/0976-500X.162015.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
- Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, Kahrilas P, Stanghellini V, Talley NJ, Tack J. Development and validation of a patient-assessed gastroparesis symptom severity measure: the Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 1;18(1):141-50. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01612.x.
- Revicki DA, Rentz AM, Tack J, Stanghellini V, Talley NJ, Kahrilas P, De La Loge C, Trudeau E, Dubois D. Responsiveness and interpretation of a symptom severity index specific to upper gastrointestinal disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Sep;2(9):769-77. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00348-9.
- Revicki DA, Camilleri M, Kuo B, Norton NJ, Murray L, Palsgrove A, Parkman HP. Development and content validity of a gastroparesis cardinal symptom index daily diary. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Sep 15;30(6):670-80. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04078.x. Epub 2009 Jun 25.
- Maranki JL, Lytes V, Meilahn JE, Harbison S, Friedenberg FK, Fisher RS, Parkman HP. Predictive factors for clinical improvement with Enterra gastric electric stimulation treatment for refractory gastroparesis. Dig Dis Sci. 2008 Aug;53(8):2072-8. doi: 10.1007/s10620-007-0124-7. Epub 2007 Dec 14.
- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
- Culpepper-Morgan JA, Inturrisi CE, Portenoy RK, Foley K, Houde RW, Marsh F, Kreek MJ. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 1992 Jul;52(1):90-5. doi: 10.1038/clpt.1992.106.
- Wesson DR, Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs. 2003 Apr-Jun;35(2):253-9. doi: 10.1080/02791072.2003.10400007.
- Peachey JE, Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone. Br J Addict. 1988 Feb;83(2):193-201. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb03981.x. No abstract available.
- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
- Gandek B, Sinclair SJ, Kosinski M, Ware JE Jr. Psychometric evaluation of the SF-36 health survey in Medicare managed care. Health Care Financ Rev. 2004 Summer;25(4):5-25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 30. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .