Naloxegol för opioidrelaterad gastropares
25 augusti 2020 uppdaterad av: Temple University
Naloxegol för opioidrelaterad gastropares: en dubbelblind studie med en öppen etikettförlängning
Syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av naloxegol (en perifer mu-opioidreceptorantagonist [PAMORA]) vid opioidrelaterad gastropares på 1) symtom på gastropares; 2) magtömning; och 3) smärtkontroll.
Ändpunkterna kommer att vara gastroparessymptom (PAGI-SYM), magtömning (GEBT) och smärtkontroll (McGill Pain Inventory).
Hypotesen som ska testas är att naloxegol förbättrar symtom på gastropares hos patienter som tar opioider samt förbättrar deras magtömning samtidigt som patientens smärta behålls.
Denna studie kommer att innebära en initial dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, 4-veckors behandlingsperiod av naloxegol kontra placebo hos patienter med opioidrelaterad gastropares följt av en 4-veckors öppen period för att visa förbättringen av symtom och magtömning. med naloxegol.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedel kan fördröja magtömningen och ge liknande symtom som gastropares. I synnerhet narkotiska analgetika kan ge en gastroparesbild genom att fördröja magtömningen. Den långsammare effekten av opioider på mag-, tunntarms- och kolonmotilitet har karakteriserats väl. Tyvärr kan många av dessa patienter inte sluta med sina smärtstillande mediciner på grund av deras underliggande tillstånd, såsom ryggsmärtor, fibromyalgi. Utöver detta kan narkotikan minska effektiviteten hos prokinetiska medel som används för att behandla gastropares, såsom metoklopramid och domperidon. För närvarande finns det ingen bra behandling för gastropares, särskilt för opioidrelaterad gastropares.
Data tyder på ett samband mellan opioidanvändning och minskad gastrisk motilitet. Litteratur tyder på att perifert verkande opioidagonist kan ge lindring vid GI-dysfunktion (Holzer 2007). Movantik (Naloxegol) är en opioidagonist speciellt utformad för att fungera utanför det centrala nervsystemet. Movantik (Naloxegol) kan lindra de biverkningar som är förknippade med patienter med kronisk smärta vid opioidbehandling - minskning av de oönskade perifera effekterna av opioider utan att störa smärtstillande effekter. Användningen av Movantik (Naloxegol) har potential att förbättra gastrisk dysmotilitet samtidigt som smärtlindring av opioidanalgetikumet bibehålls.
Syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av naloxegol vid opioidrelaterad gastropares. Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind studie som jämför Movantik 25 mg med placebo. Dosen av Movantik är den dos som för närvarande är godkänd av FDA för opioidinducerad förstoppning. Den fyra veckor långa studieperioden är varaktigheten av fas 2b-studierna för Movantik för opioidinducerad förstoppning där svarsfrekvensen var 60 % och 35 % med aktiv behandling och placebo (Chey 2015).
Utredarna har inkluderat en unik aspekt av denna studie för att bättre balansera fördelarna för patienter som deltar i denna randomiserade dubbelblinda studie där hälften av patienterna får ett placebomedel. Alla patienter i behandlingsgruppen och placebogruppen kommer att bjudas in att delta i den 4-veckors öppna förlängningen för denna studie. Detta tjänar också till att studera varaktigheten av de potentiella gynnsamma effekterna av Movantik (Naloxegol) i denna patientpopulation samt att erbjuda en längre tidsperiod för att bedöma säkerhet och tolerabilitet.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 84 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-84, män eller kvinnor
- Daglig användning av narkotiska analgetika för behandling av smärta. Patienterna måste ha en stabil daglig dos av opiater under de senaste 4 veckorna före inskrivningen
- Patienter med symtom på gastropares med GCSI-poäng (från PAGI-SYM) på >2,0. Dessa symtom på gastropares måste vara närvarande efter påbörjad opioidbehandling.
- Fördröjd magtömning baserat på tidigare scintigrafi (Procent magretention >60 % efter 2 timmar och/eller >10 % retention efter 4 timmar
- Underteckna informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
Exklusions kriterier:
- Tidigare gastrisk resektiv kirurgi såsom bariatrisk kirurgi, antrektomi.
- Förekomst av gravt nedsatt njurfunktion (CrCl
- Förekomst av gravt nedsatt leverfunktion - Child-Pugh-klassificeringsklass C, vanligtvis AST>200 eller ALT>200 eller totalt bilirubin >3,0.
- Andra tillstånd förutom gastropares som potentiellt kan bromsa magtömningen, såsom obehandlad hypotyreos.
- Samtidig användning av starka CYP 3A4-hämmare (såsom ketokonazol, diltiazem, erytromycin, klaritromycin), användning av CYP3A4-inducerare.
- Användning av NSAID och/eller Plavix/Clopidogrel
- All tidigare användning av Movantik (studieläkemedlet) eller annan opioidreceptorantagonist (t.ex. Relistor (metylnaltrexon), naltrexon eller naloxon) före screeningbesöket.
- Patienter med känd cancer eller cancerhistoria inom de senaste 5 åren före screeningbesöket.
- Patienter med GI-obstruktion och/eller perforering eller tillstånd med potential för GI-perforation.
- Patienter med störningar i blod-hjärnbarriären;
- Nuvarande användning av ett läkemedel som påverkar magmotiliteten såsom metoklopramid, domperidon och erytromycin;
- Gravida kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida och ammande mödrar.
- Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda preventivmedel under hela behandlingen
- Patienter med allvarliga komorbiditeter (kardiovaskulära, respiratoriska, renala, hepatiska, hematologiska, endokrina, neurologiska) baserat på PI:s kliniska bedömning.
- Aktivt missbruk.
- Historik med allvarliga komorbida psykiatriska tillstånd inklusive mani och schizofreni eller allvarlig depression
- Riskpopulationer, inklusive fångar och mentalt handikappade. Varje tillstånd eller patienten befinner sig i en situation som kan utsätta honom/henne för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien (t.ex. hörselsvårigheter, kognitiv funktionsnedsättning)
- Patienter där Movantik är kliniskt orådligt
- Subjektet kan inte ge sitt samtycke eller är ovilligt att ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studiegrupp
Naloxegol 25 mg, oral tablett, dagligen i 4 veckor
|
Patienterna kommer att få studieläkemedlet (Movantik 25 mg). De kommer att ta detta dagligen på morgonen 1 timme före frukost i fyra veckor.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebokontroll
Placebo oral tablett, 25 mg, oral tablett, dagligen i 4 veckor
|
Patienterna kommer att ges placebo (Placebo 25 mg). De kommer att ta detta dagligen på morgonen 1 timme före frukost i fyra veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Magtömning (GE t-1/2)
Tidsram: 4 veckor
|
Förbättring av magtömning (GE t-1/2) jämfört med placebo
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Daglig symtomförbättring med GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
Tidsram: 4 veckor
|
Förbättringar av gastroparessymptom med GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary)
|
4 veckor
|
|
Symtomförbättring med PAGI-SYM
Tidsram: 4 veckor
|
Förbättringar av gastroparessymptom med PAGI-SYM
|
4 veckor
|
|
Smärthantering med McGill Pain Inventory
Tidsram: 4 veckor
|
Förändringar i smärtkontroll med McGill Pain Inventory
|
4 veckor
|
|
Övergripande förbättring av magtömning (GE t-1/2)
Tidsram: 8 veckor
|
Förbättring av magtömning (GE t-1/2) jämfört med placebo
|
8 veckor
|
|
Livskvalitet baserad på SF-36
Tidsram: 4 veckor
|
QOL-poängändringar baserat på SF-36
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Henry Parkman, MD, Temple University Hospita
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, Hasler WL, Lin HC, Maurer AH, McCallum RW, Nowak T, Nusynowitz ML, Parkman HP, Shreve P, Szarka LA, Snape WJ Jr, Ziessman HA; American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. J Nucl Med Technol. 2008 Mar;36(1):44-54. doi: 10.2967/jnmt.107.048116. Epub 2008 Feb 20.
- Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987 Aug;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8.
- Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain. 1975 Sep;1(3):277-299. doi: 10.1016/0304-3959(75)90044-5.
- Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5):1592-622. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.055.
- Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, Farrugia G, Forster J, Hasler WL, McCallum RW, Olden KW, Parkman HP, Parrish CR, Pasricha PJ, Prather CM, Soffer EE, Twillman R, Vinik AI. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006 Apr;18(4):263-83. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00760.x.
- Parkman HP, Yates K, Hasler WL, Nguyen L, Pasricha PJ, Snape WJ, Farrugia G, Koch KL, Calles J, Abell TL, McCallum RW, Lee L, Unalp-Arida A, Tonascia J, Hamilton F; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Gastroparesis Clinical Research Consortium. Similarities and differences between diabetic and idiopathic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec;9(12):1056-64; quiz e133-4. doi: 10.1016/j.cgh.2011.08.013. Epub 2011 Aug 24.
- Anantharamu T, Sharma S, Gupta AK, Dahiya N, Singh Brashier DB, Sharma AK. Naloxegol: First oral peripherally acting mu opioid receptor antagonists for opioid-induced constipation. J Pharmacol Pharmacother. 2015 Jul-Sep;6(3):188-92. doi: 10.4103/0976-500X.162015.
- Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2387-96. doi: 10.1056/NEJMoa1310246. Epub 2014 Jun 4.
- Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, Kahrilas P, Stanghellini V, Talley NJ, Tack J. Development and validation of a patient-assessed gastroparesis symptom severity measure: the Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 1;18(1):141-50. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01612.x.
- Revicki DA, Rentz AM, Tack J, Stanghellini V, Talley NJ, Kahrilas P, De La Loge C, Trudeau E, Dubois D. Responsiveness and interpretation of a symptom severity index specific to upper gastrointestinal disorders. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Sep;2(9):769-77. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00348-9.
- Revicki DA, Camilleri M, Kuo B, Norton NJ, Murray L, Palsgrove A, Parkman HP. Development and content validity of a gastroparesis cardinal symptom index daily diary. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Sep 15;30(6):670-80. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04078.x. Epub 2009 Jun 25.
- Maranki JL, Lytes V, Meilahn JE, Harbison S, Friedenberg FK, Fisher RS, Parkman HP. Predictive factors for clinical improvement with Enterra gastric electric stimulation treatment for refractory gastroparesis. Dig Dis Sci. 2008 Aug;53(8):2072-8. doi: 10.1007/s10620-007-0124-7. Epub 2007 Dec 14.
- Szarka LA, Camilleri M, Vella A, Burton D, Baxter K, Simonson J, Zinsmeister AR. A stable isotope breath test with a standard meal for abnormal gastric emptying of solids in the clinic and in research. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):635-643.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2008.01.009. Epub 2008 Apr 14.
- Culpepper-Morgan JA, Inturrisi CE, Portenoy RK, Foley K, Houde RW, Marsh F, Kreek MJ. Treatment of opioid-induced constipation with oral naloxone: a pilot study. Clin Pharmacol Ther. 1992 Jul;52(1):90-5. doi: 10.1038/clpt.1992.106.
- Wesson DR, Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs. 2003 Apr-Jun;35(2):253-9. doi: 10.1080/02791072.2003.10400007.
- Peachey JE, Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone. Br J Addict. 1988 Feb;83(2):193-201. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb03981.x. No abstract available.
- Tompkins DA, Bigelow GE, Harrison JA, Johnson RE, Fudala PJ, Strain EC. Concurrent validation of the Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) and single-item indices against the Clinical Institute Narcotic Assessment (CINA) opioid withdrawal instrument. Drug Alcohol Depend. 2009 Nov 1;105(1-2):154-9. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.001. Epub 2009 Aug 3.
- Gandek B, Sinclair SJ, Kosinski M, Ware JE Jr. Psychometric evaluation of the SF-36 health survey in Medicare managed care. Health Care Financ Rev. 2004 Summer;25(4):5-25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 december 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2019
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
30 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 24102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .