探索多巴胺 D3 受体在酒精使用障碍中的调节和功能：一项 [11C]-(+)-PHNO 研究
2020年10月27日 更新者：Bernard Le Foll、Centre for Addiction and Mental Health
有必要更好地了解酒精使用和依赖的潜在机制，以推进酒精依赖的临床治疗。
在这里，研究人员将使用正电子发射断层扫描术来确定患有酒精使用障碍的受试者大脑中是否存在 D3 受体上调。
研究人员还将调查 D3 结合与与酒精使用障碍相关的主要表型之间的关系，即：酒精提示诱导的渴望和在实验室中自我管理酒精的动机。
研究概览
详细说明
酒精依赖是一种毁灭性的疾病，在美国每年的社会和医疗费用估计为 1800 亿美元。 在酒精中毒的临床治疗中，减少重度饮酒者的饮酒量是一项重大的临床挑战。 因此，临床和临床前研究都非常重视确定介导渴望、过度饮酒和成瘾的底物。 确定酒精依赖的神经生物学机制可能会导致开发新的更好的治疗策略。 临床前研究表明，D3 受体参与酒精提示反应和饮酒动机。 然而，目前尚无可用于人类受试者的数据探索 D3 与酒精使用障碍受试者的行为反应之间的关系。
目标 1：测量患有酒精使用障碍的受试者大脑中的 [11C]-(+)-PHNO PET 结合水平。
目标 2：确定 D3 受体结合与酒精线索之间的关系，这些线索会诱发在实验室中自我饮酒的渴望和动机。
为实现指定目标，研究人员将招募 25 名非治疗寻求者的男性和女性受试者。 在戒酒一段时间后，参与者将来到心理健康成瘾中心进行 [11C]-(+)-PHNO PET 扫描。 参与者还将参加额外的会议，在此期间将评估其他与酒精相关的措施（即 酒精提示诱导了在实验室中自我管理酒精的渴望和动机）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5S2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者将符合酒精使用障碍的诊断标准（轻度至重度）。
- 愿意在研究访问前戒毒戒酒
- 用于非法精神活性药物使用的阴性尿液筛查
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 愿意参加线索暴露和静脉内酒精管理会议
- 男性和女性成人（至少 19 岁）
排除标准：
- DSM 对除酒精以外的药物依赖的诊断
- 除酒精使用障碍外的任何严重的第一轴障碍
- 任何需要立即调查的医疗状况
- 癫痫病史、过去或现在的神经系统疾病或严重的头部外伤
- 自杀意念
- 通过尿液或血液筛查或哺乳测试怀孕
- 当前过去或预期的辐射暴露超过 CAMH PET 中心设定的允许限值
- 体内可能会干扰 MRI 的金属植入物或顺磁性物体
- 幽闭恐惧症或惊恐发作史
- 研究者认为会妨碍参与试验的任何其他问题（即复杂的退出）。
- 目前正在寻求治疗或试图减少/戒酒
- 对静脉穿刺程序有负面反应的历史（例如，昏厥/血管迷走神经反应）
- 禁忌饮酒的药物或医学疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
每位参与者 5 次实验： (1) [11C]-(+)-PHNO PET 扫描，(2) 酒精自我管理，(3) 渴望任务，(4) MRI 扫描和 (5) 神经心理学评估。 |
PET扫描
评估饮酒动机的会议。
提示暴露范式
将进行 MRI 扫描以分析 PET 数据。
在学习过程中进行认知问卷调查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多巴胺 D2/D3 受体占用
大体时间：戒酒 2-7 天后进行一次 PET 扫描；持续时间约 2 小时。
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将使用 [11C]-(+)-PHNO 正电子发射断层扫描 (PET) 量化酒精使用障碍患者大脑中的多巴胺 D2/D3 受体占有率。
[11C]-(+)-PHNO 结合水平将用于推断受体占有率。
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戒酒 2-7 天后进行一次 PET 扫描；持续时间约 2 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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酒精渴望评级
大体时间：提示范式会话预计需要约 1 小时，并将在 PET 日进行。
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参与者对在经过验证的 Cue-Induced Craving Paradigm（使用酒精冲动问卷：11 分李克特量表上的 8 个项目）期间获得的酒精渴望的评分将与多巴胺受体占用相关（结果 1）。
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提示范式会话预计需要约 1 小时，并将在 PET 日进行。
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努力获得酒精
大体时间：单次自我管理会议将在自己的一天进行，承诺时间约为 6 小时。
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实验室酒精自我管理范例，其中参与者按下按钮以静脉内自我管理小剂量酒精，将用于评估获得酒精所花费的努力量（“断点”）。
获得酒精所需的按钮按下次数将根据渐进比率计划增加。
将应用努力和 [11C]-(+)-PHNO 结合（结果 1）之间的回归分析。
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单次自我管理会议将在自己的一天进行，承诺时间约为 6 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年8月1日
研究完成 (实际的)
2020年8月1日
研究注册日期
首次提交
2017年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月27日
首次发布 (估计)
2017年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月27日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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