Onderzoek naar regulering en functie van dopamine D3-receptoren bij stoornissen door alcoholgebruik: een [11C]-(+)-PHNO-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Alcoholafhankelijkheid is een verwoestende ziekte met naar schatting 180 miljard dollar per jaar sociale en medische kosten in de VS. Bij de klinische behandeling van alcoholisme is het verminderen van de alcoholconsumptie bij zware drinkers een grote klinische uitdaging. Als zodanig is er in zowel klinisch als preklinisch onderzoek veel nadruk gelegd op het identificeren van de substraten die hunkering, overmatig drinken en verslaving mediëren. Het identificeren van de neurobiologische mechanismen van alcoholafhankelijkheid kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe en betere behandelstrategieën. Preklinische studies geven aan dat de D3-receptor betrokken is bij de respons op alcoholsignalen en bij de motivatie om alcohol te drinken. Er zijn momenteel echter geen gegevens beschikbaar over proefpersonen die de relatie onderzoeken tussen D3 en die gedragsreacties bij proefpersonen met alcoholgebruiksstoornissen.
Doel #1: Het meten van de [11C]-(+)-PHNO PET-bindingsniveaus in de hersenen van proefpersonen met alcoholgebruiksstoornissen.
Doel # 2: Het bepalen van de relatie tussen D3-receptorbinding en door alcohol veroorzaakte hunkering en motivatie om zelf alcohol toe te dienen in het laboratorium.
Om de gestelde doelen te bereiken, zullen de onderzoekers 25 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen rekruteren die geen behandeling zoeken. Na een periode van alcoholonthouding komen deelnemers voor een [11C]-(+)-PHNO PET-scan naar het Centrum voor Verslaving Geestelijke Gezondheid. Deelnemers krijgen ook aanvullende sessies waarin andere alcoholgerelateerde maatregelen worden beoordeeld (d.w.z. alcoholcue veroorzaakte hunkering en motivatie om zelf alcohol toe te dienen in het laboratorium).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen zullen voldoen aan de diagnostische criteria voor alcoholgebruiksstoornis (licht tot ernstig).
- Bereid zich te onthouden van drugs en alcohol voorafgaand aan studiebezoeken
- Een negatief urineonderzoek voor het gebruik van illegale psychoactieve drugs
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Bereid om deel te nemen aan cue-exposure en intraveneuze alcoholtoedieningssessies
- Mannelijke en vrouwelijke volwassenen (minstens 19 jaar oud)
Uitsluitingscriteria:
- DSM-diagnose van andere drugsverslaving dan alcohol
- Elke ernstige As I-stoornis, afgezien van een stoornis in het gebruik van alcohol
- Elke medische aandoening die onmiddellijk onderzoek vereist
- Geschiedenis van epileptische aanvallen, vroegere of huidige neurologische ziekte of ernstig hoofdtrauma
- Suïcidale gedachten
- Zwangerschap getest door middel van urine- of bloedonderzoek of borstvoeding
- Huidige eerdere of verwachte blootstelling aan straling die de toegestane limieten overschrijdt zoals vastgesteld door het CAMH PET Center
- Metalen implantaten of paramagnetische objecten in het lichaam die de MRI kunnen verstoren
- Claustrofobie of een voorgeschiedenis van paniekaanvallen
- Elk ander probleem dat, naar de mening van de onderzoekers, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan (d.w.z. ingewikkelde terugtrekking).
- Momenteel op zoek naar behandeling of poging om het drinken te verminderen/stoppen
- Voorgeschiedenis van negatieve reacties op venapunctieprocedures (bijv. flauwvallen/vasovagale respons)
- Medicijnen of medische aandoeningen waarvoor alcoholgebruik gecontra-indiceerd is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
5 experimentele sessies per deelnemer: (1) [11C]-(+)-PHNO PET-scan, (2), Zelftoediening van alcohol, (3) Craving Task, (4) MRI-scan en (5) Neuropsychologische beoordeling. |
PET-scan
Sessie voor het beoordelen van de motivatie voor het nuttigen van alcohol.
Cue blootstellingsparadigma
MRI-scan scan om de PET-gegevens te analyseren zal worden toegediend.
Cognitieve vragenlijsten afgenomen tijdens de studie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dopamine D2/D3-receptorbezetting
Tijdsspanne: Eén PET-scan na 2-7 dagen onthouding van alcohol; ~ 2 uur duur.
|
Dopamine D2/D3-receptorbezetting in de hersenen van personen met alcoholgebruiksstoornissen zal worden gekwantificeerd met behulp van [11C]-(+)-PHNO Positron Emission Tomography (PET).
[11C]-(+)-PHNO-bindingsniveaus zullen worden gebruikt om receptorbezetting af te leiden.
|
Eén PET-scan na 2-7 dagen onthouding van alcohol; ~ 2 uur duur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Waarderingen voor hunkering naar alcohol
Tijdsspanne: Cue-paradigma-sessie duurt naar verwachting ~ 1 uur en zal plaatsvinden op de PET-dag.
|
De beoordelingen van deelnemers voor hunkering naar alcohol verkregen tijdens het gevalideerde Cue-Induced Craving Paradigm (met behulp van de Alcohol Urge Questionnaire: 8 items op een 11-punts Likert-schaal) zullen worden gecorreleerd met de bezetting van de dopaminereceptor (uitkomst 1).
|
Cue-paradigma-sessie duurt naar verwachting ~ 1 uur en zal plaatsvinden op de PET-dag.
|
|
Poging om aan alcohol te komen
Tijdsspanne: Een enkele sessie voor zelftoediening vindt op zijn eigen dag plaats met een tijdsbesteding van ~6 uur.
|
Het zelftoedieningsparadigma van laboratoriumalcohol, waarbij deelnemers op een knop drukken om zichzelf intraveneus kleine doses alcohol toe te dienen, zal worden gebruikt om de hoeveelheid inspanning te beoordelen die is besteed aan het verkrijgen van alcohol ("breekpunt").
Het aantal keren dat op de knop moet worden gedrukt om de alcohol te verkrijgen, neemt toe volgens het Progressive Ratio-schema.
Regressieanalyse tussen inspanning en [11C]-(+)-PHNO-binding (uitkomst 1) zal worden toegepast.
|
Een enkele sessie voor zelftoediening vindt op zijn eigen dag plaats met een tijdsbesteding van ~6 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 052/2016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .