A dopamin D3 receptorok szabályozásának és működésének feltárása alkoholfogyasztási rendellenességekben: [11C]-(+)-PHNO tanulmány
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az alkoholfüggőség pusztító betegség, amelynek társadalmi és egészségügyi költségeit évi 180 milliárd dollárra becsülik az Egyesült Államokban. Az alkoholizmus klinikai kezelésében nagy klinikai kihívást jelent az alkoholfogyasztás csökkentése a nagyfogyasztók körében. Mint ilyen, mind a klinikai, mind a preklinikai kutatásokban nagy hangsúlyt fektettek a sóvárgást, a túlzott ivást és a függőséget közvetítő szubsztrátok azonosítására. Az alkoholfüggőség neurobiológiai mechanizmusainak azonosítása új és jobb kezelési stratégiák kidolgozásához vezethet. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a D3-receptor részt vesz az alkoholra adott válaszban és az alkoholfogyasztásra való motivációban. Jelenleg azonban nem állnak rendelkezésre olyan adatok humán alanyokról, amelyek a D3 és az alkoholfogyasztási zavarokkal küzdő alanyok viselkedési válaszai közötti kapcsolatot vizsgálják.
1. cél: A [11C]-(+)-PHNO PET kötődési szintjének mérése alkoholfogyasztási zavarokkal küzdő alanyok agyában.
2. cél: Meghatározni a kapcsolatot a D3 receptor kötődés és az alkohol cue által kiváltott sóvárgás és a laboratóriumi önadagolásra való motiváció között.
A kitűzött célok elérése érdekében a vizsgálók 25 férfi és női alanyt vesznek fel, akik nem kérnek kezelést. Az alkoholtól való tartózkodás egy időszaka után a résztvevők a Mentális Egészségfüggőség Központjába jönnek [11C]-(+)-PHNO PET vizsgálatra. A résztvevők további üléseken is részt vesznek, amelyek során az alkohollal kapcsolatos egyéb intézkedéseket értékelik (pl. az alkohol cue vágyat és motivációt váltott ki az alkohol laboratóriumi beadására).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5S2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyok megfelelnek az alkoholfogyasztási zavar diagnosztikai kritériumainak (enyhétől súlyosig).
- Tanulmányi látogatások előtt hajlandó tartózkodni a drogoktól és az alkoholtól
- Negatív vizeletszűrő tiltott pszichoaktív kábítószer-használatra
- Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott beleegyezés megadására
- Hajlandó részt venni a jelzések bemutatásán és az intravénás alkohol beadásán
- Férfi és női felnőttek (legalább 19 évesek)
Kizárási kritériumok:
- Az alkoholon kívüli kábítószer-függőség DSM-diagnózisa
- Bármilyen súlyos I. tengely rendellenesség, kivéve az alkoholfogyasztási zavart
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely azonnali vizsgálatot igényel
- Görcsrohamok, múltbeli vagy jelenlegi neurológiai betegség vagy súlyos fejsérülés
- Öngyilkossági gondolatok
- Terhesség vizelet- vagy vérvizsgálattal vagy szoptatással tesztelt
- A jelenlegi múltbeli vagy várható sugárzási kitettség meghaladja a CAMH PET Központ által meghatározott megengedett határértékeket
- Fém implantátumok vagy paramágneses tárgyak a testben, amelyek zavarhatják az MRI-t
- Klausztrofóbia vagy pánikrohamok anamnézisében
- Bármilyen egyéb olyan probléma, amely a nyomozók véleménye szerint kizárná a tárgyaláson való részvételt (azaz bonyolult visszalépés).
- Jelenleg kezelést kér, vagy megpróbálja csökkenteni/leszokni az ivásról
- A vénapunkciós eljárásokra adott negatív reakciók anamnézisében (pl. ájulás/vasovagal válasz)
- Olyan gyógyszerek vagy egészségügyi rendellenességek, amelyeknél az alkoholfogyasztás ellenjavallt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti
Résztvevőnként 5 kísérleti munkamenet: (1) [11C]-(+)-PHNO PET-vizsgálat, (2), Alkohol-önbeadás, (3) Sóvárgási feladat, (4) MRI-vizsgálat és (5) Neuropszichológiai értékelés. |
PET szkennelés
Szekció az alkoholfogyasztási motiváció felmérésére.
Cue expozíciós paradigma
A PET-adatok elemzéséhez MRI-vizsgálatot végeznek.
Kognitív kérdőívek a tanulmányok során.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dopamin D2/D3 receptor foglaltság
Időkeret: Egy PET-vizsgálat 2-7 napos alkoholtól való tartózkodás után; ~2 óra időtartamú.
|
Az alkoholfogyasztási zavarokkal küzdő egyének agyában a dopamin D2/D3 receptorok elfoglaltságát [11C]-(+)-PHNO pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével fogják számszerűsíteni.
A [11C]-(+)-PHNO kötődési szintek alapján következtethetünk a receptorok foglaltságára.
|
Egy PET-vizsgálat 2-7 napos alkoholtól való tartózkodás után; ~2 óra időtartamú.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alkohol iránti vágy értékelése
Időkeret: A cue paradigma munkamenet várhatóan kb. 1 órát vesz igénybe, és a PET napon fog megtörténni.
|
A résztvevők alkoholsóvárgásra vonatkozó értékelése, amelyet az érvényesített cue-indukált sóvárgás paradigma során szereztek (az Alcohol Urge Questionnaire segítségével: 8 tétel egy 11-es Likert-skálán), a dopaminreceptorok elfoglaltságával (1. eredmény) lesz összefüggésben.
|
A cue paradigma munkamenet várhatóan kb. 1 órát vesz igénybe, és a PET napon fog megtörténni.
|
|
Az alkohol megszerzésére irányuló erőfeszítés
Időkeret: Az egyszeri önadminisztráció a saját napján történik, ~6 órás időbeosztással.
|
A laboratóriumi alkohol önbeadási paradigma, amelyben a résztvevők megnyomnak egy gombot, hogy intravénásan beadják az alkoholt kis adagokban, az alkohol megszerzésére fordított erőfeszítés mértékének felmérésére szolgál ("töréspont").
Az alkohol eléréséhez szükséges gombnyomások száma a Progressive Ratio ütemezése szerint növekszik.
Az erőfeszítés és a [11C]-(+)-PHNO-kötés (1. eredmény) közötti regressziós elemzést alkalmazzuk.
|
Az egyszeri önadminisztráció a saját napján történik, ~6 órás időbeosztással.
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 052/2016
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .