Utforska reglering och funktion av dopamin D3-receptorer vid alkoholmissbruk: En [11C]-(+)-PHNO-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Alkoholberoende är en förödande sjukdom med sociala och medicinska kostnader som uppskattas till 180 miljarder dollar årligen i USA. I den kliniska behandlingen av alkoholism är en minskning av alkoholkonsumtionen hos storkonsumenter en stor klinisk utmaning. Som sådan har det lagts stor vikt i både klinisk och preklinisk forskning för att identifiera de substrat som förmedlar begär, överdrivet drickande och beroende. Att identifiera de neurobiologiska mekanismerna för alkoholberoende kan leda till utvecklingen av nya och bättre behandlingsstrategier. Prekliniska studier tyder på att D3-receptorn är involverad i alkohol-cue-svar och i motivationen att dricka alkohol. Emellertid finns det för närvarande inga tillgängliga data från mänskliga försökspersoner som undersöker sambandet mellan D3 och dessa beteendereaktioner hos försökspersoner med alkoholmissbruk.
Mål #1: Att mäta [11C]-(+)-PHNO PET-bindningsnivåerna i hjärnan hos personer med alkoholmissbruk.
Mål #2: Att bestämma förhållandet mellan D3-receptorbindning och alkoholinducerat sug och motivation att själv administrera alkohol i laboratoriet.
För att uppnå angivna mål kommer utredarna att rekrytera 25 manliga och kvinnliga försökspersoner som inte är behandlingssökande. Efter en period av avhållsamhet från alkohol kommer deltagarna till Center for Addiction of Mental Health för en [11C]-(+)-PHNO PET-skanning. Deltagarna kommer också att ha ytterligare sessioner under vilka andra alkoholrelaterade åtgärder kommer att bedömas (dvs. alkoholinducerade sug och motivation att själv administrera alkohol i laboratoriet).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5S2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner kommer att uppfylla diagnostiska kriterier för alkoholmissbruk (lindrig till svår).
- Villig att avstå från droger och alkohol inför studiebesök
- En negativ urinscreening för olaglig psykoaktiv droganvändning
- Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke
- Villig att delta i cue exponering och intravenösa alkoholadministrationssessioner
- Manliga och kvinnliga vuxna (minst 19 år)
Exklusions kriterier:
- DSM diagnos av annat drogberoende än alkohol
- All allvarlig axel I-störning förutom alkoholmissbruk
- Alla medicinska tillstånd som kräver omedelbar utredning
- Historik om anfall, tidigare eller aktuell neurologisk sjukdom eller allvarligt huvudtrauma
- Självmordstankar
- Graviditetstestad med urin- eller blodscreening eller amning
- Aktuell tidigare eller förväntad exponering för strålning som överskrider tillåtna gränsvärden enligt CAMH PET Center
- Metallimplantat eller paramagnetiska föremål i kroppen som kan störa MRT
- Klaustrofobi eller en historia av panikattacker
- Alla andra problem som, enligt utredarnas uppfattning, skulle utesluta deltagande i rättegången (d.v.s. komplicerat tillbakadragande).
- Söker för närvarande behandling eller försöker minska/sluta dricka
- Historik med negativa svar på venpunktionsprocedurer (t.ex. svimning/vasovagal respons)
- Mediciner eller medicinska störningar för vilka alkoholkonsumtion är kontraindicerat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell
5 experimentsessioner per deltagare: (1) [11C]-(+)-PHNO PET-skanning, (2), självadministration av alkohol, (3) suguppgift, (4) MR-undersökning och (5) neuropsykologisk bedömning. |
Djur Scan
Session för att bedöma motivation för att konsumera alkohol.
Cue exponeringsparadigm
MRT-skanning för att analysera PET-data kommer att administreras.
Kognitiva frågeformulär administrerade under studietiden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dopamin D2/D3-receptorbeläggning
Tidsram: En PET-undersökning efter 2-7 dagars avhållsamhet från alkohol; ~2 timmar lång.
|
Dopamin D2/D3-receptorockupation i hjärnan hos personer med alkoholmissbruk kommer att kvantifieras med [11C]-(+)-PHNO Positron Emission Tomography (PET).
[11C]-(+)-PHNO-bindningsnivåer kommer att användas för att sluta sig till receptorockupation.
|
En PET-undersökning efter 2-7 dagars avhållsamhet från alkohol; ~2 timmar lång.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Betyg för alkoholsug
Tidsram: Cue paradigm session förväntas ta ~1 timme och kommer att inträffa på PET-dagen.
|
Deltagarnas betyg för alkoholbegär som förvärvats under det validerade Cue-Induced Craving Paradigm (med hjälp av Alcohol Urge Questionnaire: 8 poster på en 11-gradig Likert-skala) kommer att korreleras med dopaminreceptorbeläggning (utfall 1).
|
Cue paradigm session förväntas ta ~1 timme och kommer att inträffa på PET-dagen.
|
|
Försök att få tag i alkohol
Tidsram: Enstaka självadministrationssession kommer att äga rum på sin egen dag med en tidsåtgång på ~6 timmar.
|
Laboratoriealkohol självadministration paradigm där deltagarna trycker på en knapp för att intravenöst själv administrera små doser alkohol kommer att användas för att bedöma hur mycket ansträngning som lagts ner för att få alkohol ("brytpunkt").
Antalet knapptryckningar som krävs för att få alkoholen kommer att öka enligt schemat för progressiv proportion.
Regressionsanalys mellan ansträngning och [11C]-(+)-PHNO-bindning (utfall 1) kommer att tillämpas.
|
Enstaka självadministrationssession kommer att äga rum på sin egen dag med en tidsåtgång på ~6 timmar.
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 052/2016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .