在存在寨卡病毒输血传播感染潜在风险的地区进行 RBC 拦截血液系统研究 (RedeS)
使用 INTERCEPT 血液系统对具有寨卡病毒输血传播感染潜在风险的区域的红细胞进行随机、双盲、对照、平行组研究，并使用开放标签扩展研究
A 阶段：评估使用 INTERCEPT 血液系统制备的用于红细胞病原体减少治疗 (PRT) 的红细胞 (RBC) 与需要红细胞输血支持的患者的常规红细胞相比的安全性和有效性。
B 阶段：在大部分人口已被感染或有输血传播感染风险的地区，为 RBC 提供早期使用 INTERCEPT 病原体减少系统的途径。
B 阶段的目标和设计将在 A 阶段完成后与 FDA 协商重新评估。
研究概览
详细说明
阶段A
在研究开始时，将接触、同意、筛选患者的资格并随机接受三组之一的测试或对照红细胞：
- 在基线时出血或不出血的患者可以被纳入 28 天的输血期。
- 基线时患有慢性贫血且需要重复简单输血的非出血患者可能会被纳入 28 天 +6 个月的延长期。
- 在基线定期重复 RCE 计划的 SCD 可以参加 28 天 +6 个月的延长期，以接受 3 次连续的 RCE 程序。
符合条件的患者将被随机分配并根据当地惯例输注研究红细胞（测试或对照，比例为 1:1），持续长达 28 天的输血支持。 在 28 天的急性输血支持期之后，除非他们在可选的 6 个月延长期中在基线时入组，否则将按照其主治医生的指示向患者输注常规 RBC 成分。
因先天性或获得性慢性贫血（例如镰状贫血、地中海贫血、其他血红蛋白病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、化疗或干细胞移植等）而需要重复输注 RBC 的基线无出血患者将有资格参与扩展选项长达 6 个月，以评估需要反复输血治疗慢性贫血的患者。
此外，在 2 个或更多临床地点接受常规 RCE 计划的 SCD 患者可以在基线时入组 6 个月的延长期，以接受总共 3 次连续的 RCE 程序。
筛选/招聘
将接触参与机构的所有可能符合条件的患者以获得研究同意。 18 岁以下的受试者需要征得受试者同意和父母同意。 对于有资格参加 6 个月延长期选项的受试者，应在初始入学时获得延长期的同意/同意。
同意研究的患者将被分配一个研究 ID 号并接受筛选。 筛选数据收集和程序将包括：
人口统计学（年龄、性别）、生命体征、身高、体重、预期输血指征、预定手术类型（如果适用）、医疗和手术史、输血史、体格检查、合并症、合并用药、血液学面板（包括完整的血细胞计数）、血型和 Rh、间接抗球蛋白试验 (IAT)、血液化学、凝血板、直接抗球蛋白试验 (DAT)、对 IBS 红细胞的免疫反应性（如果可用）、妊娠试验（如果适用）。 一旦完成所有筛选评估并确认资格，就可以随机分配受试者。
对于接受常规 RCE 计划的 SCD 患者，如果病历中有记录，则应在首次研究输血前记录 RCE 前后的总血红蛋白、HbA、HbS 和 HgF 浓度，时间最长可达 6 个月。
如果以下评估的结果在随机分组前 30 天内在医疗记录中可用，则这些数据可用作筛选数据，并且不需要重复评估，除非受试者在 30 天内进行了红细胞输注：
- 血液学面板（全血细胞计数）、血液化学和凝血面板
- 血型和Rh
- IAT、DAT 和对 IBS 红细胞的免疫反应性
- 身体检查
如果红细胞输注发生在研究特定的抽血和评估以确定合格性之后，但在随机化之前，则受试者可能被随机化，并且应在第一次研究输血之前重复上述测试。
妊娠试验（如适用）必须在随机分组后 7 天内进行。
随机化和盲法
对于 A 阶段，可能符合条件的患者将获得同意并开始在研究中进行筛查，以便评估是否符合三个研究组之一的资格，并考虑随机分配接受测试或对照红细胞。 交互式网络响应系统 (IWRS) 将用于对符合条件的患者进行电子随机化。
随机化将以 1:1 的比例进行测试：控制接受测试或控制红细胞，并按部位、基线出血状态 [因活动性出血（世卫组织 3 级或 4 级，附录 5）或贫血而进行红细胞输注的指征进行分层没有活动性出血]，以及是否参加可选的延长期（是/否）。 根据定义，基线时通过 RCE 进行的预期手术出血和计划失血/补血应包括在活动性出血（≥3 级）中。 随机化后 28 天内未接受任何研究 RBC 输注的随机化患者将从研究中退出并替换。 不会为这些患者收集额外的数据。 这些科目可能会在退出后重新评估资格和重新注册。
在筛选结束时，患者的资格状态将被输入电子数据采集系统 (EDC)。 如果符合条件，患者将被随机分组。 只有适当的血库工作人员才能访问治疗组分配。 研究 RBC 单位标签对于测试和控制产品将无法区分。 医务人员和其他照顾参与患者的人员以及发起人（和代表）将对治疗分配不知情。 不设盲的代表将在指定的血液中心监测红细胞成分的生产。
治疗
随机分配的患者将在初始急性输血期输注测试或对照 RBC 成分长达 28 天，如果受试者进入可选的延长期，则将再输注 6 个月。 参加阶段 A 的可选扩展研究的受试者将继续收到与他们最初 28 天研究期间相同的研究文章（测试或对照 RBC）。 在参加可选的 6 个月延长输血支持期后，患者将按照其主治医生的指示输注常规红细胞成分。
一次 RBC 输血定义为连续输注 RBC 单位直至下一次输血后 Hb 测定，输血间隔时间≤12 小时（从先前成分输注结束到后续成分输注开始）。
在第一次研究输血之前需要确认对 IBS RBC 的阴性免疫反应，并且在 28 天急性输血期或延长期内的每个时间点对患者进行类型/Rh 和筛选 (IAT)。 在输注研究 RBC 之前，将使用站点的 SOP 确认 RBC 抗原的相容性。 如果证实具有生理活性的 IBS RBC 抗体或任何假定或记录的 IBS RBC 抗体会阻止进一步输注研究 RBC，则患者将从研究治疗中退出，并接受常规 RBC 成分支持，并进行安全随访。 将调查具有 IBS RBC 抗体的患者是否有溶血证据，并继续进行所有计划的就诊和安全监测。
参加 6 个月延长期的常规 RCE 计划的 SCD 患者将接受 3 次连续的 RCE 程序和研究 RBC，RCE 程序之间的间隔为 3-8 周，由他们的医生决定
研究评估：监测和跟进
急性输血支持期（第一次研究输血到第 28 天或死亡）和可选的延长期（如果适用）。
急性输血支持期将包括从第一次研究输血之日（第 1 天）到第 28 天或患者死亡的 28 天，加上进入延长期的患者的额外可选 6 个月输血期。 在此期间，患者将接受治疗医师认为合适的尽可能多的研究红细胞。 从第一次研究输血开始到最后一次研究输血后 28 天，将收集所有 AE、SAE、TR 和意外的设备不良反应。 研究人员将评估每个 AE/SAE/TR 和与输注研究 RBC 相关的意外不良设备影响。 输血反应将根据 CDC NHSN 血液警戒模块监测方案（附录 1、2 和 3）中的定义进行分类，并将记录在 eCRF 中，如果在常规使用中，则记录在 CDC NHSN 生物警戒模块/Hemovigilance 模块（www. cdc.gov/nhsn）。
在每次研究输血之前和之后，将收集病历中最接近的生命体征。 将从病历中收集受试者的血红蛋白值，或者如果没有，将在每次研究输血事件之前和之后在输血事件结束后 15 分钟至 24 小时内和输血事件之前提交研究样本进行测试下一次红细胞输注。
记录研究期间服用的相关伴随药物和输注的血液制品，包括适应症、每日总剂量和给药日期。
在急性输血支持期间，患者将在每次输血前接受以下评估：生命体征、AE、TR、SAE 和意外的不良设备影响、合并症、安全实验室的血液样本（全血细胞计数、血液化学面板） 、IAT 和对 IBS 红细胞的免疫反应性。 样品可根据需要用于额外的体外研究测试，以确认输血传播的病原体介导的感染。
每次在 28 天急性期和 6 个月延长输血支持期内进行 IAT 时，将进行 IBS 红细胞免疫反应测试并得出结果。
对于接受常规 RCE 的 SCD 患者，应在每次 RCE 程序之前和之后 15 分钟至 4 小时评估以下参数：
- 全血细胞计数，包括 Hb 和网织红细胞； HbS、HbA 和 HbF 的比例 (%)。
- 凝血面板（INR、PT、aPTT）。
- 用于测定 S-300 和 GSH 浓度的血浆冷冻样品。
对于接受常规 RCE 的 SCD 患者，每次 RCE 手术后第 14 天±7 天：
• 全血细胞计数，包括 Hb 和网织红细胞； HbS、HbA 和 HbF 的比例 (%)。
所有输血患者的随访期（最后一次研究输血后 28 天和 75 天）：
为了第 28 天（± 7 天）和第 75 天（± 15 天）的随访访问，随访期的第 1 天是最后一次研究输血后的第二天，无论是在最初的 28 天急性输血期，或者，如果输入了主题，则在可选的延长期内。
最后一次研究输血后第 28 天（± 7 天）（或在接受常规 RCE 计划的患者中使用常规 RBC 进行首次研究后 RCE 之前）：
将收集生命体征，并收集血样用于：
- 常规安全实验室（全血细胞计数、血液化学面板、血液学面板和凝血面板）
- DAT 和 IAT
- IBS RBC 的免疫反应性测试
对于接受常规 RCE 的 SCD 患者：
- 全血细胞计数，包括 Hb 和网织红细胞； HbS、HbA 和 HbF 的比例 (%)。
- 用于测定 S-300 和 GSH 浓度的血浆冷冻样品。
从第一次研究输血到最后一次研究输血后 28 天期间的所有 AE、SAE、TR 和意外的设备不良反应都将被审查和记录。
所有输血患者的研究访视结束（第 75 天±15 天）：
在最初的 28 天急性输血期或延长期后最后一次研究输血后第 75 天（± 15 天），将收集血样用于 IBS RBC 的 DAT 和免疫反应性测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Izmir、土耳其（türkiye）、35100
- Ege University Hospital
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Aibonito、波多黎各、00705
- Menonita General Hospital
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Caguas、波多黎各、00725
- San Juan Bautista School of Medicine Clinical Research Unit
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Caguas、波多黎各、00725
- HIMA San Pablo Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital (PCH)
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Grady Health System
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Atlanta、Georgia、美国、30316
- CHOA (Children's Healthcare of Atlanta)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89135
- C4TKs (Cure 4 The Kids)
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77303
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Versiti
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
A 阶段：纳入标准：
- 年龄 ≥ 4 岁。
- 需要或预计需要输注红细胞成分（包括红细胞换血）的患者
- 签署并注明日期的知情同意书。
有生育能力的女性患者必须：
- 在研究治疗之前进行阴性血清或尿液妊娠试验以排除妊娠，并且
- 同意使用至少一种在持续和正确使用时失败率较低（即每年低于 1%）的避孕方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD) 、性禁欲或输精管结扎的伴侣在研究参与期间和额外的 28 天。
对于长期输血患者的 28 天 +6 个月扩展研究：
• 诊断为骨髓衰竭综合征，需要因先天性或获得性慢性贫血（例如镰状细胞性贫血、地中海贫血、其他血红蛋白病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、化疗或干细胞移植等）反复输注红细胞。
用于需要定期重复 RCE 的 SCD 患者的 28 天 +6 个月扩展研究。
- 通过 Hb 电泳、脱氧核糖核酸 (DNA) 分析或高效液相色谱 (HPLC) 确认 SCD（HbSS、HbSC 或 HbSB0 地中海贫血）的诊断
- 目前正在参加自动化 RCE 输血计划（入组前至少 3 个月），RCE 输血间隔为 3 至 8 周
A阶段：排除标准
- 在接受第一次研究输血之前，由 INTERCEPT S 303 抗体筛选小组确定的 IBS RBC（S 303 处理的 RBC）特异性血清/血浆抗体阳性基线
- 怀孕或哺乳。
- 存在具有活动性溶血证据的 RBC 温自身抗体。
正 DAT 定义如下：
- 多特异性 DAT 反应强度 > 2+，或
- 多特异性 DAT（任何强度）结合泛反应性与商业 IAT 抗体筛选面板，排除潜在同种抗体的鉴定或表明自身抗体的存在。
- 在随机分组前 7 天内接受过红细胞输注。
- 在随机分组前 28 天内已收到研究产品，包括研究血液制品、药物制剂或成像材料。 先前接受过研究性 NAT 测试的常规血液制品不被视为排除的理由。
- 出现或预计会出现大出血（24 小时内≥10 个红细胞单位）或预计需要大量输血方案的患者。 计划的红细胞交换不适用。
- 需要新生儿输血和宫腔内输血的患者。
- 预先存在的针对 RBC 抗原的抗体可能会使兼容的研究 RBC 成分的提供变得困难。
- 输血反应史需要清洗红细胞、体积缩小的红细胞或去除添加溶液的红细胞。
- 有 IgA 缺乏症或对血液制品有严重过敏反应史的患者。
对于将被纳入重复 RCE 28 天 +6 个月研究组的 SCD 患者：
- 最近 6 个月内有急性胸部综合征病史，或任何时候出现过溶血综合征。
- 脾功能亢进或脾肿大的临床证据：纵向直径≥18 cm（研究者根据可用数据酌情诊断，最好有超声数据）。
- 目前正在接受化疗以治疗癌症。 如果受试者已经接受了 3 个月的稳定治疗并且没有计划改变剂量，则可以接受用于 SCD 的羟基脲。
- 受试者正在积极接受肾透析治疗。
- 由于预期的脾切除术、骨髓移植、手术或临床状态的其他变化，预计输注的红细胞成分数量会发生实质性变化的任何受试者。
- 受试者患有已知的 G6PD 缺乏症或需要使用已知会对红细胞活力或骨髓功能产生不利影响的药物进行治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拦截（测试）
经 INTERCEPT Blood System for Red Blood Cells 处理的红细胞成分由治疗医师根据当地护理标准订购和管理以研究患者
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病原体减少过程始于从全血中提取的红细胞单位，这些红细胞根据当地法规和血液中心的标准操作程序进行分离。
对于非美国网站，RBC 在 AS-5 或 SAG-M 中暂停。
全血或红细胞的白细胞减少将按照制造商的说明进行。
拦截血液系统过程是在 AS-5 中对单个单位的白细胞耗尽的红细胞进行的。
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有源比较器：常规（控制）
治疗医师根据当地护理标准订购和管理常规红细胞成分以研究患者
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治疗医师根据当地护理标准订购和管理常规红细胞成分以研究患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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调整后的血红蛋白增量
大体时间：输血后 15 分钟 - 24 小时
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输血前和输血后血红蛋白值除以输血总血红蛋白含量之差，基线时无活动性出血（活动性出血定义为 WHO 3 级或 4 级出血）的患者一次或多次输血的平均值
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输血后 15 分钟 - 24 小时
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不良事件
大体时间：28天
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在最后一次研究输血后的 28 天内，出现可能、可能或肯定与研究 RBC 输注相关的任何治疗中出现的不良事件 (AE) 的患者比例。
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28天
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治疗出现的抗体
大体时间：75天
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具有经证实对 IBS 红细胞具有特异性的治疗出现抗体的患者比例
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75天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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调整后的血红蛋白消耗
大体时间：211天
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定义为在基线时没有活动性出血的患者中，输注的总血红蛋白质量（以克为单位）除以基线时的体重（以千克为单位）和研究输血期的持续时间（以天为单位）（克/千克/天）。
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211天
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HbA清除率
大体时间：211天
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接受定期重复 RCE 的 SCD 患者的 HbA1c 清除率
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211天
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不良事件
大体时间：最后一次研究输血后 28 天
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治疗中出现的 AE
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最后一次研究输血后 28 天
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与研究红细胞（测试或对照）相关的输血反应
大体时间：最后一次研究输血后 28 天
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由 CDC 国家医疗保健安全网络 [NHSN] 血液警戒模块协议定义
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最后一次研究输血后 28 天
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红细胞同种异体抗原
大体时间：28天
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对 RBC 同种异体抗原的紧急治疗免疫
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28天
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死亡
大体时间：最后一次研究输血后 28 天
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全因死亡率
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最后一次研究输血后 28 天
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特别关注的不良事件 (AESI)
大体时间：最后一次研究 RCE 后 28 天
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最后一次研究输血后 28 天内出现特别关注的不良事件 (AESI) 的受试者比例。
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最后一次研究 RCE 后 28 天
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S-300 和 GSH 血浆水平
大体时间：RCE 后 15 分钟到 4 小时
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S-300 和谷胱甘肽 (GSH) 血浆水平
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RCE 后 15 分钟到 4 小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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