INTERCEPT Blood System for RBCs Study en regiones con riesgo potencial de infecciones transmitidas por transfusión del virus del Zika (RedeS)

Etapa A

Los pacientes serán abordados, consentidos, examinados para determinar su elegibilidad y aleatorizados para recibir glóbulos rojos de prueba o de control en uno de los tres brazos al comienzo del estudio:

• Los pacientes que sangran o no sangran al inicio pueden inscribirse en el período de transfusión de 28 días.
• Los pacientes que no sangran al inicio del estudio con anemia crónica que requieren transfusiones simples repetidas pueden inscribirse en el período de extensión de 28 días + 6 meses.
• SCD en un programa RCE regular repetido al inicio puede inscribirse en un período de extensión de 28 días + 6 meses para recibir 3 procedimientos RCE consecutivos.

Los pacientes elegibles serán aleatorizados y transfundidos con glóbulos rojos del estudio (prueba o control con proporción 1:1) de acuerdo con las prácticas locales durante hasta 28 días de soporte de transfusión. Después del período de soporte de transfusión aguda de 28 días, los pacientes recibirán una transfusión de componentes de glóbulos rojos convencionales según lo indique su médico tratante, a menos que estuvieran inscritos al inicio del período de extensión opcional de 6 meses.

Los pacientes que no sangran al inicio del estudio y que requieran transfusiones repetidas de glóbulos rojos por anemia crónica congénita o adquirida (p. ej., anemia falciforme, talasemia, otras hemoglobinopatías, síndrome mielodisplásico, anemia aplásica, quimioterapia o trasplante de células madre, etc.) serán elegibles para participar en una opción de extensión por hasta 6 meses para evaluar pacientes que requieren transfusiones repetidas por anemia crónica.

Además, los pacientes con SCD en un programa RCE regular en 2 o más centros clínicos pueden inscribirse al inicio del período de extensión de 6 meses para recibir hasta un total de 3 procedimientos RCE consecutivos.

Selección/Reclutamiento

Se contactará a todos los pacientes potencialmente elegibles en las instituciones participantes para obtener el consentimiento del estudio. Los sujetos menores de 18 años requerirán el asentimiento del sujeto y el consentimiento de los padres. Para los sujetos elegibles para la inscripción en la opción del período de extensión de 6 meses, se debe obtener el consentimiento/asentimiento para el período de extensión en la inscripción inicial.

A los pacientes que den su consentimiento para el estudio se les asignará un número de identificación del estudio y se someterán a una evaluación. La recopilación de datos y los procedimientos de detección incluirán:

Datos demográficos (edad, sexo), signos vitales, altura, peso, indicación de transfusión anticipada, tipo de cirugía programada (si corresponde), historial médico y quirúrgico, historial de transfusión, examen físico, condiciones comórbidas, medicamentos concomitantes, panel de hematología (incluyendo hemograma), tipo de sangre y Rh, prueba de antiglobulina indirecta (IAT), química sanguínea, panel de coagulación, prueba de antiglobulina directa (DAT), inmunorreactividad a los glóbulos rojos del SII (si está disponible), prueba de embarazo (cuando corresponda). Una vez que se completan todas las evaluaciones de detección y se confirma la elegibilidad, el sujeto puede ser aleatorizado.

Para pacientes con SCD en un programa regular de RCE, si está disponible en el registro médico, las concentraciones de hemoglobina total, HbA, HbS y HgF antes y después de RCE deben registrarse hasta 6 meses antes de la primera transfusión del estudio.

Si los resultados de las siguientes evaluaciones están disponibles en la historia clínica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, esos datos pueden servir como datos de detección y no es necesario repetir las evaluaciones a menos que el sujeto reciba una transfusión de glóbulos rojos en el período de 30 días:

• panel de hematología (hemograma completo), panel de química sanguínea y coagulación
• tipo de sangre y Rh
• IAT, DAT y reactividad inmune a los glóbulos rojos del SII
• examen físico

Si se produce una transfusión de glóbulos rojos después de las extracciones de sangre y las evaluaciones específicas del estudio para determinar la elegibilidad, pero antes de la aleatorización, el sujeto puede aleatorizarse y las pruebas enumeradas anteriormente deben repetirse antes de la primera transfusión del estudio.

Se debe realizar una prueba de embarazo (cuando corresponda) dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.

Aleatorización y cegamiento

Para la etapa A, los pacientes potencialmente elegibles recibirán su consentimiento y comenzarán la evaluación en el estudio para evaluar su elegibilidad para uno de los tres brazos del estudio y ser considerados para la aleatorización para recibir glóbulos rojos de prueba o control. Se utilizará un Sistema de respuesta web interactivo (IWRS) para la aleatorización electrónica de pacientes elegibles.

La aleatorización será en una proporción de 1:1 de Prueba: Control para recibir RBC de Prueba o Control y estratificada por sitio, estado de sangrado inicial [indicación para transfusión de RBC debido a sangrado activo (OMS Grado 3 o 4, APÉNDICE 5) o por anemia sin sangrado activo], y participación del período de prórroga opcional (sí/no). El sangrado quirúrgico anticipado y la pérdida/reemplazo de sangre planeado a través de RCE al inicio del estudio deben incluirse como sangrado activo (Grado ≥3) por definición. Los pacientes aleatorizados que no reciban ninguna transfusión de glóbulos rojos del estudio hasta 28 días después de la aleatorización serán retirados del estudio y reemplazados. No se recopilarán datos adicionales para estos pacientes. Estos sujetos pueden ser reevaluados para elegibilidad y reinscripción después del retiro.

Al final de la selección, el estado de elegibilidad del paciente se ingresará en el sistema electrónico de captura de datos (EDC). Si es elegible, el paciente será aleatorizado. Solo el personal apropiado del banco de sangre podrá acceder a la asignación del brazo de tratamiento. Las etiquetas de las unidades RBC del estudio serán indistinguibles para los productos de prueba y control. El personal médico y otras personas que atienden a los pacientes participantes, así como el patrocinador (y los delegados) no conocerán la asignación del tratamiento. Los delegados no ciegos controlarán la producción de los componentes de RBC en los centros de sangre designados.

Tratamiento

Los pacientes aleatorizados recibirán transfusiones con componentes de glóbulos rojos de prueba o de control durante un máximo de 28 días en el período inicial de transfusión aguda y durante 6 meses adicionales si el sujeto entra en el período de extensión opcional. Los sujetos que participen en el estudio ampliado opcional de la Etapa A seguirán recibiendo el mismo artículo de estudio (RBC de prueba o control) que en su período de estudio inicial de 28 días. Después de la participación en el período opcional de soporte de transfusiones extendidas de 6 meses, los pacientes recibirán transfusiones con componentes de glóbulos rojos convencionales según lo indique su médico tratante.

Un episodio de transfusión de glóbulos rojos se define para incluir unidades de glóbulos rojos consecutivas transfundidas hasta la siguiente determinación de Hb posterior a la transfusión con ≤12 horas entre transfusiones (desde el final de la transfusión de un componente anterior hasta el inicio de la transfusión de un componente posterior).

Se requiere una reacción inmunitaria negativa confirmada a los glóbulos rojos del SII antes de la primera transfusión del estudio y en cada momento se realiza un tipo/Rh y detección (IAT) para un paciente dentro del período de transfusión aguda de 28 días o durante el período de extensión. La compatibilidad con los antígenos de los glóbulos rojos se confirmará utilizando los SOP del centro antes de la transfusión de los glóbulos rojos del estudio. En caso de que se confirmen anticuerpos fisiológicamente activos contra los glóbulos rojos del SII o cualquier anticuerpo presunto o documentado contra los glóbulos rojos del SII que impidan una mayor transfusión con los glóbulos rojos del estudio, se retirará a los pacientes del tratamiento del estudio y se los apoyará con componentes de glóbulos rojos convencionales y se les dará seguimiento por seguridad. Los pacientes con anticuerpos contra los glóbulos rojos del SII serán investigados en busca de evidencia de hemólisis y continuarán con todas las visitas planificadas y el control de seguridad.

Los pacientes con SCD en un programa RCE regular inscritos en el período de extensión de 6 meses recibirán 3 procedimientos RCE consecutivos con estudio RBC con un intervalo de 3 a 8 semanas entre los procedimientos RCE, según lo determine su médico.

Evaluaciones del estudio: monitoreo y seguimiento

Período de soporte de transfusión aguda (primera transfusión del estudio hasta el día 28 o muerte) y el período de extensión opcional (si corresponde).

El período de apoyo de transfusión aguda comprenderá 28 días desde el día de la primera transfusión del estudio (Día 1) hasta el Día 28, o la muerte de un paciente, más un período de transfusión adicional opcional de 6 meses para aquellos pacientes que ingresaron en el período de extensión. Durante estos períodos, los pacientes recibirán tantos glóbulos rojos del estudio como considere apropiado el médico tratante. Todos los EA, SAE, TR y efectos adversos no anticipados del dispositivo se recopilarán desde el inicio de la primera transfusión del estudio hasta 28 días después de la última transfusión del estudio. Los investigadores evaluarán cada AE/SAE/TR y los efectos adversos no previstos del dispositivo en relación con los glóbulos rojos del estudio transfundidos. Las reacciones a las transfusiones se clasificarán según las definiciones del Protocolo de Vigilancia del Módulo de Hemovigilancia de la NHSN de los CDC (APÉNDICE 1, 2 y 3) y se capturarán en el eCRF y, si se usan de forma rutinaria, en el Módulo de Hemovigilancia/Componente de Biovigilancia de la NHSN de los CDC (www. cdc.gov/nhsn).

La mayoría de los signos vitales próximos en el registro médico se recopilarán antes y después de cada transfusión del estudio. El valor de hemoglobina del sujeto se recopilará del registro médico o, si no está disponible, se enviará una muestra del estudio para su análisis, antes y después de cada episodio de transfusión del estudio dentro de los 15 minutos a 24 horas posteriores al final del episodio de transfusión y antes del próxima transfusión de glóbulos rojos.

Los medicamentos concomitantes pertinentes tomados durante el estudio y los productos sanguíneos transfundidos se registrarán con la indicación, la dosis diaria total y las fechas de administración del fármaco.

Durante el período de soporte de transfusión aguda, los pacientes se someterán a las siguientes evaluaciones antes de cada episodio de transfusión: signos vitales, AE, TR, SAE y efectos adversos no anticipados del dispositivo, condiciones comórbidas, muestras de sangre para laboratorios de seguridad (hemograma completo, panel de química sanguínea) , IAT y reactividad inmune a los glóbulos rojos del SII. Las muestras pueden usarse para pruebas de investigación in vitro adicionales según sea necesario para confirmar infecciones mediadas por patógenos transmitidos por transfusiones.

Se realizará una prueba de inmunorreactividad a los glóbulos rojos del SII cada vez que se realice una IAT dentro del período de soporte de transfusión de extensión de 6 meses y agudo de 28 días.

Para los pacientes con SCD que se someten a RCE regular, se deben evaluar los siguientes parámetros antes y entre 15 minutos y 4 horas después de cada procedimiento de RCE:

• Hemograma completo incluyendo Hb y reticulocitos; y proporción (%) de HbS, HbA y HbF.
• Panel de coagulación (INR, PT, aPTT).
• Muestra congelada de plasma para la determinación de las concentraciones de S-300 y GSH.

Día 14 ± 7 días después de cada procedimiento de RCE para pacientes con SCD que se someten a RCE regular:

• Hemograma completo incluyendo Hb y reticulocitos; y proporción (%) de HbS, HbA y HbF.

Período de seguimiento (28 y 75 días después de la última transfusión del estudio) para todos los pacientes transfundidos:

A los efectos de las visitas de seguimiento del día 28 (± 7 días) y el día 75 (± 15 días), el día 1 del período de seguimiento es el día posterior a la última transfusión del estudio, ya sea en la fase aguda inicial de 28 días período de transfusión o, si el sujeto está ingresado, en el período de prórroga opcional.

Día 28 (± 7 días) después de la última transfusión del estudio (o antes del primer RCE posterior al estudio con glóbulos rojos convencionales en pacientes en un programa regular de RCE):

Se recolectarán signos vitales y muestras de sangre para:

1. Laboratorios de seguridad de rutina (hemograma completo, panel de química sanguínea, panel de hematología y panel de coagulación)
2. DAT y IAT
3. Prueba de reactividad inmune para IBS RBC

4. Para pacientes con SCD que se someten a RCE regular:

   • Hemograma completo incluyendo Hb y reticulocitos; y proporción (%) de HbS, HbA y HbF.
   • Muestra congelada de plasma para la determinación de las concentraciones de S-300 y GSH.

Todos los AE, SAE, TR y efectos adversos no previstos del dispositivo se revisarán y registrarán durante el período desde la primera transfusión del estudio hasta 28 días después de la última transfusión del estudio.

Visita de finalización del estudio (Día 75 ± 15 días) para todos los pacientes transfundidos:

El día 75 (± 15 días) después de la última transfusión del estudio, ya sea en el período inicial de transfusión aguda de 28 días o después del período de extensión, se recolectará una muestra de sangre para una DAT y una prueba de inmunorreactividad para IBS RBC.