INTERCEPT blodsystem for RBC-studie i regioner med potensiell risiko for transfusjonsoverførte infeksjoner med zikavirus (RedeS)

Trinn A

Pasienter vil bli kontaktet, samtykket, screenet for kvalifisering og randomisert til å motta enten test- eller kontroll-RBC i en av de tre armene i begynnelsen av studien:

• Blødende eller ikke-blødningspasienter ved baseline kan inkluderes i transfusjonsperioden på 28 dager.
• Ikke-blødningspasienter ved baseline med kronisk anemi som krever gjentatt enkel transfusjon kan inkluderes i den 28-dagers +6-måneders forlengelsesperioden.
• SCD på et vanlig gjentatt RCE-program ved baseline kan registreres i en 28-dagers +6-måneders forlengelsesperiode for å motta 3 påfølgende RCE-prosedyrer.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert og transfundert med RBC-studier (test eller kontroll med 1:1-forhold) i henhold til lokal praksis i opptil 28 dager med transfusjonsstøtte. Etter den 28-dagers akutte transfusjonsstøtteperioden, vil pasienter bli transfundert med konvensjonelle RBC-komponenter som angitt av deres behandlende lege med mindre de ble registrert ved baseline i den valgfrie 6-måneders forlengelsesperioden.

Ikke-blødningspasienter ved baseline som krever gjentatt RBC-transfusjon for medfødt eller ervervet kronisk anemi (f.eks. sigdanemi, talassemi, andre hemoglobinopatier, myelodysplastisk syndrom, aplastisk anemi, kjemoterapi eller stamcelletransplantasjon osv.) vil være kvalifisert for å delta i et utvidelsesalternativ i opptil 6 måneder for å evaluere pasienter som trenger gjentatt transfusjon for kronisk anemi.

I tillegg kan SCD-pasienter på et vanlig RCE-program på 2 eller flere kliniske steder bli registrert ved baseline i den 6-måneders forlengelsesperioden for å motta opptil totalt 3 påfølgende RCE-prosedyrer.

Screening/Rekruttering

Alle potensielt kvalifiserte pasienter ved deltakende institusjoner vil bli kontaktet for studiesamtykke. Forsøkere under 18 år vil kreve samtykke og samtykke fra foreldrene. For emner som er kvalifisert for påmelding til 6-måneders forlengelsesperiode, bør samtykke/samtykke for forlengelsesperioden innhentes ved første påmelding.

Pasienter som samtykker til studien vil bli tildelt et studie-ID-nummer og gjennomgå screening. Screening av datainnsamling og prosedyrer vil omfatte:

Demografi (alder, kjønn), vitale tegn, høyde, vekt, indikasjon for forventet transfusjon, type planlagt operasjon (hvis aktuelt), medisinsk og kirurgisk historie, transfusjonshistorie, fysisk undersøkelse, komorbide tilstander, samtidige medisiner, hematologipanel (inkludert komplett blodtelling), blodtype og Rh, indirekte antiglobulintest (IAT), blodkjemi, koagulasjonspanel, direkte antiglobulintest (DAT), immunreaktivitet mot IBS RBC (hvis tilgjengelig), graviditetstest (når aktuelt). Når alle screeningsvurderinger er fullført og kvalifisering er bekreftet, kan emnet bli randomisert.

For SCD-pasienter på et vanlig RCE-program, hvis tilgjengelig i journalen, bør de totale hemoglobin-, HbA-, HbS- og HgF-konsentrasjonene før og etter RCE registreres i opptil 6 måneder før den første studietransfusjonen.

Hvis resultater fra følgende vurderinger er tilgjengelige i journalen innen 30 dager før randomisering, kan disse dataene tjene som screeningsdata, og vurderingene trenger ikke å gjentas med mindre forsøkspersonen har en RBC-transfusjon i løpet av 30-dagersperioden:

• hematologipanel (fullstendig blodtelling), blodkjemi og koagulasjonspanel
• blodtype og Rh
• IAT, DAT og immunreaktivitet mot IBS RBC
• fysisk undersøkelse

Hvis en RBC-transfusjon oppstår etter at studiespesifikke blodprøver og vurderinger for å avgjøre kvalifisering er tatt, men før randomisering, kan forsøkspersonen randomiseres og testene ovenfor bør gjentas før den første studietransfusjonen.

En graviditetstest (når aktuelt) må utføres innen 7 dager etter randomisering.

Randomisering og blinding

For stadium A vil potensielt kvalifiserte pasienter bli gitt samtykke og begynne screening i studien for å bli vurdert for kvalifisering for en av de tre studiearmene og for å bli vurdert for randomisering for å motta test- eller kontroll-RBC. Et interaktivt webresponssystem (IWRS) vil bli brukt for elektronisk randomisering av kvalifiserte pasienter.

Randomisering vil være i forholdet 1:1 av Test: Kontroll for å motta enten test- eller kontroll-RBC og stratifisert etter sted, baseline blødningsstatus [indikasjon for RBC-transfusjon på grunn av aktiv blødning (WHO grad 3 eller 4, APPENDIKS 5) eller for anemi uten aktiv blødning], og deltakelse av den valgfrie forlengelsesperioden (ja/nei). Forventet kirurgisk blødning og planlagt blodtap/erstatning gjennom RCE ved baseline bør inkluderes som aktiv blødning (grad ≥3) per definisjon. Randomiserte pasienter som ikke mottar noen RBC-transfusjoner i studien i løpet av 28 dager etter randomisering vil bli trukket fra studien og erstattet. Ytterligere data vil ikke bli samlet inn for disse pasientene. Disse emnene kan bli revurdert for kvalifisering og gjenregistrering etter uttak.

Ved slutten av screeningen vil pasientens kvalifikasjonsstatus legges inn i det elektroniske datafangstsystemet (EDC). Hvis kvalifisert, vil pasienten bli randomisert. Bare passende blodbankpersonell vil kunne få tilgang til behandlingsarmtildelingen. Etiketter for RBC-enheter vil ikke kunne skilles fra hverandre for test- og kontrollprodukter. Medisinsk personell, og andre som har omsorg for deltakende pasienter, samt sponsor (og delegater) vil bli blindet for behandlingsoppdrag. Ublindede delegater vil overvåke produksjonen av RBC-komponentene ved utpekte blodsentre.

Behandling

Randomiserte pasienter vil bli transfundert med test- eller kontroll-RBC-komponenter i opptil 28 dager i den første akutte transfusjonsperioden og i ytterligere 6 måneder hvis pasienten inngås i den valgfrie forlengelsesperioden. Forsøkspersoner som deltar i trinn A sin valgfrie utvidede studie vil fortsette å motta den samme studieartikkelen (Test eller kontroll RBC) som i deres første 28-dagers studieperiode. Etter deltakelse i den valgfrie 6-måneders utvidede transfusjonsstøtteperioden, vil pasienter bli transfundert med konvensjonelle RBC-komponenter som angitt av deres behandlende lege.

En RBC-transfusjonsepisode er definert til å inkludere påfølgende RBC-enheter som er transfundert til neste Hb-bestemmelse etter transfusjon med ≤12 timer mellom transfusjoner (fra slutten av en tidligere komponent transfundert til starten av en påfølgende komponent som ble transfundert).

En bekreftet negativ immunreaksjon mot IBS RBC er nødvendig før den første studietransfusjonen, og på hvert tidspunkt utføres en Type/Rh og Screen (IAT) for en pasient innen den 28-dagers akutte transfusjonsperioden eller i forlengelsesperioden. Kompatibilitet for RBC-antigener vil bli bekreftet ved å bruke stedets SOP-er før transfusjon av RBC-er i studien. Ved bekreftede fysiologisk aktive antistoffer mot IBS RBC eller eventuelle antatte eller dokumenterte antistoffer mot IBS RBC som utelukker videre transfusjon med RBC i studien, vil pasienter trekkes fra studiebehandlingen og støttes med konvensjonelle RBC-komponenter og følges for sikkerhets skyld. Pasienter med antistoffer mot IBS RBC vil bli undersøkt for tegn på hemolyse og fortsette med alle planlagte besøk og sikkerhetsovervåking.

SCD-pasienter på et vanlig RCE-program som er registrert i den 6-måneders forlengelsesperioden vil motta 3 påfølgende RCE-prosedyrer med studie RBC med et intervall på 3-8 uker mellom RCE-prosedyrer, som bestemt av legen deres.

Studievurderinger: Overvåking og oppfølging

Akutt transfusjonsstøtteperiode (første studietransfusjon til og med dag 28 eller død) og den valgfrie forlengelsesperioden (hvis aktuelt).

Den akutte transfusjonsstøtteperioden vil omfatte 28 dager fra dagen for den første studietransfusjonen (dag 1) til og med dag 28, eller en pasients død, pluss en ekstra valgfri 6-måneders transfusjonsperiode for de pasientene som inngår forlengelsesperioden. I løpet av disse periodene vil pasienter motta så mange RBC-studier som anses som hensiktsmessig av den behandlende legen. Alle AE-er, SAE-er, TR-er og uventede uønskede effekter av utstyret vil bli samlet inn fra starten av den første studietransfusjonen til og med 28 dager etter den siste studietransfusjonen. Etterforskerne vil vurdere hver AE/SAE/TR og uventede uønskede utstyrseffekter i forhold til de transfunderte RBC-ene i studien. Transfusjonsreaksjoner vil bli klassifisert etter definisjonene i CDC NHSN Hemovigilance Module Surveillance Protocol (VEDLEGG 1, 2 og 3) og vil bli fanget opp i eCRF og, hvis i rutinemessig bruk, i CDC NHSN Biovigilance Component/Hemovigilance Module (www. cdc.gov/nhsn).

De fleste nærliggende vitale tegn i journalen vil bli samlet inn før og etter hver studietransfusjon. Forsøkspersonens hemoglobinverdi vil bli samlet inn fra journalen, eller hvis den ikke er tilgjengelig, vil en studieprøve sendes inn for testing, før og etter hver studietransfusjonsepisode innen 15 minutter til 24 timer etter slutten av transfusjonsepisoden og før neste RBC-transfusjon.

Relevante samtidige medisiner tatt i løpet av studien og blodprodukter som transfunderes vil bli registrert med indikasjon, total daglig dose og dato for administrasjon av legemiddel.

I løpet av den akutte transfusjonsstøtteperioden vil pasienter gjennomgå følgende vurderinger før hver transfusjonsepisode: vitale tegn, AE, TR, SAE og uventede uønskede effekter på enheten, komorbide tilstander, blodprøver for sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling, blodkjemipanel) , IAT og immunreaktivitet mot IBS RBC. Prøver kan brukes til ytterligere in vitro-forskningstester etter behov for å bekrefte transfusjonsoverførte patogenmedierte infeksjoner.

En immunreaktivitet mot IBS RBC-test vil bli utført og resultatet hver gang en IAT utføres i løpet av den 28-dagers akutte og 6-måneders forlengede transfusjonsstøtteperioden.

For SCD-pasienter som gjennomgår regelmessig RCE, bør følgende parametere vurderes før og 15 minutter til 4 timer etter hver RCE-prosedyre:

• Fullstendig blodtelling inkludert Hb og retikulocytter; og andel (%) av HbS, HbA og HbF.
• Koagulasjonspanel (INR, PT, aPTT).
• Plasma frossen prøve for bestemmelse av S-300 og GSH konsentrasjoner.

Dag 14 ±7 dager etter hver RCE-prosedyre for SCD-pasienter som gjennomgår vanlig RCE:

• Fullstendig blodtelling inkludert Hb og retikulocytter; og andel (%) av HbS, HbA og HbF.

Oppfølgingsperiode (28 og 75 dager etter siste studietransfusjon) for alle transfuserte pasienter:

I forbindelse med dag 28 (± 7 dager) og dag 75 (± 15 dager) oppfølgingsbesøk, er dag 1 i oppfølgingsperioden dagen etter siste studietransfusjon, enten i den første 28-dagers akutte transfusjonsperiode eller, hvis forsøkspersonen er registrert, i den valgfrie forlengelsesperioden.

Dag 28 (± 7 dager) Etter siste studietransfusjon (eller før første post-studie RCE med konvensjonelle RBC hos pasienter på et vanlig RCE-program):

Vitale tegn vil bli samlet inn, og blodprøver vil bli samlet inn for:

1. Rutinemessige sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling, blodkjemipanel, hematologipanel og koagulasjonspanel)
2. DAT og IAT
3. Immunreaktivitetstest for IBS RBC

4. For SCD-pasienter som gjennomgår regelmessig RCE:

   • Fullstendig blodtelling inkludert Hb og retikulocytter; og andel (%) av HbS, HbA og HbF.
   • Plasma frossen prøve for bestemmelse av S-300 og GSH konsentrasjoner.

Alle AE, SAE, TRs og uventede uønskede effekter på enheten vil bli gjennomgått og registrert for perioden fra den første studietransfusjonen til 28 dager etter den siste studietransfusjonen.

Slutt på studiebesøk (dag 75 ±15 dager) for alle transfunderte pasienter:

Dag 75 (± 15 dager) etter siste studietransfusjon enten i den innledende 28-dagers akutte transfusjonsperioden eller etter forlengelsesperioden, vil det bli tatt en blodprøve for en DAT og immunreaktivitetstest for IBS RBC.