System krwi INTERCEPT do badania krwinek czerwonych w regionach o potencjalnym ryzyku zakażeń przenoszonych przez transfuzję wirusa Zika (RedeS)

Etap A

Na początku badania z pacjentami będzie się kontaktować, wyrażać na nie zgodę, przeprowadzać badania przesiewowe pod kątem kwalifikowalności i randomizować do grupy otrzymującej testowe lub kontrolne krwinki czerwone w jednej z trzech grup:

• Pacjenci krwawiący lub niekrwawiący na początku badania mogą zostać włączeni do 28-dniowego okresu transfuzji.
• Pacjenci bez krwawień na początku badania z przewlekłą niedokrwistością wymagającą powtarzanych prostych transfuzji mogą zostać włączeni do 28-dniowego + 6-miesięcznego okresu przedłużenia.
• SCD w regularnym powtarzanym programie RCE na początku badania może zostać włączony do 28-dniowego +6-miesięcznego okresu przedłużenia, aby otrzymać 3 kolejne procedury RCE.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zrandomizowani i przetoczeni badanymi krwinkami czerwonymi (test lub kontrola w stosunku 1:1) zgodnie z lokalnymi praktykami przez maksymalnie 28 dni wsparcia w zakresie transfuzji. Po 28-dniowym okresie wspomagania transfuzji, pacjentom zostaną przetoczone konwencjonalne składniki krwinek czerwonych zgodnie ze wskazaniami lekarza prowadzącego, chyba że zostali włączeni na początku badania do opcjonalnego 6-miesięcznego okresu przedłużenia.

Pacjenci bez krwawień na początku badania, wymagający wielokrotnej transfuzji krwinek czerwonych z powodu wrodzonej lub nabytej przewlekłej niedokrwistości (np. niedokrwistość sierpowata, talasemia, inne hemoglobinopatie, zespół mielodysplastyczny, niedokrwistość aplastyczna, chemioterapia lub przeszczep komórek macierzystych itp.) będą kwalifikować się do udziału w opcji przedłużenia przez okres do 6 miesięcy w celu oceny pacjentów wymagających wielokrotnych transfuzji z powodu przewlekłej niedokrwistości.

Dodatkowo, pacjenci z SCD biorący udział w regularnym programie RCE w 2 lub więcej ośrodkach klinicznych mogą zostać włączeni na początku badania do 6-miesięcznego okresu przedłużenia, aby otrzymać maksymalnie 3 kolejne procedury RCE.

Badanie przesiewowe/Rekrutacja

Wszyscy potencjalnie kwalifikujący się pacjenci w uczestniczących instytucjach zostaną poproszeni o zgodę na badanie. Osoby w wieku <18 lat będą wymagały zgody osoby badanej i zgody rodziców. W przypadku osób kwalifikujących się do wpisu z opcją przedłużenia o 6 miesięcy należy uzyskać zgodę/zgodę na przedłużenie okresu przy zapisie wstępnym.

Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na badanie, otrzymają numer identyfikacyjny badania i zostaną poddani badaniu przesiewowemu. Zbieranie danych przesiewowych i procedury będą obejmować:

Dane demograficzne (wiek, płeć), parametry życiowe, wzrost, waga, wskazania do przewidywanej transfuzji, rodzaj zaplanowanej operacji (jeśli dotyczy), historia medyczna i chirurgiczna, historia transfuzji, badanie fizykalne, choroby współistniejące, leki towarzyszące, panel hematologiczny (w tym pełny morfologia krwi), grupa krwi i Rh, pośredni test antyglobulinowy (IAT), skład chemiczny krwi, panel krzepnięcia, bezpośredni test antyglobulinowy (DAT), reaktywność immunologiczna na IBS RBC (jeśli są dostępne), test ciążowy (jeśli dotyczy). Po zakończeniu wszystkich ocen przesiewowych i potwierdzeniu kwalifikowalności pacjent może zostać przydzielony losowo.

W przypadku pacjentów z SCD biorących udział w regularnym programie RCE, jeśli jest to dostępne w dokumentacji medycznej, należy rejestrować stężenia hemoglobiny całkowitej, HbA, HbS i HgF przed i po RCE przez okres do 6 miesięcy przed pierwszą transfuzją w ramach badania.

Jeżeli wyniki poniższych ocen są dostępne w dokumentacji medycznej w ciągu 30 dni przed randomizacją, dane te mogą służyć jako dane przesiewowe, a oceny nie muszą być powtarzane, chyba że w ciągu 30 dni u pacjenta wykonano transfuzję krwinek czerwonych:

• panel hematologiczny (morfologia krwi), panel biochemiczny i krzepnięcia krwi
• grupa krwi i Rh
• IAT, DAT i reaktywność immunologiczna na IBS RBC
• badanie lekarskie

Jeśli transfuzja krwinek czerwonych ma miejsce po pobraniu krwi i ocenie kwalifikacji do badania, ale przed randomizacją, pacjent może zostać przydzielony losowo, a testy wymienione powyżej należy powtórzyć przed pierwszą transfuzją badaną.

Test ciążowy (jeśli dotyczy) należy wykonać w ciągu 7 dni od randomizacji.

Randomizacja i zaślepienie

W przypadku Etapu A potencjalnie kwalifikujący się pacjenci otrzymają zgodę i rozpoczną badania przesiewowe w ramach badania w celu oceny, czy kwalifikują się do jednej z trzech ramion badania i rozważenia randomizacji w celu otrzymania testowych lub kontrolnych krwinek czerwonych. Do elektronicznej randomizacji kwalifikujących się pacjentów zostanie wykorzystany interaktywny system odpowiedzi sieciowych (IWRS).

Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 1:1 test: kontrola, aby otrzymać badane lub kontrolne krwinki czerwone, z podziałem na miejsce, początkowy stan krwawienia [wskazanie do transfuzji czerwonych krwinek z powodu czynnego krwawienia (stopień 3 lub 4 według WHO, ZAŁĄCZNIK 5) lub niedokrwistość bez czynnego krwawienia] oraz udziału fakultatywnego okresu przedłużenia (tak/nie). Przewidywane krwawienie chirurgiczne i planowana utrata/wymiana krwi w wyniku RCE na początku badania należy z definicji zaliczyć do czynnych krwawień (stopień ≥3). Randomizowani pacjenci, którzy nie otrzymają żadnych transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 28 dni po randomizacji, zostaną wycofani z badania i zastąpieni. Dodatkowe dane nie będą gromadzone dla tych pacjentów. Przedmioty te mogą zostać ponownie ocenione pod kątem kwalifikowalności i ponownej rejestracji po wycofaniu się.

Po zakończeniu badania przesiewowego status kwalifikacyjny pacjenta zostanie wprowadzony do elektronicznego systemu gromadzenia danych (EDC). Jeśli kwalifikuje się, pacjent zostanie zrandomizowany. Tylko odpowiedni personel banku krwi będzie mógł uzyskać dostęp do przypisanego ramienia terapeutycznego. Etykiety badanych jednostek RBC będą nie do odróżnienia w przypadku produktów testowych i kontrolnych. Personel medyczny i inne osoby opiekujące się uczestniczącymi pacjentami, a także sponsor (i delegaci) nie będą wiedzieć o przydziale do leczenia. Niezaślepieni delegaci będą monitorować produkcję składników krwinek czerwonych w wyznaczonych ośrodkach krwiodawstwa.

Leczenie

Pacjenci zrandomizowani będą poddawani transfuzji testowych lub kontrolnych składników krwinek czerwonych przez okres do 28 dni w początkowym ostrym okresie transfuzji i przez dodatkowe 6 miesięcy, jeśli pacjent zostanie włączony do opcjonalnego okresu przedłużenia. Uczestnicy uczestniczący w opcjonalnym rozszerzonym badaniu Etapu A będą nadal otrzymywać ten sam artykuł badawczy (testowy lub kontrolny RBC), jak w początkowym 28-dniowym okresie badania. Po uczestnictwie w opcjonalnym 6-miesięcznym przedłużonym okresie wsparcia w zakresie transfuzji, pacjentom zostaną przetoczone konwencjonalne składniki krwinek czerwonych zgodnie ze wskazaniami lekarza prowadzącego.

Epizod transfuzji KKCz definiuje się jako obejmujący kolejne przetaczane jednostki KKCz do następnego oznaczenia Hb po przetoczeniu z ≤12 godzinami pomiędzy transfuzjami (od zakończenia przetoczenia poprzedniego składnika do rozpoczęcia przetoczenia kolejnego składnika).

Potwierdzona ujemna reakcja immunologiczna na IBS RBC jest wymagana przed pierwszą transfuzją badaną iw każdym punkcie czasowym przeprowadza się badanie typu/Rh i badanie przesiewowe (IAT) u pacjenta w 28-dniowym okresie ostrej transfuzji lub w okresie przedłużenia. Zgodność antygenów czerwonych krwinek zostanie potwierdzona przy użyciu SOP danego miejsca przed transfuzją badanych czerwonych krwinek. W przypadku potwierdzonych fizjologicznie aktywnych przeciwciał przeciwko IBS RBC lub jakichkolwiek domniemanych lub udokumentowanych przeciwciał przeciwko IBS RBC, które wykluczają dalszą transfuzję badanymi czerwonymi krwinkami, pacjenci zostaną wycofani z badanego leczenia i będą wspomagani konwencjonalnymi składnikami czerwonych krwinek oraz obserwowani ze względów bezpieczeństwa. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko IBS RBC będą badani pod kątem oznak hemolizy i będą kontynuować wszystkie zaplanowane wizyty i monitorowanie bezpieczeństwa.

Pacjenci z SCD biorący udział w regularnym programie RCE włączeni do 6-miesięcznego okresu przedłużenia otrzymają 3 kolejne procedury RCE z badanym RBC w odstępie 3-8 tygodni między procedurami RCE, zgodnie z ustaleniami ich lekarza

Oceny badań: monitorowanie i kontynuacja

Okres wspierania ostrej transfuzji (pierwsza transfuzja badana do dnia 28 lub śmierci) i opcjonalny okres przedłużenia (jeśli dotyczy).

Okres wsparcia w zakresie transfuzji ostrej będzie obejmował 28 dni od dnia pierwszej transfuzji w ramach badania (Dzień 1.) do dnia 28. lub śmierci pacjenta plus dodatkowy opcjonalny 6-miesięczny okres transfuzji dla pacjentów włączonych do okresu przedłużenia. W tych okresach pacjenci otrzymają tyle badanych krwinek czerwonych, ile lekarz prowadzący uzna za stosowne. Wszystkie AE, SAE, TR i nieoczekiwane działania niepożądane urządzenia będą gromadzone od rozpoczęcia pierwszej transfuzji w ramach badania do 28 dni po ostatniej transfuzji w ramach badania. Badacze ocenią każdy AE/SAE/TR i nieprzewidziane działania niepożądane urządzenia w odniesieniu do przetoczonych badanych krwinek czerwonych. Reakcje poprzetoczeniowe zostaną sklasyfikowane zgodnie z definicjami zawartymi w protokole nadzoru CDC NHSN Hemovigilance Module (ZAŁĄCZNIK 1, 2 i 3) i zostaną zarejestrowane w eCRF oraz, jeśli są rutynowo stosowane, w CDC NHSN Biovigilance Component/Hemovigilance Module (www. cdc.gov/nhsn).

Większość bliższych parametrów życiowych w dokumentacji medycznej zostanie zebrana przed i po każdej transfuzji w ramach badania. Wartość hemoglobiny pacjenta zostanie pobrana z dokumentacji medycznej lub, jeśli nie jest dostępna, próbka zostanie przesłana do badania przed i po każdym epizodzie transfuzji w ramach badania w ciągu 15 minut do 24 godzin po zakończeniu epizodu transfuzji i przed kolejna transfuzja krwinek czerwonych.

Odpowiednie leki towarzyszące przyjmowane podczas badania i przetoczone produkty krwiopochodne zostaną odnotowane ze wskazaniem, całkowitą dzienną dawką i datami podania leku.

W okresie wsparcia w zakresie ostrej transfuzji pacjenci zostaną poddani następującym ocenom przed każdym epizodem transfuzji: parametry życiowe, AE, TR, SAE i nieprzewidziane działania niepożądane urządzenia, choroby współistniejące, próbki krwi do laboratoriów bezpieczeństwa (pełna morfologia krwi, panel biochemiczny krwi) , IAT i reaktywność immunologiczna na IBS RBC. Próbki można wykorzystać do dodatkowych badań badawczych in vitro, jeśli jest to wymagane w celu potwierdzenia zakażeń, w których pośredniczą patogeny przenoszone przez transfuzję.

Test reaktywności immunologicznej na IBS RBC zostanie przeprowadzony i uzyskany za każdym razem, gdy wykonywana jest IAT w ciągu 28-dniowego ostrego i 6-miesięcznego przedłużonego okresu wspomagania transfuzji.

W przypadku pacjentów z SCD poddawanych regularnej RCE następujące parametry należy ocenić przed i od 15 minut do 4 godzin po każdej procedurze RCE:

• Pełna morfologia krwi, w tym Hb i retikulocyty; oraz udział (%) HbS, HbA i HbF.
• Panel koagulacji (INR, PT, aPTT).
• Zamrożona próbka osocza do oznaczania stężeń S-300 i GSH.

Dzień 14 ±7 dni po każdym zabiegu RCE u pacjentów z SCD poddawanych regularnemu RCE:

• Pełną morfologię krwi, w tym Hb i retikulocyty; oraz udział (%) HbS, HbA i HbF.

Okres obserwacji (28 i 75 dni po ostatniej transfuzji w badaniu) dla wszystkich pacjentów poddanych transfuzji:

Do celów wizyt kontrolnych w dniu 28 (± 7 dni) i dniu 75 (± 15 dni) dzień 1 okresu obserwacji to dzień następujący po ostatniej transfuzji w ramach badania, albo w początkowym 28-dniowym ostrym okresie okresie transfuzji lub, jeśli podmiot jest wpisany, w opcjonalnym okresie przedłużenia.

Dzień 28 (± 7 dni) po ostatniej transfuzji w badaniu (lub przed pierwszą RCE po badaniu z konwencjonalnymi RBC u pacjentów biorących udział w regularnym programie RCE):

Zostaną pobrane parametry życiowe, a próbki krwi zostaną pobrane w celu:

1. Rutynowe laboratoria bezpieczeństwa (pełna morfologia krwi, panel chemii krwi, panel hematologii i panel krzepnięcia)
2. DAT i IAT
3. Test reaktywności immunologicznej na IBS RBC

4. Dla pacjentów z SCD poddawanych regularnym RCE:

   • Pełna morfologia krwi, w tym Hb i retikulocyty; oraz udział (%) HbS, HbA i HbF.
   • Zamrożona próbka osocza do oznaczania stężeń S-300 i GSH.

Wszystkie AE, SAE, TR i nieoczekiwane działania niepożądane urządzenia będą przeglądane i rejestrowane w okresie od pierwszej transfuzji w ramach badania do 28 dni po ostatniej transfuzji w ramach badania.

Wizyta końcowa badania (dzień 75 ±15 dni) dla wszystkich pacjentów poddanych transfuzji:

W dniu 75 (± 15 dni) po ostatniej transfuzji w ramach badania, w początkowym 28-dniowym okresie ostrej transfuzji lub po okresie przedłużenia, zostanie pobrana próbka krwi do testu DAT i reaktywności immunologicznej w kierunku IBS RBC.