INTERCEPT-blodsystem til RBC-undersøgelse i regioner med potentiel risiko for zikavirustransfusionsoverførte infektioner (RedeS)

Fase A

Patienter vil blive kontaktet, givet samtykke, screenet for egnethed og randomiseret til at modtage enten test- eller kontrol-RBC'er i en af ​​de tre arme i begyndelsen af ​​undersøgelsen:

• Blødende eller ikke-blødende patienter ved baseline kan inkluderes i den 28-dages transfusionsperiode.
• Ikke-blødningspatienter ved baseline med kronisk anæmi, der kræver gentagen simpel transfusion, kan indskrives i forlængelsesperioden på 28 dage +6 måneder.
• SCD på et regulært gentaget RCE-program ved baseline kan tilmeldes til 28-dages +6-måneders forlængelsesperiode for at modtage 3 på hinanden følgende RCE-procedurer.

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret og transfunderet med undersøgelses-RBC'er (test eller kontrol med 1:1-forhold) i henhold til lokal praksis i op til 28 dages transfusionsstøtte. Efter den 28-dages akutte transfusionsstøtteperiode vil patienter blive transfunderet med konventionelle RBC-komponenter som angivet af deres behandlende læge, medmindre de blev indskrevet ved baseline i den valgfrie 6-måneders forlængelsesperiode.

Ikke-blødningspatienter ved baseline, som kræver gentagen RBC-transfusion for medfødt eller erhvervet kronisk anæmi (f.eks. seglanæmi, thalassæmi, andre hæmoglobinopatier, myelodysplastisk syndrom, aplastisk anæmi, kemoterapi eller stamcelletransplantation osv.) vil være berettiget til at deltage i en forlængelsesmulighed i op til 6 måneder for at evaluere patienter, der kræver gentagen transfusion for kronisk anæmi.

Derudover kan SCD-patienter på et almindeligt RCE-program på 2 eller flere kliniske steder blive indskrevet ved baseline i den 6-måneders forlængelsesperiode for at modtage op til i alt 3 på hinanden følgende RCE-procedurer.

Screening/Rekruttering

Alle potentielt kvalificerede patienter på deltagende institutioner vil blive kontaktet for undersøgelsessamtykke. Forsøgspersoner under 18 år kræver samtykke og forældres samtykke. For emner, der er berettiget til tilmelding til 6-måneders forlængelsesperiode, skal samtykke/samtykke til forlængelsesperioden indhentes ved den første tilmelding.

Patienter, der giver samtykke til undersøgelsen, vil blive tildelt et undersøgelses-id-nummer og gennemgå screening. Screening af dataindsamling og procedurer vil omfatte:

Demografi (alder, køn), vitale tegn, højde, vægt, indikation for forventet transfusion, type planlagt operation (hvis relevant), medicinsk og kirurgisk historie, transfusionshistorie, fysisk undersøgelse, komorbide tilstande, samtidig medicin, hæmatologisk panel (inklusive komplet blodtal), blodtype og Rh, indirekte antiglobulintest (IAT), blodkemi, koagulationspanel, direkte antiglobulintest (DAT), immunreaktivitet over for IBS RBC'er (hvis tilgængelig), graviditetstest (hvis relevant). Når alle screeningsvurderinger er afsluttet, og berettigelsen er bekræftet, kan emnet randomiseres.

For SCD-patienter på et almindeligt RCE-program, hvis det er tilgængeligt i journalen, bør de totale hæmoglobin-, HbA-, HbS- og HgF-koncentrationer før og efter RCE registreres i op til 6 måneder før den første undersøgelsestransfusion.

Hvis resultater fra følgende vurderinger er tilgængelige i journalen inden for 30 dage før randomisering, kan disse data tjene som screeningsdata, og vurderingerne behøver ikke at blive gentaget, medmindre forsøgspersonen har en RBC-transfusion i 30-dagesperioden:

• hæmatologipanel (komplet blodtælling), blodkemi og koagulationspanel
• blodtype og Rh
• IAT, DAT og immunreaktivitet over for IBS RBC'er
• fysisk undersøgelse

Hvis der opstår en RBC-transfusion, efter at undersøgelsesspecifikke blodudtagninger og vurderinger for at bestemme egnethed er taget, men før randomisering, kan forsøgspersonen randomiseres, og de ovenfor angivne tests bør gentages før den første undersøgelsestransfusion.

En graviditetstest (hvis relevant) skal udføres inden for 7 dage efter randomisering.

Randomisering og blinding

For trin A vil potentielt kvalificerede patienter få samtykke og begynde screening i undersøgelsen for at blive vurderet for egnethed til en af ​​de tre undersøgelsesarme og komme i betragtning til randomisering for at modtage test- eller kontrol-RBC'er. Et interaktivt webresponssystem (IWRS) vil blive brugt til elektronisk randomisering af kvalificerede patienter.

Randomisering vil være i forholdet 1:1 af Test: Kontrol til at modtage enten test- eller kontrol-RBC'er og stratificeret efter sted, baseline blødningsstatus [indikation for RBC-transfusion på grund af aktiv blødning (WHO Grade 3 eller 4, APPENDIKS 5) eller for anæmi uden aktiv blødning], og deltagelse i den valgfri forlængelsesperiode (ja/nej). Forventet kirurgisk blødning og planlagt blodtab/erstatning gennem RCE ved baseline bør per definition inkluderes som aktiv blødning (grad ≥3). Randomiserede patienter, som ikke modtager RBC-transfusioner i undersøgelsen i 28 dage efter randomisering, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og erstattet. Yderligere data vil ikke blive indsamlet for disse patienter. Disse emner kan revurderes for berettigelse og gentilmelding efter tilbagetrækning.

Ved afslutningen af ​​screeningen vil patientens berettigelsesstatus blive indtastet i det elektroniske datafangstsystem (EDC). Hvis berettiget, vil patienten blive randomiseret. Kun passende blodbankpersonale vil kunne få adgang til behandlingsarmens tildeling. Undersøgelses RBC-enhedsetiketter vil ikke kunne skelnes for test- og kontrolprodukter. Medicinsk personale og andre, der tager sig af de deltagende patienter, såvel som sponsoren (og delegerede) vil blive blindet over for behandlingsopgaver. Ublindede delegerede vil overvåge produktionen af ​​RBC-komponenterne på udpegede blodcentre.

Behandling

Randomiserede patienter vil blive transfunderet med test- eller kontrol-RBC-komponenter i op til 28 dage i den indledende akutte transfusionsperiode og i yderligere 6 måneder, hvis forsøgspersonen indgår i den valgfri forlængelsesperiode. Forsøgspersoner, der deltager i trin A's valgfri udvidede undersøgelse, vil fortsat modtage den samme undersøgelsesartikel (Test eller Kontrol RBC) som i deres indledende 28-dages undersøgelsesperiode. Efter deltagelse i den valgfrie 6-måneders forlængede transfusionsstøtteperiode, vil patienter blive transfunderet med konventionelle RBC-komponenter som angivet af deres behandlende læge.

En RBC-transfusionsepisode er defineret til at omfatte konsekutive RBC-enheder transfunderet indtil næste post-transfusion Hb-bestemmelse med ≤12 timer mellem transfusionerne (fra slutningen af ​​en tidligere komponent transfunderet til starten af ​​en efterfølgende komponent transfunderet).

En bekræftet negativ immunreaktion på IBS RBC er påkrævet før den første undersøgelsestransfusion, og på hvert tidspunkt udføres en Type/Rh og Screen (IAT) for en patient inden for den 28-dages akutte transfusionsperiode eller i forlængelsesperioden. Forligelighed for RBC-antigener vil blive bekræftet ved brug af stedets SOP'er før transfusion af undersøgelses-RBC'er. I tilfælde af bekræftede fysiologisk aktive antistoffer mod IBS RBC eller eventuelle formodede eller dokumenterede antistoffer mod IBS RBC, der udelukker yderligere transfusion med undersøgelses-RBC'er, vil patienterne blive trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen og støttet med konventionelle RBC-komponenter og fulgt af sikkerhedsmæssige årsager. Patienter med antistoffer mod IBS RBC vil blive undersøgt for tegn på hæmolyse og fortsætte med alle planlagte besøg og sikkerhedsovervågning.

SCD-patienter på et almindeligt RCE-program, der er tilmeldt den 6-måneders forlængelsesperiode, vil modtage 3 på hinanden følgende RCE-procedurer med undersøgelses-RBC med et interval på 3-8 uger mellem RCE-procedurer, som bestemt af deres læge.

Studievurderinger: Monitorering og opfølgning

Akut transfusionsstøtteperiode (første undersøgelsestransfusion til og med dag 28 eller død) og den valgfri forlængelsesperiode (hvis relevant).

Den akutte transfusionsstøtteperiode vil omfatte 28 dage fra dagen for den første undersøgelsestransfusion (dag 1) til og med dag 28, eller en patients død, plus en yderligere valgfri 6-måneders transfusionsperiode for de patienter, der er gået ind i forlængelsesperioden. I disse perioder vil patienter modtage så mange undersøgelses-RBC'er, som den behandlende læge skønner passende. Alle AE'er, SAE'er, TR'er og uventede uønskede anordningseffekter vil blive indsamlet fra starten af ​​den første undersøgelsestransfusion til 28 dage efter den sidste undersøgelsestransfusion. Efterforskerne vil vurdere hver AE/SAE/TR og uventede uønskede anordningseffekter i forhold til de transfunderede undersøgelses-RBC'er. Transfusionsreaktioner vil blive klassificeret efter definitionerne i CDC NHSN Hemovigilance Module Surveillance Protocol (APPENDIKS 1, 2 & 3) og vil blive fanget i eCRF og, hvis i rutinemæssig brug, i CDC NHSN Biovigilance Component/Hemovigilance Module (www. cdc.gov/nhsn).

De fleste nærliggende vitale tegn i journalen vil blive indsamlet før og efter hver undersøgelsestransfusion. Forsøgspersonens hæmoglobinværdi vil blive indsamlet fra journalen, eller hvis den ikke er tilgængelig, vil en undersøgelsesprøve blive indsendt til test før og efter hver undersøgelsestransfusionsepisode inden for 15 minutter til 24 timer efter afslutningen af ​​transfusionsepisoden og før næste RBC-transfusion.

Relevant samtidig medicin taget under undersøgelsen og blodprodukter transfunderet vil blive registreret med indikation, total daglig dosis og datoer for lægemiddeladministration.

I løbet af den akutte transfusionsstøtteperiode vil patienterne gennemgå følgende vurderinger forud for hver transfusionsepisode: vitale tegn, AE'er, TR'er, SAE'er og uventede uønskede anordningseffekter, komorbide tilstande, blodprøver til sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling, blodkemipanel) , IAT og immunreaktivitet over for IBS RBC'er. Prøver kan bruges til yderligere in vitro-forskningstest efter behov for at bekræfte transfusionsoverførte patogenmedierede infektioner.

En immunreaktivitet over for IBS RBC'er vil blive udført og resulteret, hver gang en IAT udføres inden for den 28-dages akutte og 6-måneders forlængede transfusionsstøtteperiode.

For SCD-patienter, der gennemgår regelmæssig RCE, bør følgende parametre vurderes før og 15 minutter til 4 timer efter hver RCE-procedure:

• Fuldstændig blodtælling inklusive Hb og retikulocytter; og andel (%) af HbS, HbA og HbF.
• Koagulationspanel (INR, PT, aPTT).
• Plasma frossen prøve til bestemmelse af S-300 og GSH koncentrationer.

Dag 14 ±7 dage efter hver RCE-procedure for SCD-patienter, der gennemgår regelmæssig RCE:

• Fuldstændig blodtælling inklusive Hb og retikulocytter; og andel (%) af HbS, HbA og HbF.

Opfølgningsperiode (28 og 75 dage efter sidste undersøgelsestransfusion) for alle transfunderede patienter:

I forbindelse med dag 28 (± 7 dage) og dag 75 (± 15 dage) opfølgningsbesøg er dag 1 i opfølgningsperioden dagen efter den sidste undersøgelsestransfusion, enten i den indledende 28-dages akutte transfusionsperiode eller, hvis forsøgspersonen er indtastet, i den valgfri forlængelsesperiode.

Dag 28 (± 7 dage) Efter den sidste undersøgelsestransfusion (eller før første post-undersøgelses RCE med konventionelle RBC'er hos patienter på et almindeligt RCE-program):

Vitale tegn vil blive indsamlet, og blodprøver vil blive indsamlet for:

1. Rutinemæssige sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling, blodkemipanel, hæmatologipanel og koagulationspanel)
2. DAT og IAT
3. Immunreaktivitetstest for IBS RBC

4. For SCD-patienter, der gennemgår regelmæssig RCE:

   • Fuldstændig blodtælling inklusive Hb og retikulocytter; og andel (%) af HbS, HbA og HbF.
   • Plasma frossen prøve til bestemmelse af S-300 og GSH koncentrationer.

Alle AE'er, SAE'er, TR'er og uventede uønskede anordningseffekter vil blive gennemgået og registreret for perioden fra den første undersøgelsestransfusion til 28 dage efter den sidste undersøgelsestransfusion.

Slut på studiebesøg (dag 75 ±15 dage) for alle transfunderede patienter:

Dag 75 (± 15 dage) efter den sidste undersøgelsestransfusion enten i den indledende 28-dages akutte transfusionsperiode eller efter forlængelsesperioden, vil der blive udtaget en blodprøve til en DAT- og immunreaktivitetstest for IBS RBC.