INTERCEPT Blood System for RBCs-Studie in Regionen mit potenziellem Risiko für durch Zika-Virus-Transfusionen übertragene Infektionen (RedeS)

Stufe A

Die Patienten werden angesprochen, eingewilligt, auf Eignung überprüft und randomisiert, um zu Beginn der Studie entweder Test- oder Kontroll-RBCs in einem der drei Arme zu erhalten:

• Blutende oder nicht blutende Patienten zu Studienbeginn können in den 28-tägigen Transfusionszeitraum aufgenommen werden.
• Nicht blutende Patienten zu Studienbeginn mit chronischer Anämie, die wiederholte einfache Transfusionen erfordern, können in die Verlängerungsphase von 28 Tagen + 6 Monaten aufgenommen werden.
• SCD in einem regelmäßig wiederholten RCE-Programm zu Studienbeginn kann für eine 28-tägige + 6-monatige Verlängerungsphase angemeldet werden, um 3 aufeinanderfolgende RCE-Verfahren zu erhalten.

Geeignete Patienten werden randomisiert und mit Studien-RBCs (Test oder Kontrolle mit einem Verhältnis von 1:1) gemäß den örtlichen Gepflogenheiten für bis zu 28 Tage Transfusionsunterstützung transfundiert. Nach der 28-tägigen Akuttransfusionsunterstützungsphase werden die Patienten mit konventionellen Erythrozytenkomponenten transfundiert, wie von ihrem behandelnden Arzt angegeben, es sei denn, sie wurden zu Studienbeginn in die optionale 6-monatige Verlängerungsphase aufgenommen.

Nicht blutende Patienten zu Studienbeginn, die wegen angeborener oder erworbener chronischer Anämie (z. B. Sichelanämie, Thalassämie, andere Hämoglobinopathien, myelodysplastisches Syndrom, aplastische Anämie, Chemotherapie oder Stammzelltransplantation usw.) wiederholte Erythrozytentransfusionen benötigen, sind zur Teilnahme an einer Verlängerungsoption berechtigt für bis zu 6 Monate, um Patienten zu beurteilen, die wiederholte Transfusionen wegen chronischer Anämie benötigen.

Darüber hinaus können SCD-Patienten in einem regulären RCE-Programm an 2 oder mehr klinischen Standorten zu Studienbeginn in die 6-monatige Verlängerungsphase aufgenommen werden, um insgesamt bis zu 3 aufeinanderfolgende RCE-Verfahren zu erhalten.

Screening/Rekrutierung

Alle potenziell geeigneten Patienten an den teilnehmenden Einrichtungen werden um eine Studieneinwilligung gebeten. Probanden unter 18 Jahren benötigen die Zustimmung des Probanden und die Zustimmung der Eltern. Für Probanden, die für die Option der 6-monatigen Verlängerungsperiode in Frage kommen, sollte die Zustimmung/Zustimmung für die Verlängerungsperiode bei der Erstanmeldung eingeholt werden.

Patienten, die der Studie zustimmen, erhalten eine Studien-ID-Nummer und werden einem Screening unterzogen. Das Sammeln und Verfahren von Screening-Daten umfasst:

Demografische Daten (Alter, Geschlecht), Vitalfunktionen, Größe, Gewicht, Indikation für eine voraussichtliche Transfusion, Art der geplanten Operation (falls zutreffend), medizinische und chirurgische Vorgeschichte, Transfusionsvorgeschichte, körperliche Untersuchung, Komorbiditäten, Begleitmedikation, Hämatologie-Panel (einschließlich vollständiger Blutbild), Blutgruppe und Rh, Indirekter Antiglobulintest (IAT), Blutchemie, Gerinnungspanel, Direkter Antiglobulintest (DAT), Immunreaktivität auf RBCs des Reizdarmsyndroms (falls verfügbar), Schwangerschaftstest (falls zutreffend). Sobald alle Screening-Bewertungen abgeschlossen sind und die Eignung bestätigt ist, kann der Proband randomisiert werden.

Bei SCD-Patienten in einem regulären RCE-Programm sollten, falls in der Krankenakte verfügbar, die Gesamthämoglobin-, HbA-, HbS- und HgF-Konzentrationen vor und nach RCE bis zu 6 Monate vor der ersten Studientransfusion aufgezeichnet werden.

Wenn die Ergebnisse der folgenden Bewertungen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in der Krankenakte verfügbar sind, können diese Daten als Screening-Daten dienen und die Bewertungen müssen nicht wiederholt werden, es sei denn, der Proband erhält innerhalb von 30 Tagen eine Erythrozytentransfusion:

• Hämatologie-Panel (komplettes Blutbild), Blutchemie- und Gerinnungspanel
• Blutgruppe und Rh
• IAT, DAT und Immunreaktivität auf RBCs von IBS
• körperliche Untersuchung

Wenn eine Erythrozytentransfusion erfolgt, nachdem die studienspezifischen Blutabnahmen und Beurteilungen zur Bestimmung der Eignung durchgeführt wurden, aber vor der Randomisierung, kann der Patient randomisiert werden und die oben aufgeführten Tests sollten vor der ersten Studientransfusion wiederholt werden.

Ein Schwangerschaftstest (falls zutreffend) muss innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung durchgeführt werden.

Randomisierung und Verblindung

Für Phase A erhalten potenziell in Frage kommende Patienten ihre Zustimmung und beginnen mit dem Screening in der Studie, um ihre Eignung für einen der drei Studienarme zu beurteilen und für eine Randomisierung zum Erhalt von Test- oder Kontroll-RBCs in Betracht gezogen zu werden. Ein Interactive Web Response System (IWRS) wird für die elektronische Randomisierung geeigneter Patienten verwendet.

Die Randomisierung erfolgt in einem 1:1-Verhältnis von Test: Kontrolle, um entweder Test- oder Kontroll-RBCs zu erhalten, und stratifiziert nach Standort, Ausgangsblutungsstatus [Indikation für RBC-Transfusion aufgrund aktiver Blutung (WHO-Grad 3 oder 4, ANHANG 5) oder Anämie ohne aktive Blutung] und Teilnahme am optionalen Verlängerungszeitraum (ja/nein). Voraussichtliche chirurgische Blutungen und geplanter Blutverlust/-ersatz durch RCE zu Studienbeginn sollten per Definition als aktive Blutung (Grad ≥ 3) eingeschlossen werden. Randomisierte Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung keine Erythrozytentransfusionen der Studie erhalten, werden aus der Studie genommen und ersetzt. Für diese Patienten werden keine weiteren Daten erhoben. Diese Fächer können nach dem Rücktritt erneut auf Zulassung und Wiedereinschreibung geprüft werden.

Am Ende des Screenings wird der Eignungsstatus des Patienten in das elektronische Datenerfassungssystem (EDC) eingegeben. Bei Eignung wird der Patient randomisiert. Nur geeignete Mitarbeiter der Blutbank haben Zugriff auf die Zuweisung des Behandlungsarms. Die Etiketten der RBC-Studieneinheiten sind für Test- und Kontrollprodukte nicht zu unterscheiden. Medizinisches Personal und andere Personen, die sich um teilnehmende Patienten kümmern, sowie der Sponsor (und Delegierte) werden gegenüber der Behandlungszuweisung blind sein. Nicht verblindete Delegierte überwachen die Produktion der Erythrozytenkomponenten in ausgewiesenen Blutzentren.

Behandlung

Randomisierte Patienten werden mit Test- oder Kontroll-RBC-Komponenten für bis zu 28 Tage in der anfänglichen akuten Transfusionsphase und für weitere 6 Monate transfundiert, wenn das Subjekt in die optionale Verlängerungsphase aufgenommen wird. Probanden, die an der optionalen erweiterten Studie der Stufe A teilnehmen, erhalten weiterhin denselben Studienartikel (Test- oder Kontroll-RBC) wie in ihrer anfänglichen 28-tägigen Studienperiode. Nach der Teilnahme an der optionalen 6-monatigen verlängerten Transfusionsunterstützungsphase werden die Patienten mit konventionellen Erythrozytenkomponenten transfundiert, wie von ihrem behandelnden Arzt angegeben.

Eine Erythrozyten-Transfusionsepisode umfasst aufeinanderfolgende Erythrozyten-Einheiten, die bis zur nächsten Hb-Bestimmung nach der Transfusion transfundiert werden, mit ≤ 12 Stunden zwischen den Transfusionen (vom Ende einer vorherigen transfundierten Komponente bis zum Beginn einer nachfolgenden transfundierten Komponente).

Eine bestätigte negative Immunreaktion auf IBS RBC ist vor der ersten Studientransfusion erforderlich und zu jedem Zeitpunkt, zu dem ein Typ/Rh- und Screening (IAT) für einen Patienten innerhalb der 28-tägigen akuten Transfusionsperiode oder während der Verlängerungsphase durchgeführt wird. Die Kompatibilität mit Erythrozyten-Antigenen wird anhand der SOPs des Zentrums vor der Transfusion von Erythrozyten der Studie bestätigt. Im Falle von bestätigten physiologisch aktiven Antikörpern gegen IBS-RBC oder mutmaßlichen oder dokumentierten Antikörpern gegen IBS-RBC, die eine weitere Transfusion mit Studien-RBCs ausschließen, werden die Patienten aus der Studienbehandlung genommen und mit konventionellen RBC-Komponenten unterstützt und zur Sicherheit nachbeobachtet. Patienten mit Antikörpern gegen IBS RBC werden auf Anzeichen einer Hämolyse untersucht und mit allen geplanten Besuchen und Sicherheitsüberwachungen fortgeführt.

SCD-Patienten in einem regulären RCE-Programm, die in den 6-monatigen Verlängerungszeitraum eingeschrieben sind, erhalten 3 aufeinanderfolgende RCE-Eingriffe mit Studien-RBC mit einem Intervall von 3-8 Wochen zwischen RCE-Eingriffen, wie von ihrem Arzt festgelegt.

Studienbewertungen: Überwachung und Nachbereitung

Akuter Transfusionsunterstützungszeitraum (erste Studientransfusion bis Tag 28 oder Tod) und der optionale Verlängerungszeitraum (falls zutreffend).

Der Unterstützungszeitraum für akute Transfusionen umfasst 28 Tage ab dem Tag der ersten Studientransfusion (Tag 1) bis Tag 28 oder Tod eines Patienten, plus einen zusätzlichen optionalen 6-monatigen Transfusionszeitraum für Patienten, die in den Verlängerungszeitraum aufgenommen wurden. Während dieser Zeiträume erhalten die Patienten so viele Studien-RBCs wie vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet. Alle UEs, SUEs, TRs und unvorhergesehenen Nebenwirkungen des Geräts werden ab Beginn der ersten Studientransfusion bis 28 Tage nach der letzten Studientransfusion erfasst. Die Prüfärzte werden jedes AE/SAE/TR und unerwartete Nebenwirkungen des Geräts in Bezug auf die transfundierten Erythrozyten der Studie bewerten. Transfusionsreaktionen werden gemäß den Definitionen im Hämovigilanz-Modul-Überwachungsprotokoll des CDC NHSN (ANHANG 1, 2 und 3) klassifiziert und im eCRF und bei routinemäßiger Verwendung im CDC NHSN-Biovigilanz-Modul/Hämovigilanz-Modul (www. cdc.gov/nhsn).

Die meisten unmittelbaren Vitalzeichen in der Krankenakte werden vor und nach jeder Studientransfusion erfasst. Der Hämoglobinwert des Probanden wird vor und nach jeder Studientransfusionsepisode innerhalb von 15 Minuten bis 24 Stunden nach dem Ende der Transfusionsepisode und vor dem aus der Krankenakte entnommen oder, falls nicht verfügbar, eine Studienprobe zum Testen eingereicht nächste Erythrozytentransfusion.

Relevante während der Studie eingenommene Begleitmedikationen und transfundierte Blutprodukte werden mit Indikation, Tagesgesamtdosis und Datum der Medikamentengabe erfasst.

Während der akuten Transfusionsunterstützungsphase werden die Patienten vor jeder Transfusionsepisode den folgenden Bewertungen unterzogen: Vitalzeichen, UEs, TRs, SUEs und unerwartete Nebenwirkungen des Geräts, komorbide Zustände, Blutproben für Sicherheitslabore (vollständiges Blutbild, Blutchemie-Panel) , IAT und Immunreaktivität auf IBS RBCs. Proben können für zusätzliche In-vitro-Forschungstests verwendet werden, um durch Transfusionen übertragene pathogenvermittelte Infektionen zu bestätigen.

Jedes Mal, wenn eine IAT innerhalb der 28-tägigen akuten und 6-monatigen Verlängerungstransfusionsunterstützungsphase durchgeführt wird, wird ein Test auf Immunreaktivität auf IBS-Erythrozyten durchgeführt und ermittelt.

Bei SCD-Patienten, die sich regelmäßig einer RCE unterziehen, sollten die folgenden Parameter vor und 15 Minuten bis 4 Stunden nach jedem RCE-Eingriff beurteilt werden:

• Vollständiges Blutbild einschließlich Hb und Retikulozyten; und Anteil (%) von HbS, HbA und HbF.
• Gerinnungspanel (INR, PT, aPTT).
• Gefrorene Plasmaprobe zur Bestimmung von S-300- und GSH-Konzentrationen.

Tag 14 ± 7 Tage nach jedem RCE-Eingriff für SCD-Patienten, die sich einer regelmäßigen RCE unterziehen:

• Vollständiges Blutbild einschließlich Hb und Retikulozyten; und Anteil (%) von HbS, HbA und HbF.

Nachbeobachtungszeitraum (28 und 75 Tage nach der letzten Studientransfusion) für alle transfundierten Patienten:

Für die Zwecke der Nachsorgeuntersuchungen an Tag 28 (± 7 Tage) und Tag 75 (± 15 Tage) ist Tag 1 des Nachsorgezeitraums der Tag nach der letzten Studientransfusion, entweder in den ersten 28 Tagen der akuten Phase Transfusionszeitraum oder, wenn der Proband eingetragen ist, in den fakultativen Verlängerungszeitraum.

Tag 28 (± 7 Tage) nach der letzten Studientransfusion (oder vor der ersten RCE nach der Studie mit konventionellen Erythrozyten bei Patienten in einem regulären RCE-Programm):

Vitalzeichen werden gesammelt und Blutproben werden gesammelt für:

1. Routinemäßige Sicherheitslabore (vollständiges Blutbild, Blutchemie-Panel, Hämatologie-Panel und Gerinnungspanel)
2. DAT und IAT
3. Immunreaktivitätstest für IBS RBC

4. Für SCD-Patienten, die sich einer regelmäßigen RCE unterziehen:

   • Vollständiges Blutbild einschließlich Hb und Retikulozyten; und Anteil (%) von HbS, HbA und HbF.
   • Gefrorene Plasmaprobe zur Bestimmung von S-300- und GSH-Konzentrationen.

Alle UEs, SUEs, TRs und unvorhergesehenen Nebenwirkungen des Geräts werden für den Zeitraum von der ersten Studientransfusion bis 28 Tage nach der letzten Studientransfusion überprüft und aufgezeichnet.

Besuch am Ende der Studie (Tag 75 ± 15 Tage) für alle transfundierten Patienten:

Tag 75 (± 15 Tage) nach der letzten Studientransfusion entweder in der anfänglichen 28-tägigen akuten Transfusionsphase oder nach der Verlängerungsphase wird eine Blutprobe für einen DAT- und Immunreaktivitätstest für IBS RBC entnommen.