Az INTERCEPT vérrendszer vörösvértestekhez vizsgálata a Zika vírus transzfúzióval átvitt fertőzések potenciális kockázatának kitett régiókban (RedeS)

A szakasz

A betegeket megkeresik, beleegyeznek, átvizsgálják az alkalmasságot, és véletlenszerűen besorolják, hogy a vizsgálat elején kapjanak teszt vagy kontroll vörösvértesteket a három kar egyikében:

• A kezdetben vérző vagy nem vérző betegek bevonhatók a 28 napos transzfúziós időszakba.
• Az ismételt egyszerű transzfúziót igénylő, krónikus anémiában szenvedő, kezdetben nem vérző betegek bevonhatók a 28 napos + 6 hónapos meghosszabbítási időszakba.
• Az alaphelyzetben rendszeresen ismételt RCE-programban részt vevő SCD-t 28 napos + 6 hónapos meghosszabbítási időszakra lehet beiratkozni, hogy 3 egymást követő RCE-eljárást kapjon.

A jogosult betegeket randomizálják, és vizsgálati vörösvértestekkel (1:1 arányú teszt vagy kontroll) kapnak transzfúziót a helyi gyakorlatnak megfelelően, legfeljebb 28 napig. A 28 napos akut transzfúziós támogatási időszakot követően a betegek hagyományos vörösvértest-komponensekkel kapnak transzfúziót a kezelőorvosuk utasítása szerint, kivéve, ha a kezdeti időpontban bevonták őket az opcionális 6 hónapos meghosszabbítási időszakba.

Azok a nem vérző betegek, akiknél veleszületett vagy szerzett krónikus vérszegénység (pl. sarlós vérszegénység, thalassaemia, egyéb hemoglobinopátiák, mielodiszpláziás szindróma, aplasztikus anémia, kemoterápia vagy őssejt-transzplantáció stb.) miatt ismételt vörösvértest-transzfúzióra van szükség a kiinduláskor, részt vehetnek a kiterjesztési lehetőségben. legfeljebb 6 hónapig a krónikus vérszegénység miatt ismételt transzfúzióra szoruló betegek értékelésére.

Ezenkívül a rendszeres RCE-programban 2 vagy több klinikai helyen részt vevő SCD-betegek a kiinduláskor bevonhatók a 6 hónapos meghosszabbítási időszakba, hogy összesen 3 egymást követő RCE-eljárásban részesüljenek.

Szűrés/Toborzás

A részt vevő intézményekben minden potenciálisan jogosult beteget meg kell keresni a vizsgálati hozzájárulásért. A 18 éven aluli alanyoknak alanyi hozzájárulásra és szülői beleegyezésre van szükségük. Azon alanyok esetében, akik jogosultak beiratkozni a 6 hónapos meghosszabbítási időszakra, az első beiratkozáskor meg kell szerezni a meghosszabbítási időszakra vonatkozó beleegyezést/hozzájárulást.

A vizsgálatba beleegyező betegek vizsgálati azonosítószámot kapnak, és szűrésnek vetik alá magukat. A szűrési adatgyűjtés és eljárások a következőket tartalmazzák:

Demográfiai adatok (életkor, nem), életjelek, magasság, testsúly, várható transzfúzió indikációja, tervezett műtét típusa (ha van), orvosi és műtéti anamnézis, transzfúziós anamnézis, fizikális vizsgálat, társbetegségek, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, hematológiai panel (beleértve a teljes vérkép), vércsoport és Rh, közvetett antiglobulin teszt (IAT), vérkémia, koagulációs panel, közvetlen antiglobulin teszt (DAT), immunreaktivitás IBS vörösvértestekkel (ha rendelkezésre áll), terhességi teszt (adott esetben). Miután az összes szűrővizsgálatot elvégezték, és a jogosultságot megerősítették, az alany véletlenszerűen besorolható.

A rendszeres RCE-programban részt vevő SCD-betegek esetében, ha az elérhető az orvosi nyilvántartásban, az RCE előtti és utáni összhemoglobin-, HbA-, HbS- és HgF-koncentrációt az első vizsgálati transzfúziót megelőzően legfeljebb 6 hónapig fel kell jegyezni.

Ha az alábbi értékelések eredményei a véletlenszerű besorolást megelőző 30 napon belül rendelkezésre állnak az orvosi nyilvántartásban, ezek az adatok szűrési adatokként szolgálhatnak, és a vizsgálatokat nem kell megismételni, kivéve, ha az alanynak a 30 napos időszak alatt vörösvértest-transzfúziót kapott:

• hematológiai panel (teljes vérkép), vérkémiai és koagulációs panel
• vércsoport és Rh
• IAT, DAT és immunreaktivitás az IBS vörösvértestekkel szemben
• fizikális vizsgálat

Ha vörösvértest-transzfúzióra kerül sor a vizsgálatra specifikus vérvételek és a jogosultság megállapítására irányuló értékelések elvégzése után, de a randomizálás előtt, az alany véletlenszerű besorolható, és a fent felsorolt ​​teszteket meg kell ismételni az első vizsgálati transzfúzió előtt.

Terhességi tesztet (adott esetben) a randomizálást követő 7 napon belül el kell végezni.

Randomizálás és vakítás

Az A stádiumban a potenciálisan alkalmas betegek beleegyezését kapják, és megkezdik a vizsgálatban a szűrést annak érdekében, hogy felmérjék a három vizsgálati kar valamelyikére való alkalmasságot, és megfontolják a véletlen besorolást, hogy teszt vagy kontroll vörösvértesteket kapjanak. Interaktív webes válaszrendszert (IWRS) fognak használni a jogosult betegek elektronikus randomizálására.

A véletlenszerűsítés a Teszt: Kontroll arány 1:1 arányban történik, hogy a teszt vagy a kontroll vörösvértesteket kapja, és a hely, a kiindulási vérzési állapot szerint rétegezve [vvt-transzfúzió indikációja aktív vérzés miatt (WHO 3. vagy 4. fokozat, 5. FÜGGELÉK) vagy vérszegénység aktív vérzés nélkül], valamint a választható meghosszabbításban való részvétel (igen/nem). A várható műtéti vérzést és az RCE-n keresztüli tervezett vérveszteséget/pótlást a kiinduláskor értelemszerűen aktív vérzésként (≥3 fokozat) kell szerepeltetni. A randomizált betegeket, akik a randomizálást követő 28 napig nem kaptak semmilyen vizsgálati vörösvértest-transzfúziót, kivonják a vizsgálatból, és helyettesítik őket. Ezekről a betegekről nem gyűjtünk további adatokat. Ezeknek a tantárgyaknak a jogosultsága újraértékelésre kerülhet, és visszavonás után újra beiratkozhatnak.

A szűrés végén a beteg alkalmassági státusza bekerül az elektronikus adatrögzítő rendszerbe (EDC). Ha jogosult, a pácienst véletlenszerűen besorolják. Csak a vérbank megfelelő munkatársai férhetnek hozzá a kezelőkarhoz. A Vizsgálati RBC-egységek címkéi megkülönböztethetetlenek lesznek a teszt- és kontrolltermékeknél. Az egészségügyi személyzet és a részt vevő betegeket gondozó más személyek, valamint a szponzor (és a delegáltak) nem kaphatnak kezelési megbízást. A nem vak küldöttek figyelemmel kísérik a vörösvértest-komponensek termelését a kijelölt vérközpontokban.

Kezelés

A randomizált betegeket a kezdeti akut transzfúziós periódusban legfeljebb 28 napig transzfundáljuk teszt vagy kontroll vörösvértest-komponensekkel, és további 6 hónapig, ha az alany belekerül az opcionális meghosszabbítási időszakba. Az A szakasz opcionális kiterjesztett vizsgálatában részt vevő alanyok továbbra is ugyanazt a tanulmányi cikket (Test vagy Control RBC) kapják meg, mint a kezdeti 28 napos vizsgálati időszakuk során. Az opcionális, 6 hónapos meghosszabbított transzfúziós támogatási időszakban való részvételt követően a betegek hagyományos vörösvértest-komponenseket kapnak a kezelőorvosuk utasítása szerint.

A vörösvértest-transzfúziós epizód magában foglalja az egymást követő vörösvértest-egységeket, amelyeket a következő transzfúzió utáni Hb-meghatározásig transzfundáltak, és a transzfúziók között ≤12 óra telik el (egy korábbi transzfúziós komponens végétől a következő komponens transzfúziójának kezdetéig).

Megerősített negatív immunreakcióra van szükség az IBS vörösvértestekre az első vizsgálati transzfúzió előtt, és minden időpontban Type/Rh and Screen (IAT) vizsgálatot kell végezni a betegen a 28 napos akut transzfúziós perióduson belül vagy a meghosszabbítási időszak alatt. A vörösvértest-antigénekkel való kompatibilitást a helyszín SOP-jaival kell megerősíteni a vizsgálati vörösvértestek transzfúziója előtt. Megerősített, fiziológiailag aktív IBS-vvt-ellenes antitestek vagy bármely olyan feltételezett vagy dokumentált IBS-vvt-ellenes antitest esetén, amely kizárja a további transzfúziót a vizsgálati vörösvértestekkel, a betegeket kivonják a vizsgálati kezelésből, és hagyományos vörösvértest-komponensekkel támogatják, és a biztonság érdekében figyelemmel kísérik. Az IBS vörösvértestek elleni antitestekkel rendelkező betegeket megvizsgálják a hemolízis bizonyítéka miatt, és folytatják az összes tervezett látogatást és a biztonsági ellenőrzést.

A 6 hónapos meghosszabbítási időszakra beiratkozott, rendszeres RCE-programban részt vevő SCD-s betegek 3 egymást követő RCE-eljárást kapnak a vizsgálati RBC-vel, 3-8 hetes időközökkel az RCE-kezelések között, az orvosuk meghatározása szerint.

Tanulmányi értékelések: Monitoring és nyomon követés

Az akut transzfúziós támogatási időszak (az első vizsgálati transzfúzió a 28. napig vagy halál) és az opcionális meghosszabbítási időszak (ha van).

Az akut transzfúziós támogatási időszak 28 napból áll az első vizsgálati transzfúzió (1. nap) napjától a 28. napig, vagy a beteg haláláig, plusz egy további opcionális 6 hónapos transzfúziós időszak a meghosszabbítási időszakba belépő betegek számára. Ezekben az időszakokban a betegek annyi vizsgálati vörösvértestet kapnak, amennyit a kezelőorvos megfelelőnek ítél. Az összes nemkívánatos eseményt, SAE-t, TR-t és a nem várt káros eszközhatást az első vizsgálati transzfúzió kezdetétől az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28 napig gyűjtik. A vizsgálók minden egyes AE/SAE/TR és a nem várt káros eszközhatást értékelik a transzfundált vizsgálati vörösvértestekkel kapcsolatban. A transzfúziós reakciókat a CDC NHSN Hemovigilance Module Surveillance Protocol (1., 2. és 3. FÜGGELÉK) definíciói szerint osztályozzák, és rögzítik az eCRF-ben, illetve rutinszerű használat esetén a CDC NHSN Biovigilance Component/Hemovigilance Module (www. cdc.gov/nhsn).

Az orvosi nyilvántartásban szereplő legtöbb közeli életjelet minden egyes vizsgálati transzfúzió előtt és után gyűjtik. Az alany hemoglobinértékét az orvosi nyilvántartásból gyűjtik össze, vagy ha nem áll rendelkezésre, vizsgálati mintát küldenek be vizsgálatra, minden egyes vizsgálati transzfúziós epizód előtt és után, a transzfúziós epizód befejezését követő 15 perctől 24 óráig terjedő időn belül. következő VVT transzfúzió.

A vizsgálat során felvett releváns, egyidejűleg szedett gyógyszereket és a transzfundált vérkészítményeket az indikációval, a teljes napi adaggal és a gyógyszer beadási dátumával együtt rögzítjük.

Az akut transzfúziós támogatási időszak alatt a betegek a következő felméréseken esnek át minden egyes transzfúziós epizód előtt: életjelek, mellékhatások, TR-k, SAE-k és nem várt káros eszközhatások, társbetegségek, vérminták a biztonsági laboratóriumok számára (teljes vérkép, vérkémiai panel) , IAT és az IBS vörösvértestekkel szembeni immunreaktivitás. A minták felhasználhatók további in vitro kutatási vizsgálatokhoz a transzfúzióval átvitt kórokozó által közvetített fertőzések megerősítéséhez.

A 28 napos akut és 6 hónapos meghosszabbított transzfúziós támogatási perióduson belül minden alkalommal elvégzik az IBS vörösvértestekkel szembeni immunreaktivitási tesztet, és minden alkalommal, amikor IAT-t végeznek.

Rendszeres RCE-n átesett SCD-s betegeknél a következő paramétereket kell értékelni minden RCE-eljárás előtt és 15 perctől 4 óráig az után:

• Teljes vérkép, beleértve a Hb-t és a retikulocitákat; és a HbS, HbA és HbF aránya (%).
• Koagulációs panel (INR, PT, aPTT).
• Plazma fagyasztott minta S-300 és GSH koncentráció meghatározásához.

14. ± 7. nap minden RCE-eljárás után a rendszeres RCE-n átesett SCD-s betegeknél:

• Teljes vérkép, beleértve a Hb-t és a retikulocitákat; és a HbS, HbA és HbF aránya (%).

Nyomon követési időszak (28 és 75 nappal az utolsó vizsgálati transzfúziót követően) minden transzfundált betegnél:

A 28. nap (± 7 nap) és a 75. nap (± 15 nap) követési vizitek alkalmazásában a követési időszak 1. napja az utolsó vizsgálati transzfúziót követő nap, akár a kezdeti 28 napos akut transzfúziós periódusban, vagy ha az alany szerepel, a választható meghosszabbítási időszakban.

28. nap (± 7 nap) az utolsó vizsgálati transzfúzió után (vagy az első vizsgálat utáni RCE előtt, hagyományos vörösvértestekkel a szokásos RCE programban részt vevő betegeknél):

A létfontosságú jeleket gyűjtik, és vérmintákat vesznek a következőkhöz:

1. Rutin biztonsági laboratóriumok (teljes vérkép, vérkémiai panel, hematológiai panel és koagulációs panel)
2. DAT és IAT
3. Immunreaktivitási teszt IBS vörösvértestekre

4. Rendszeres RCE-n átesett SCD-s betegek:

   • Teljes vérkép, beleértve a Hb-t és a retikulocitákat; és a HbS, HbA és HbF aránya (%).
   • Plazma fagyasztott minta S-300 és GSH koncentráció meghatározásához.

Minden nemkívánatos eseményt, SAE-t, TR-t és váratlan káros eszközhatást felülvizsgálunk és rögzítünk az első vizsgálati transzfúziótól az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28 napig.

Vizsgálati látogatás vége (75. nap ±15 nap) minden transzfúziós betegnél:

A 75. napon (± 15 nappal) az utolsó vizsgálati transzfúzió után, akár a kezdeti 28 napos akut transzfúziós periódusban, akár a meghosszabbítási periódus után, vérmintát veszünk DAT- és immunreaktivitás-teszthez az IBS vörösvértestek kimutatására.