Étude INTERCEPT Blood System for RBCs dans les régions à risque potentiel d'infections transmises par transfusion à virus Zika (RedeS)

Étape A

Les patients seront approchés, consentis, sélectionnés pour leur éligibilité et randomisés pour recevoir des globules rouges de test ou de contrôle dans l'un des trois bras au début de l'étude :

• Les patients qui saignent ou qui ne saignent pas au départ peuvent être inscrits dans la période de transfusion de 28 jours.
• Les patients sans saignement au départ souffrant d'anémie chronique nécessitant une transfusion simple répétée peuvent être inclus dans la période d'extension de 28 jours + 6 mois.
• SCD sur un programme RCE répété régulier au départ peut être inscrit à une période de prolongation de 28 jours + 6 mois pour recevoir 3 procédures RCE consécutives.

Les patients éligibles seront randomisés et transfusés avec les globules rouges de l'étude (test ou contrôle avec un rapport 1: 1) selon les pratiques locales pendant jusqu'à 28 jours de soutien transfusionnel. Après la période de soutien transfusionnel aigu de 28 jours, les patients seront transfusés avec des composants érythrocytaires conventionnels, comme indiqué par leur médecin traitant, à moins qu'ils n'aient été inscrits au départ dans la période de prolongation facultative de 6 mois.

Les patients sans saignement au départ nécessitant une transfusion répétée de GR pour une anémie chronique congénitale ou acquise (par exemple, anémie falciforme, thalassémie, autres hémoglobinopathies, syndrome myélodysplasique, anémie aplasique, chimiothérapie ou greffe de cellules souches, etc.) seront éligibles pour participer à une option d'extension jusqu'à 6 mois pour évaluer les patients nécessitant des transfusions répétées pour anémie chronique.

De plus, les patients atteints de drépanocytose suivant un programme RCE régulier dans 2 sites cliniques ou plus peuvent être inscrits au départ dans la période de prolongation de 6 mois pour recevoir jusqu'à un total de 3 procédures RCE consécutives.

Sélection/Recrutement

Tous les patients potentiellement éligibles dans les établissements participants seront contactés pour obtenir le consentement à l'étude. Les sujets de moins de 18 ans auront besoin de l'assentiment du sujet et du consentement parental. Pour les sujets éligibles à l'inscription dans l'option de période de prolongation de 6 mois, le consentement / l'assentiment pour la période de prolongation doit être obtenu lors de l'inscription initiale.

Les patients qui consentent à l'étude se verront attribuer un numéro d'identification d'étude et subiront un dépistage. La collecte de données et les procédures de dépistage comprendront :

Données démographiques (âge, sexe), signes vitaux, taille, poids, indication de transfusion prévue, type de chirurgie prévue (le cas échéant), antécédents médicaux et chirurgicaux, antécédents de transfusion, examen physique, conditions comorbides, médicaments concomitants, panel hématologique (y compris formule sanguine), groupe sanguin et Rh, test indirect à l'antiglobuline (IAT), chimie du sang, panel de coagulation, test direct à l'antiglobuline (DAT), réactivité immunitaire aux globules rouges du SCI (si disponible), test de grossesse (le cas échéant). Une fois que toutes les évaluations de dépistage sont terminées et que l'éligibilité est confirmée, le sujet peut être randomisé.

Pour les patients SCD sur un programme RCE régulier, si disponible dans le dossier médical, les concentrations d'hémoglobine totale, HbA, HbS et HgF avant et après RCE doivent être enregistrées jusqu'à 6 mois avant la première transfusion de l'étude.

Si les résultats des évaluations suivantes sont disponibles dans le dossier médical dans les 30 jours précédant la randomisation, ces données peuvent servir de données de dépistage et les évaluations n'ont pas besoin d'être répétées à moins que le sujet ne reçoive une transfusion de globules rouges dans la période de 30 jours :

• panel d'hématologie (numération sanguine complète), panel de chimie du sang et coagulation
• groupe sanguin et Rh
• IAT, DAT et réactivité immunitaire aux globules rouges IBS
• examen physique

Si une transfusion de globules rouges se produit après les prélèvements sanguins spécifiques à l'étude et les évaluations pour déterminer l'éligibilité, mais avant la randomisation, le sujet peut être randomisé et les tests énumérés ci-dessus doivent être répétés avant la première transfusion de l'étude.

Un test de grossesse (le cas échéant) doit être effectué dans les 7 jours suivant la randomisation.

Randomisation et aveugle

Pour l'étape A, les patients potentiellement éligibles seront acceptés et commenceront le dépistage dans l'étude afin d'être évalués pour l'éligibilité à l'un des trois bras de l'étude et d'être considérés pour la randomisation afin de recevoir des globules rouges de test ou de contrôle. Un système de réponse Web interactif (IWRS) sera utilisé pour la randomisation électronique des patients éligibles.

La randomisation sera à un ratio de 1:1 de test : contrôle pour recevoir des globules rouges de test ou de contrôle et stratifiée par site, état de saignement de base [indication pour la transfusion de globules rouges en raison d'un saignement actif (OMS Grade 3 ou 4, ANNEXE 5) ou pour l'anémie sans saignement actif], et participation à la période de prolongation optionnelle (oui/non). Les saignements chirurgicaux anticipés et les pertes/remplacements sanguins planifiés par RCE au départ doivent être inclus comme saignements actifs (Grade ≥3) par définition. Les patients randomisés qui n'ont reçu aucune transfusion de globules rouges à l'étude dans les 28 jours suivant la randomisation seront retirés de l'étude et remplacés. Aucune donnée supplémentaire ne sera collectée pour ces patients. Ces sujets peuvent être réévalués pour l'éligibilité et la réinscription après le retrait.

À la fin du dépistage, le statut d'éligibilité du patient sera saisi dans le système de saisie électronique des données (EDC). S'il est éligible, le patient sera randomisé. Seul le personnel approprié de la banque de sang pourra accéder à l'affectation du bras de traitement. Les étiquettes des unités d'étude RBC seront indiscernables pour les produits de test et de contrôle. Le personnel médical et les autres personnes s'occupant des patients participants, ainsi que le sponsor (et les délégués) ne seront pas informés de l'attribution du traitement. Les délégués non aveugles surveilleront la production des composants RBC dans les centres de transfusion désignés.

Traitement

Les patients randomisés seront transfusés avec des composants érythrocytaires de test ou de contrôle pendant jusqu'à 28 jours au cours de la période initiale de transfusion aiguë et pendant 6 mois supplémentaires si le sujet est inscrit dans la période de prolongation facultative. Les sujets participant à l'étude prolongée facultative de l'étape A continueront de recevoir le même article d'étude (test ou contrôle RBC) que lors de leur période d'étude initiale de 28 jours. Suite à la participation à la période facultative de soutien transfusionnel prolongé de 6 mois, les patients seront transfusés avec des composants érythrocytaires conventionnels, comme indiqué par leur médecin traitant.

Un épisode de transfusion de globules rouges est défini comme comprenant des unités de globules rouges consécutives transfusées jusqu'à la prochaine détermination de l'Hb post-transfusionnelle avec ≤ 12 heures entre les transfusions (de la fin d'un composant antérieur transfusé au début d'un composant ultérieur transfusé).

Une réaction immunitaire négative confirmée à l'IBS RBC est requise avant la première transfusion de l'étude et à chaque instant, un type/Rh et un dépistage (IAT) sont effectués pour un patient pendant la période de transfusion aiguë de 28 jours ou pendant la période de prolongation. La compatibilité des antigènes érythrocytaires sera confirmée à l'aide des SOP du site avant la transfusion des érythrocytes de l'étude. En cas d'anticorps physiologiquement actifs confirmés contre IBS RBC ou de tout anticorps présumé ou documenté contre IBS RBC qui empêchent une transfusion ultérieure avec des globules rouges à l'étude, les patients seront retirés du traitement à l'étude et pris en charge avec des composants RBC conventionnels et suivis pour la sécurité. Les patients présentant des anticorps anti-IBS RBC seront examinés pour rechercher des signes d'hémolyse et poursuivront toutes les visites prévues et la surveillance de la sécurité.

Les patients SCD participant à un programme RCE régulier inscrits à la période de prolongation de 6 mois recevront 3 procédures RCE consécutives avec l'étude RBC avec un intervalle de 3 à 8 semaines entre les procédures RCE, tel que déterminé par leur médecin.

Évaluations des études : surveillance et suivi

Période de soutien à la transfusion aiguë (première transfusion à l'étude jusqu'au jour 28 ou décès) et la période de prolongation facultative (le cas échéant).

La période de soutien transfusionnel aigu comprendra 28 jours à partir du jour de la première transfusion de l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28, ou le décès d'un patient, plus une période de transfusion facultative supplémentaire de 6 mois pour les patients entrés dans la période de prolongation. Au cours de ces périodes, les patients recevront autant de globules rouges à l'étude que le médecin traitant jugera appropriés. Tous les EI, EIG, TR et effets indésirables imprévus du dispositif seront recueillis à partir du début de la première transfusion de l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière transfusion de l'étude. Les investigateurs évalueront chaque EI/SAE/TR et les effets indésirables imprévus du dispositif en relation avec les globules rouges transfusés de l'étude. Les réactions transfusionnelles seront classées selon les définitions du protocole de surveillance du module d'hémovigilance du CDC NHSN (ANNEXE 1, 2 et 3) et seront saisies dans l'eCRF et, si elles sont utilisées en routine, dans le module d'hémovigilance/composante de biovigilance du CDC NHSN (www. cdc.gov/nhsn).

La plupart des signes vitaux immédiats du dossier médical seront recueillis avant et après chaque transfusion à l'étude. La valeur d'hémoglobine du sujet sera recueillie à partir du dossier médical ou, si elle n'est pas disponible, un échantillon d'étude sera soumis à des tests, avant et après chaque épisode de transfusion à l'étude dans les 15 minutes à 24 heures après la fin de l'épisode de transfusion et avant la prochaine transfusion de globules rouges.

Les médicaments concomitants pertinents pris au cours de l'étude et les produits sanguins transfusés seront enregistrés avec l'indication, la dose quotidienne totale et les dates d'administration du médicament.

Au cours de la période de soutien à la transfusion aiguë, les patients subiront les évaluations suivantes avant chaque épisode de transfusion : signes vitaux, EI, TR, EIG et effets indésirables imprévus du dispositif, conditions comorbides, échantillons de sang pour les laboratoires de sécurité (numération sanguine complète, panel de chimie du sang) , IAT et réactivité immunitaire aux globules rouges du SCI. Les échantillons peuvent être utilisés pour des tests de recherche in vitro supplémentaires, au besoin, pour confirmer les infections médiées par des agents pathogènes transmis par transfusion.

Un test de réactivité immunitaire aux globules rouges IBS sera effectué et obtenu chaque fois qu'un IAT est effectué au cours de la période de soutien de transfusion aiguë de 28 jours et de 6 mois.

Pour les patients SCD subissant une RCE régulière, les paramètres suivants doivent être évalués avant et 15 minutes à 4 heures après chaque procédure de RCE :

• Numération sanguine complète incluant l'Hb et les réticulocytes ; et proportion (%) de HbS, HbA et HbF.
• Panel de coagulation (INR, PT, aPTT).
• Échantillon de plasma congelé pour la détermination des concentrations de S-300 et de GSH.

Jour 14 ± 7 jours après chaque procédure RCE pour les patients SCD subissant une RCE régulière :

• Numération sanguine complète incluant l'Hb et les réticulocytes ; et proportion (%) de HbS, HbA et HbF.

Période de suivi (28 et 75 jours après la dernière transfusion à l'étude) pour tous les patients transfusés :

Aux fins des visites de suivi du jour 28 (± 7 jours) et du jour 75 (± 15 jours), le jour 1 de la période de suivi est le lendemain de la dernière transfusion à l'étude, soit dans la première phase aiguë de 28 jours période de transfusion ou, si le sujet est inscrit, dans la période de prolongation facultative.

Jour 28 (± 7 jours) Après la dernière transfusion de l'étude (ou avant le premier RCE post-étude avec des globules rouges conventionnels chez les patients suivant un programme RCE régulier) :

Les signes vitaux seront recueillis et des échantillons de sang seront prélevés pour :

1. Laboratoires de sécurité de routine (numération sanguine complète, panel de chimie sanguine, panel d'hématologie et panel de coagulation)
2. DAT et IAT
3. Test de réactivité immunitaire pour IBS RBC

4. Pour les patients atteints de drépanocytose subissant une ECR régulière :

   • Numération sanguine complète incluant l'Hb et les réticulocytes ; et proportion (%) de HbS, HbA et HbF.
   • Échantillon de plasma congelé pour la détermination des concentrations de S-300 et de GSH.

Tous les EI, EIG, TR et effets indésirables imprévus du dispositif seront examinés et enregistrés pour la période allant de la première transfusion à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière transfusion à l'étude.

Visite de fin d'étude (Jour 75 ± 15 jours) pour tous les patients transfusés :

Jour 75 (± 15 jours) après la dernière transfusion à l'étude, soit dans la période de transfusion aiguë initiale de 28 jours, soit après la période de prolongation, un échantillon de sang sera prélevé pour un DAT et un test de réactivité immunitaire pour IBS RBC.