INTERCEPT blodsystem för RBC-studie i regioner med potentiell risk för transfusionsöverförda infektioner från zikavirus (RedeS)

Steg A

Patienter kommer att kontaktas, samtyckas, screenas för kvalificering och randomiseras för att få antingen test- eller kontroll-RBC i en av de tre armarna i början av studien:

• Blödande eller icke-blödande patienter vid baslinjen kan inkluderas i den 28-dagars transfusionsperioden.
• Icke-blödande patienter vid baslinjen med kronisk anemi som kräver upprepad enkel transfusion kan inkluderas i den 28-dagars +6-månaders förlängningsperioden.
• SCD på ett regelbundet upprepat RCE-program vid baslinjen kan registreras i en 28-dagars +6-månaders förlängningsperiod för att få 3 på varandra följande RCE-procedurer.

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras och transfunderas med RBC i studien (test eller kontroll med förhållandet 1:1) enligt lokal praxis under upp till 28 dagars transfusionsstöd. Efter den 28-dagars akuta transfusionsstödperioden kommer patienterna att transfunderas med konventionella RBC-komponenter enligt anvisningar från sin behandlande läkare om de inte inkluderades vid baslinjen i den valfria 6-månaders förlängningsperioden.

Icke-blödande patienter vid baslinjen som kräver upprepad RBC-transfusion för medfödd eller förvärvad kronisk anemi (t.ex. sickleanemi, talassemi, andra hemoglobinopatier, myelodysplastiskt syndrom, aplastisk anemi, kemoterapi eller stamcellstransplantation etc.) kommer att vara berättigade att delta i ett förlängningsalternativ i upp till 6 månader för att utvärdera patienter som kräver upprepad transfusion för kronisk anemi.

Dessutom kan SCD-patienter på ett vanligt RCE-program vid 2 eller fler kliniska ställen registreras vid baslinjen till den 6-månaders förlängningsperioden för att få upp till totalt 3 på varandra följande RCE-procedurer.

Screening/Rekrytering

Alla potentiellt kvalificerade patienter vid deltagande institutioner kommer att kontaktas för studiesamtycke. Försökspersoner under 18 år kräver samtycke från försökspersonen och föräldrarnas samtycke. För ämnen som är kvalificerade för registrering i alternativet för förlängningsperioden på 6 månader, bör samtycke/samtycke för förlängningsperioden erhållas vid den första registreringen.

Patienter som samtycker till studien kommer att tilldelas ett studie-ID-nummer och genomgå screening. Screeningdatainsamling och procedurer kommer att omfatta:

Demografi (ålder, kön), vitala tecken, längd, vikt, indikation för förväntad transfusion, typ av planerad operation (om tillämpligt), medicinsk och kirurgisk historia, transfusionshistoria, fysisk undersökning, komorbida tillstånd, samtidig medicinering, hematologipanel (inklusive komplett blodvärde), blodgrupp och Rh, indirekt antiglobulintest (IAT), blodkemi, koagulationspanel, direkt antiglobulintest (DAT), immunreaktivitet mot IBS RBC (om tillgängligt), graviditetstest (i tillämpliga fall). När alla screeningbedömningar är klara och behörighet har bekräftats kan ämnet randomiseras.

För SCD-patienter på ett vanligt RCE-program, om det finns tillgängligt i journalen, bör de totala hemoglobin-, HbA-, HbS- och HgF-koncentrationerna före och efter RCE registreras i upp till 6 månader före den första studietransfusionen.

Om resultat från följande bedömningar finns tillgängliga i journalen inom 30 dagar före randomisering, kan dessa data fungera som screeningdata och bedömningarna behöver inte upprepas om inte försökspersonen har en RBC-transfusion under 30-dagarsperioden:

• hematologipanel (fullständigt blodvärde), blodkemi och koagulationspanel
• blodgrupp och Rh
• IAT, DAT och immunreaktivitet mot IBS RBC
• fysisk undersökning

Om en RBC-transfusion inträffar efter att studiespecifika blodtagningar och bedömningar för att fastställa lämplighet har tagits men före randomisering, kan försökspersonen randomiseras och testerna som anges ovan bör upprepas före den första studietransfusionen.

Ett graviditetstest (i förekommande fall) måste utföras inom 7 dagar efter randomisering.

Randomisering och blindning

För steg A kommer potentiellt kvalificerade patienter att ge sitt samtycke och påbörja screening i studien för att bedömas om de är kvalificerade för en av de tre studiearmarna och för att övervägas för randomisering för att få test- eller kontroll-RBC. Ett interaktivt webbsvarssystem (IWRS) kommer att användas för elektronisk randomisering av berättigade patienter.

Randomisering kommer att ske i förhållandet 1:1 av test: kontroll för att ta emot antingen test- eller kontroll-röda blodkroppar och stratifierad efter plats, blödningsstatus vid baslinje [indikation för transfusion av blodkroppar på grund av aktiv blödning (WHO grad 3 eller 4, APPENDIX 5) eller för anemi utan aktiv blödning] och deltagande av den valfria förlängningsperioden (ja/nej). Förväntad kirurgisk blödning och planerad blodförlust/ersättning genom RCE vid baslinjen bör per definition inkluderas som aktiv blödning (Grad ≥3). Randomiserade patienter som inte får några RBC-transfusioner i studien under 28 dagar efter randomisering kommer att dras ur studien och ersättas. Ytterligare data kommer inte att samlas in för dessa patienter. Dessa ämnen kan omprövas för behörighet och återregistrering efter återkallelse.

I slutet av screeningen kommer patientens behörighetsstatus att föras in i det elektroniska datainsamlingssystemet (EDC). Om berättigad kommer patienten att randomiseras. Endast lämplig blodbankspersonal kommer att ha tillgång till behandlingsarmens tilldelning. Etiketterna för RBC-enheter för studier kommer att vara omöjliga att särskilja för test- och kontrollprodukter. Medicinsk personal och andra som tar hand om deltagande patienter, såväl som sponsorn (och delegaterna) kommer att bli blinda för behandlingsuppdrag. Oblindade delegater kommer att övervaka produktionen av RBC-komponenterna vid utsedda blodcentra.

Behandling

Randomiserade patienter kommer att transfunderas med test- eller kontroll-RBC-komponenter i upp till 28 dagar under den initiala akuta transfusionsperioden och i ytterligare 6 månader om patienten går in i den valfria förlängningsperioden. Försökspersoner som deltar i Steg A:s valfria utökade studie kommer att fortsätta att få samma studieartikel (Test eller Kontroll RBC) som under sin första 28-dagars studieperiod. Efter deltagande i den valfria 6-månaders förlängda transfusionsstödperioden, kommer patienter att transfunderas med konventionella RBC-komponenter enligt anvisningar från sin behandlande läkare.

En RBC-transfusionsepisod definieras för att inkludera konsekutiva RBC-enheter som transfunderas till nästa Hb-bestämning efter transfusion med ≤12 timmar mellan transfusionerna (från slutet av en tidigare transfunderad komponent till början av en efterföljande transfusionskomponent).

En bekräftad negativ immunreaktion mot IBS RBC krävs före den första studietransfusionen och vid varje tidpunkt utförs en Type/Rh och Screen (IAT) för en patient inom den 28-dagars akuta transfusionsperioden eller under förlängningsperioden. Kompatibilitet för RBC-antigener kommer att bekräftas med användning av platsens SOP före transfusion av RBC:er i studien. I händelse av bekräftade fysiologiskt aktiva antikroppar mot IBS RBC eller eventuella förmodade eller dokumenterade antikroppar mot IBS RBC som förhindrar ytterligare transfusion med RBC i studien, kommer patienter att dras tillbaka från studiebehandlingen och stödjas med konventionella RBC-komponenter och följas för säkerhets skull. Patienter med antikroppar mot IBS RBC kommer att undersökas för tecken på hemolys och fortsätta med alla planerade besök och säkerhetsövervakning.

SCD-patienter på ett vanligt RCE-program inskrivna i den 6-månaders förlängningsperioden kommer att få 3 på varandra följande RCE-procedurer med studie-RBC med ett intervall på 3-8 veckor mellan RCE-procedurerna, enligt bestämt av deras läkare.

Studiebedömningar: Uppföljning och uppföljning

Stödperiod för akut transfusion (första studietransfusion till och med dag 28 eller dödsfall) och den valfria förlängningsperioden (om tillämpligt).

Den akuta transfusionsstödperioden kommer att omfatta 28 dagar från dagen för den första studietransfusionen (dag 1) till och med dag 28, eller en patients död, plus ytterligare en valfri 6-månaders transfusionsperiod för de patienter som gått in i förlängningsperioden. Under dessa perioder kommer patienterna att få så många röda blodkroppar i studien som den behandlande läkaren anser vara lämpligt. Alla biverkningar, SAE, TR och oförutsedda biverkningar av enheten kommer att samlas in från början av den första studietransfusionen till 28 dagar efter den sista studietransfusionen. Utredarna kommer att bedöma varje AE/SAE/TR och oförutsedda biverkningar av anordningar för samband med de transfunderade RBC:erna i studien. Transfusionsreaktioner kommer att klassificeras enligt definitionerna i CDC NHSN Hemovigilance Module Surveillance Protocol (BILAGA 1, 2 och 3) och kommer att fångas i eCRF och, om de används rutinmässigt, i CDC NHSN Biovigilance Component/Hemovigilance Module (www. cdc.gov/nhsn).

De flesta närliggande vitala tecknen i journalen kommer att samlas in före och efter varje studietransfusion. Försökspersonens hemoglobinvärde kommer att samlas in från journalen, eller om det inte finns tillgängligt kommer ett studieprov att skickas in för testning, före och efter varje studietransfusionsepisod inom 15 minuter till 24 timmar efter slutet av transfusionsepisoden och före nästa RBC-transfusion.

Relevanta samtidiga läkemedel som tas under studien och blodprodukter som transfunderas kommer att registreras med indikation, total daglig dos och datum för läkemedelsadministrering.

Under den akuta transfusionsstödperioden kommer patienterna att genomgå följande bedömningar före varje transfusionsepisod: vitala tecken, AE, TRs, SAE och oförutsedda biverkningar av enheten, komorbida tillstånd, blodprover för säkerhetslaboratorier (fullständigt blodvärde, blodkemipanel) , IAT och immunreaktivitet mot IBS RBC. Prover kan användas för ytterligare in vitro-forskningstester som krävs för att bekräfta transfusionsöverförda patogenmedierade infektioner.

En immunreaktivitet mot IBS RBC-test kommer att utföras och resulterade varje gång en IAT utförs inom den 28-dagars akuta och 6-månaders förlängda transfusionsstödperioden.

För SCD-patienter som genomgår regelbunden RCE, bör följande parametrar bedömas före och 15 minuter till 4 timmar efter varje RCE-ingrepp:

• Fullständigt blodvärde inklusive Hb och retikulocyter; och andel (%) av HbS, HbA och HbF.
• Koagulationspanel (INR, PT, aPTT).
• Plasmafryst prov för bestämning av S-300 och GSH-koncentrationer.

Dag 14 ±7 dagar efter varje RCE-ingrepp för SCD-patienter som genomgår vanlig RCE:

• Fullständigt blodvärde inklusive Hb och retikulocyter; och andel (%) av HbS, HbA och HbF.

Uppföljningsperiod (28 och 75 dagar efter senaste studietransfusion) för alla transfunderade patienter:

För uppföljningsbesöken dag 28 (± 7 dagar) och dag 75 (± 15 dagar) är dag 1 i uppföljningsperioden dagen efter den sista studietransfusionen, antingen i den initiala 28-dagars akuta transfusionsperiod eller, om försökspersonen anges, i den valfria förlängningsperioden.

Dag 28 (± 7 dagar) Efter den senaste studiens transfusion (eller före första RCE efter studien med konventionella RBC hos patienter på ett vanligt RCE-program):

Vitala tecken kommer att samlas in och blodprover kommer att samlas in för:

1. Rutinmässiga säkerhetslaboratorier (fullständigt blodvärde, blodkemipanel, hematologipanel och koagulationspanel)
2. DAT och IAT
3. Immunreaktivitetstest för IBS RBC

4. För SCD-patienter som genomgår regelbunden RCE:

   • Fullständigt blodvärde inklusive Hb och retikulocyter; och andel (%) av HbS, HbA och HbF.
   • Plasmafryst prov för bestämning av S-300 och GSH-koncentrationer.

Alla AE, SAE, TRs och oförutsedda biverkningar av enheten kommer att granskas och registreras för perioden från den första studietransfusionen till 28 dagar efter den sista studietransfusionen.

Slutet av studiebesök (dag 75 ±15 dagar) för alla transfunderade patienter:

Dag 75 (± 15 dagar) efter den sista studietransfusionen, antingen under den initiala 28-dagars akuta transfusionsperioden eller efter förlängningsperioden, kommer ett blodprov att tas för ett DAT och immunreaktivitetstest för IBS RBC.