Система крови INTERCEPT для исследования эритроцитов в регионах с потенциальным риском инфекций, передающихся при переливании вируса Зика (RedeS)

Этап А

К пациентам будут подходить, давать согласие, проверять на соответствие требованиям и рандомизировать для получения тестовых или контрольных эритроцитов в одной из трех групп в начале исследования:

• Пациенты с кровотечением или без кровотечения на исходном уровне могут быть включены в 28-дневный период трансфузии.
• Пациенты без кровотечения на исходном уровне с хронической анемией, требующие повторных простых трансфузий, могут быть включены в дополнительный период продолжительностью 28 дней + 6 месяцев.
• SCD в регулярной повторной программе RCE на исходном уровне может быть зачислен на 28-дневный + 6-месячный период продления для получения 3 последовательных процедур RCE.

Подходящие пациенты будут рандомизированы и им будут переливаться исследуемые эритроциты (тестовые или контрольные в соотношении 1:1) в соответствии с местной практикой на срок до 28 дней поддержки переливания. После 28-дневного периода экстренной трансфузионной поддержки пациентам будут переливать обычные компоненты эритроцитов по указанию их лечащего врача, если только они не были зачислены на исходном уровне в необязательный 6-месячный период продления.

Пациенты без кровотечений, нуждающиеся в повторном переливании эритроцитов в связи с врожденной или приобретенной хронической анемией (например, серповидной анемией, талассемией, другими гемоглобинопатиями, миелодиспластическим синдромом, апластической анемией, химиотерапией или трансплантацией стволовых клеток и т. д.), будут иметь право на участие в расширенном варианте. на срок до 6 месяцев для оценки пациентов, нуждающихся в повторных трансфузиях по поводу хронической анемии.

Кроме того, пациенты с внезапной сердечной смертью, проходящие регулярную программу RCE в 2 или более клинических центрах, могут быть включены в базовый период в 6-месячный период продления, чтобы получить в общей сложности до 3 последовательных процедур RCE.

Скрининг/набор

Всем потенциально подходящим пациентам в участвующих учреждениях будет предложено согласие на исследование. Субъектам в возрасте до 18 лет потребуется согласие субъекта и родителей. Для субъектов, имеющих право на зачисление на 6-месячный период продления, согласие/согласие на продление периода должно быть получено при первоначальной регистрации.

Пациентам, давшим согласие на участие в исследовании, будет присвоен идентификационный номер исследования, и они пройдут скрининг. Сбор данных и процедуры скрининга будут включать:

Демографические данные (возраст, пол), жизненные показатели, рост, вес, показания к ожидаемому переливанию крови, тип запланированной операции (если применимо), медицинский и хирургический анамнез, история переливания крови, физикальное обследование, сопутствующие заболевания, сопутствующие лекарства, гематологическая панель (включая полную анализ крови), группа крови и резус-фактор, непрямой антиглобулиновый тест (IAT), биохимический анализ крови, панель коагуляции, прямой антиглобулиновый тест (DAT), иммунная реактивность к эритроцитам СРК (при наличии), тест на беременность (при наличии). После того, как все скрининговые оценки завершены и соответствие критериям подтверждено, субъект может быть рандомизирован.

Для пациентов с внезапной сердечной смертью, получающих регулярную программу РХЭ, при наличии такой информации в истории болезни следует регистрировать уровни общего гемоглобина, HbA, HbS и HgF до и после РХЭ за период до 6 месяцев до первой исследуемой трансфузии.

Если результаты следующих оценок доступны в медицинской карте в течение 30 дней до рандомизации, эти данные могут служить данными скрининга, и оценки не нужно повторять, если только субъекту не сделали переливание эритроцитов в течение 30-дневного периода:

• гематологическая панель (общий анализ крови), биохимический анализ крови и коагуляционная панель
• группа крови и резус
• ИАТ, ДАТ и иммунная реактивность эритроцитов СРК
• медицинский осмотр

Если переливание эритроцитарной массы происходит после забора крови для конкретного исследования и оценки для определения приемлемости, но до рандомизации, субъект может быть рандомизирован, и тесты, перечисленные выше, должны быть повторены до первого переливания в исследовании.

Тест на беременность (если применимо) должен быть выполнен в течение 7 дней после рандомизации.

Рандомизация и ослепление

На этапе A потенциально подходящие пациенты получат согласие и начнут скрининг в исследовании, чтобы оценить их соответствие требованиям для одной из трех групп исследования и рассмотреть вопрос о рандомизации для получения тестовых или контрольных эритроцитов. Интерактивная система веб-ответов (IWRS) будет использоваться для электронной рандомизации подходящих пациентов.

Рандомизация будет проводиться в соотношении 1:1 тест: контроль для получения либо тестовых, либо контрольных эритроцитов и стратифицирована по локализации, исходному статусу кровотечения [показание для переливания эритроцитов из-за активного кровотечения (уровень 3 или 4 по ВОЗ, ПРИЛОЖЕНИЕ 5) или для анемии без активного кровотечения] и участие в дополнительном периоде продления (да/нет). Ожидаемое хирургическое кровотечение и запланированная кровопотеря/замещение крови посредством РХЭ на исходном уровне должны быть включены как активное кровотечение (Степень ≥3) по определению. Рандомизированные пациенты, которые не получают какие-либо исследуемые трансфузии эритроцитов в течение 28 дней после рандомизации, будут исключены из исследования и заменены. Дополнительные данные не будут собираться для этих пациентов. Эти предметы могут быть повторно оценены для соответствия требованиям и повторного зачисления после отказа.

По окончании скрининга статус приемлемости пациента будет внесен в электронную систему сбора данных (EDC). Если он подходит, пациент будет рандомизирован. Только соответствующий персонал банка крови сможет получить доступ к группе лечения. Этикетки единиц исследования RBC будут неразличимы для тестовых и контрольных продуктов. Медицинский персонал и другие лица, ухаживающие за участвующими пациентами, а также спонсор (и делегаты) не будут осведомлены о назначении лечения. Неослепленные делегаты будут контролировать производство компонентов эритроцитов в назначенных центрах крови.

Уход

Рандомизированным пациентам будут переливать тестовые или контрольные компоненты эритроцитов на срок до 28 дней в начальный период острого переливания и в течение дополнительных 6 месяцев, если субъект включен в необязательный период продления. Субъекты, участвующие в необязательном расширенном исследовании Этапа А, продолжат получать ту же статью об исследовании (тестовые или контрольные эритроциты), что и в их первоначальный 28-дневный период исследования. После участия в дополнительном 6-месячном расширенном периоде поддержки переливания крови пациентам будут переливать обычные компоненты эритроцитов в соответствии с указаниями их лечащего врача.

Эпизод трансфузии эритроцитов определяется как включающий последовательные переливания единиц эритроцитов до следующего посттрансфузионного определения гемоглобина с интервалом ≤12 часов между трансфузиями (от конца предшествующего переливания компонента до начала последующего переливания компонента).

Подтвержденная отрицательная иммунная реакция на эритроциты СРК требуется до первой исследуемой трансфузии, и в каждый момент времени пациенту проводят тип/резус и скрининг (IAT) в течение 28-дневного периода острой трансфузии или в течение дополнительного периода. Совместимость антигенов эритроцитов будет подтверждена с использованием СОП учреждения до переливания исследуемых эритроцитов. В случае подтвержденных физиологически активных антител к эритроцитам СРК или любых предполагаемых или задокументированных антител к эритроцитам СРК, которые препятствуют дальнейшему переливанию исследуемых эритроцитов, пациенты будут отстранены от исследуемого лечения и будут поддерживаться обычными компонентами эритроцитов, а затем будут наблюдаться в целях безопасности. Пациенты с антителами к эритроцитам СРК будут обследованы на наличие признаков гемолиза, и им будут продолжены все запланированные визиты и мониторинг безопасности.

Пациенты с ВСС, проходящие обычную программу РХЭ, зачисленные на 6-месячный дополнительный период, получат 3 последовательных процедуры РХЭ с исследованием эритроцитов с интервалом между процедурами РХЭ 3-8 недель, как это будет определено их врачом.

Оценка исследования: мониторинг и последующие действия

Острый период переливания крови (первое переливание в рамках исследования до 28-го дня или до смерти) и дополнительный период продления (если применимо).

Период экстренной трансфузионной поддержки будет включать 28 дней со дня первого переливания в исследовании (День 1) до дня 28 или смерти пациента, а также дополнительный необязательный 6-месячный период переливания для пациентов, включенных в период продления. В течение этих периодов пациенты будут получать столько исследуемых эритроцитов, сколько сочтет целесообразным лечащий врач. Все AE, SAE, TR и непредвиденные побочные эффекты устройства будут собираться, начиная с начала первой исследуемой трансфузии и до 28 дней после последней исследуемой трансфузии. Исследователи будут оценивать каждое НЯ/СНЯ/ТР и непредвиденные побочные эффекты устройства в отношении перелитых исследуемых эритроцитов. Трансфузионные реакции будут классифицироваться в соответствии с определениями, содержащимися в Протоколе эпиднадзора за модулем гемонадзора CDC NHSN (ПРИЛОЖЕНИЯ 1, 2 и 3), и будут фиксироваться в eCRF и, при рутинном использовании, в компоненте/модуле бионадзора CDC NHSN (www. cdc.gov/nhsn).

Большинство ближайших показателей жизнедеятельности в медицинской карте будут собираться до и после каждого переливания в исследовании. Значение гемоглобина субъекта будет получено из медицинской карты или, если это не так, образец для исследования будет представлен для тестирования до и после каждого исследуемого эпизода переливания в течение от 15 минут до 24 часов после окончания эпизода переливания и до следующее переливание эритроцитов.

Соответствующие сопутствующие лекарства, принимаемые во время исследования, и перелитые продукты крови будут зарегистрированы с указанием, общей суточной дозой и датами введения лекарств.

В течение периода экстренной поддержки переливания пациенты будут проходить следующие оценки перед каждым эпизодом переливания: жизненно важные показатели, НЯ, ТР, СНЯ и непредвиденные побочные эффекты устройства, сопутствующие заболевания, образцы крови для лабораторий безопасности (общий анализ крови, панель биохимии крови) , ИАТ и иммунная реактивность эритроцитов при СРК. Образцы могут быть использованы для дополнительных исследований in vitro, необходимых для подтверждения инфекций, опосредованных патогенами, передаваемыми при переливании крови.

Тест на иммунную реактивность эритроцитов при СРК будет проводиться каждый раз, когда выполняется ИАТ в течение 28-дневного острого и 6-месячного дополнительного периода переливания крови.

У пациентов с ВСС, которым проводится регулярная РХЭ, следующие параметры следует оценивать до и через 15 минут–4 часа после каждой процедуры РХЭ:

• Общий анализ крови, включая гемоглобин и ретикулоциты; и доля (%) HbS, HbA и HbF.
• Панель коагуляции (МНО, ПВ, АЧТВ).
• Замороженный образец плазмы для определения концентрации S-300 и GSH.

День 14 ± 7 дней после каждой процедуры РХЭ для пациентов с ВСС, перенесших регулярную РХЭ:

• Общий анализ крови, включая гемоглобин и ретикулоциты; и доля (%) HbS, HbA и HbF.

Период наблюдения (через 28 и 75 дней после последней исследуемой трансфузии) для всех пациентов с трансфузией:

Для последующих посещений на 28-й (± 7 дней) и 75-й день (± 15 дней) день 1 периода наблюдения — это день после последней переливания в рамках исследования, либо в начальной 28-дневной острой период переливания или, если субъект введен, в факультативный период продления.

День 28 (± 7 дней) после последней трансфузии в исследовании (или перед первой РХЭ после исследования с использованием обычных эритроцитов у пациентов, получающих обычную программу РХЭ):

Будут собраны основные показатели жизнедеятельности и взяты образцы крови для:

1. Обычные лабораторные исследования безопасности (общий анализ крови, панель биохимического анализа крови, панель гематологии и панель коагуляции)
2. ДАТ и ИАТ
3. Тест на иммунную реактивность эритроцитов при СРК

4. Для пациентов с ВСС, которым проводится регулярная РХЭ:

   • Общий анализ крови, включая гемоглобин и ретикулоциты; и доля (%) HbS, HbA и HbF.
   • Замороженный образец плазмы для определения концентрации S-300 и GSH.

Все AE, SAE, TR и непредвиденные побочные эффекты устройства будут рассмотрены и зарегистрированы за период с момента первого переливания в исследовании до 28 дней после последнего переливания в исследовании.

Визит в конце исследования (75-й день ± 15 дней) для всех пациентов с трансфузией:

На 75-й день (± 15 дней) после последней исследуемой трансфузии либо в начальный 28-дневный период острой трансфузии, либо после продленного периода будет взят образец крови для DAT и теста на иммунную реактивность эритроцитов при СРК.