INTERCEPT-verijärjestelmä punasoluille -tutkimus alueilla, joilla on mahdollinen riski Zika-viruksen siirtämien infektioiden suhteen (RedeS)

Vaihe A

Potilaita lähestytään, he saavat suostumuksensa, seulotaan kelpoisuus ja satunnaistetaan saamaan joko testi- tai kontrollipunasoluja yhdessä kolmesta haarasta tutkimuksen alussa:

• Verenvuotopotilaat tai potilaat, joilla ei ole verenvuotoa lähtötilanteessa, voidaan ottaa mukaan 28 päivän verensiirtojaksoon.
• Potilaat, joilla ei ole verenvuotoa ja joilla on krooninen anemia ja jotka vaativat toistuvaa yksinkertaista verensiirtoa, voidaan ottaa mukaan 28 päivän + 6 kuukauden jatkojaksoon.
• SCD, joka on säännöllisessä toistuvassa RCE-ohjelmassa lähtötilanteessa, voidaan ilmoittautua 28 päivän + 6 kuukauden jatkojaksoon saadakseen kolme peräkkäistä RCE-menettelyä.

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan ja heille siirretään tutkimuksen punasoluja (testi tai kontrolli 1:1-suhteella) paikallisten käytäntöjen mukaisesti enintään 28 päivää verensiirtotukea varten. 28 päivän akuutin verensiirron tukijakson jälkeen potilaille siirretään tavanomaisia ​​punasolujen komponentteja hoitavan lääkärin ohjeiden mukaisesti, elleivät he ole lähtötilanteessa mukana valinnaisessa 6 kuukauden jatkojaksossa.

Potilaat, joilla ei ole verenvuotoa ja jotka tarvitsevat toistuvaa punasolusiirtoa synnynnäisen tai hankitun kroonisen anemian (esim. sirppianemia, talassemia, muut hemoglobinopatiat, myelodysplastinen oireyhtymä, aplastinen anemia, kemoterapia tai kantasolusiirto jne.) vuoksi, voivat osallistua jatkovaihtoehtoon. enintään 6 kuukauden ajan arvioidakseen potilaita, jotka tarvitsevat toistuvaa verensiirtoa kroonisen anemian vuoksi.

Lisäksi SCD-potilaat, jotka osallistuvat säännölliseen RCE-ohjelmaan kahdessa tai useammassa kliinisessä paikassa, voidaan ottaa lähtötilanteessa mukaan kuuden kuukauden jatkojaksoon, jotta he saavat yhteensä enintään 3 peräkkäistä RCE-toimenpidettä.

Seulonta/rekrytointi

Kaikilta osallistuvien laitosten mahdollisilta kelpoisilta potilailta pyydetään suostumus tutkimukseen. Alle 18-vuotiaat tarvitsevat tutkittavan suostumuksen ja vanhempien suostumuksen. Kuuden kuukauden jatkojaksoon ilmoittautumiskelpoisten tutkimushenkilöiden suostumus jatkojaksoon tulee saada ensimmäisen ilmoittautumisen yhteydessä.

Potilaat, jotka suostuvat tutkimukseen, saavat tutkimustunnusnumeron, ja heille suoritetaan seulonta. Seulontatietojen keräämiseen ja menettelyihin kuuluvat:

Väestötiedot (ikä, sukupuoli), elintoiminnot, pituus, paino, odotetun verensiirron indikaatio, aikataulun mukaisen leikkauksen tyyppi (tarvittaessa), lääketieteellinen ja kirurginen historia, verensiirtohistoria, lääkärintarkastus, samanaikaiset sairaudet, samanaikaiset lääkkeet, hematologinen paneeli (mukaan lukien täydellinen verenkuva), veriryhmä ja Rh, epäsuora antiglobuliinitesti (IAT), veren kemia, hyytymispaneeli, suora antiglobuliinitesti (DAT), immuunireaktiivisuus IBS-punasoluille (jos saatavilla), raskaustesti (tarvittaessa). Kun kaikki seulontaarvioinnit on suoritettu ja kelpoisuus on vahvistettu, koehenkilö voidaan satunnaistaa.

SCD-potilaiden, jotka osallistuvat säännölliseen RCE-ohjelmaan, jos se on saatavilla sairauskertomuksessa, RCE:tä edeltävät ja sen jälkeiset kokonaishemoglobiini-, HbA-, HbS- ja HgF-pitoisuudet tulee kirjata enintään 6 kuukauden ajalta ennen ensimmäistä tutkimussiirtoa.

Jos seuraavien arvioiden tulokset ovat saatavilla sairauskertomuksessa 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, nämä tiedot voivat toimia seulontatietona eikä arviointeja tarvitse toistaa, ellei koehenkilölle ole tehty punasolujen siirtoa 30 päivän aikana:

• hematologiapaneeli (täydellinen verenkuva), veren kemia ja hyytymispaneeli
• veriryhmä ja Rh
• IAT, DAT ja immuunireaktiivisuus IBS-punasoluille
• lääkärintarkastus

Jos punasolujen siirto tapahtuu sen jälkeen, kun tutkimuskohtaiset verinäytteet ja arvioinnit soveltuvuuden määrittämiseksi on otettu, mutta ennen satunnaistamista, kohde voidaan satunnaistaa ja yllä luetellut testit tulee toistaa ennen ensimmäistä tutkimussiirtoa.

Raskaustesti (jos mahdollista) on tehtävä 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta.

Satunnaistaminen ja sokaisu

Vaiheessa A mahdollisesti kelvolliset potilaat hyväksytään ja aloittavat seulonnan tutkimuksessa, jotta voidaan arvioida kelpoisuus johonkin kolmesta tutkimushaarasta ja harkita satunnaistamista testi- tai kontrollipunasolujen saamiseksi. Interactive Web Response System (IWRS) -järjestelmää käytetään kelpoisten potilaiden sähköiseen satunnaistukseen.

Satunnaistetaan suhteella 1:1 testi: kontrolli, jotta saadaan joko testi- tai kontrollipunasoluja, ja se on ositettu paikan, lähtötason verenvuototilan mukaan [aihe punasolujen siirrolle aktiivisen verenvuodon vuoksi (WHO:n aste 3 tai 4, LIITE 5) tai anemialle ilman aktiivista verenvuotoa] ja osallistuminen valinnaiseen jatkojaksoon (kyllä/ei). Odotettu kirurginen verenvuoto ja suunniteltu verenhukka/korvaus RCE:n kautta lähtötilanteessa tulisi sisällyttää aktiivisena verenvuotoon (aste ≥3) määritelmän mukaan. Satunnaistetut potilaat, jotka eivät saa tutkimuksen punasolusiirtoja 28 päivään satunnaistamisen jälkeen, poistetaan tutkimuksesta ja korvataan. Näistä potilaista ei kerätä lisätietoja. Näiden aiheiden kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen ja uudelleenilmoittautuminen peruuttamisen jälkeen.

Seulonnan päätyttyä potilaan kelpoisuustila kirjataan sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään (EDC). Jos potilas on kelvollinen, se satunnaistetaan. Vain asianmukainen veripankin henkilökunta pääsee hoitoryhmään. Tutkimus-RBC-yksikkömerkintöjä ei voi erottaa testi- ja kontrollituotteista. Hoitohenkilöstö ja muut osallistuvista potilaista huolehtivat henkilöt sekä sponsori (ja edustajat) sokeutuvat hoitomääräyksen suhteen. Sokkoutuneet edustajat seuraavat punasolujen komponenttien tuotantoa nimetyissä verikeskuksissa.

Hoito

Satunnaistetuille potilaille siirretään testi- tai kontrolli-RBC-komponentteja enintään 28 päivän ajan ensimmäisellä akuutilla verensiirtojaksolla ja vielä 6 kuukauden ajan, jos potilas siirtyy valinnaiseen jatkojaksoon. Vaiheen A valinnaiseen laajennettuun tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt saavat jatkossakin saman tutkimusartikkelin (Test or Control RBC) kuin alkuperäisen 28 päivän tutkimusjakson aikana. Valinnaiseen 6 kuukauden pidennettyyn verensiirron tukijaksoon osallistumisen jälkeen potilaille suoritetaan verensiirto tavanomaisilla punasolujen komponenteilla hoitavan lääkärin ohjeiden mukaisesti.

Punasolusiirtojakson määritellään sisältävän peräkkäiset RBC-yksiköt, jotka on siirretty seuraavaan verensiirron jälkeiseen Hb-määritykseen asti, jolloin verensiirtojen välillä on ≤12 tuntia (edellisen siirretyn komponentin lopusta seuraavan komponentin siirron alkuun).

Vahvistettu negatiivinen immuunireaktio IBS RBC:lle vaaditaan ennen ensimmäistä tutkimussiirtoa, ja joka ajankohtana potilaalle suoritetaan Type/Rh and Screen (IAT) 28 päivän akuutin verensiirron aikana tai jatkojakson aikana. Yhteensopivuus RBC-antigeenien kanssa varmistetaan käyttämällä paikan SOP-menetelmiä ennen tutkimuksen punasolujen siirtoa. Jos vahvistetaan fysiologisesti aktiivisia vasta-aineita IBS-RBC:tä vastaan ​​tai mitä tahansa oletettuja tai dokumentoituja vasta-aineita IBS-punasoluja vastaan, jotka estävät jatkosiirron tutkimuksen punasoluilla, potilaat poistetaan tutkimushoidosta ja tuetaan tavanomaisilla punasolujen komponenteilla ja niitä seurataan turvallisuuden vuoksi. Potilailta, joilla on IBS-punasolujen vasta-aineita, tutkitaan hemolyysin todisteita ja jatketaan kaikkia suunniteltuja käyntejä ja turvallisuusseurantaa.

SCD-potilaat, jotka osallistuvat säännölliseen RCE-ohjelmaan ja jotka osallistuvat 6 kuukauden jatkojaksoon, saavat kolme peräkkäistä RCE-toimenpidettä tutkimuksen punasolujen kanssa 3–8 viikon välein lääkärin määräämällä tavalla.

Tutkimuksen arvioinnit: seuranta ja seuranta

Akuutti verensiirtotukijakso (ensimmäinen tutkimus verensiirtoon 28. päivään tai kuolemaan asti) ja valinnainen jatkojakso (jos sovellettavissa).

Akuutti verensiirron tukijakso käsittää 28 päivää ensimmäisestä tutkimussiirrosta (päivä 1) päivään 28 tai potilaan kuolemasta sekä valinnaisen 6 kuukauden lisäsiirtojakson niille potilaille, jotka ovat tulleet jatkojaksolle. Tänä aikana potilaat saavat niin monta tutkimus punasolua kuin hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Kaikki AE, SAE, TR ja odottamattomat haitalliset laitevaikutukset kerätään ensimmäisestä tutkimussiirrosta alkaen 28 päivään viimeisen tutkimussiirron jälkeen. Tutkijat arvioivat jokaisen AE/SAE/TR:n ja odottamattomien haitallisten laitevaikutusten suhteessa verensiirtoon siirrettyihin tutkimuksen punasoluihin. Transfuusioreaktiot luokitellaan CDC NHSN Hemovigilance Module Surveillance Protocol -protokollan (LIITTEET 1, 2 & 3) määritelmien mukaan, ja ne tallennetaan eCRF:iin ja, jos ne ovat rutiinikäytössä, CDC NHSN:n biovigilance-komponenttiin/verivalvontamoduuliin (www. cdc.gov/nhsn).

Useimmat potilastiedotteen lähimmät elintoiminnot kerätään ennen jokaista tutkimussiirtoa ja sen jälkeen. Koehenkilön hemoglobiiniarvo kerätään sairauskertomuksesta, tai jos sitä ei ole saatavilla, tutkimusnäyte toimitetaan testattavaksi ennen jokaista tutkimussiirtojaksoa ja sen jälkeen 15 minuutin–24 tunnin kuluessa verensiirtojakson päättymisestä ja ennen seuraava punasolujen siirto.

Tutkimuksen aikana otetut relevantit samanaikaiset lääkkeet ja siirretyt verituotteet kirjataan indikaatioineen, kokonaisvuorokausiannos ja lääkkeen antopäivämäärät.

Akuutin verensiirron tukijakson aikana potilaille tehdään seuraavat arvioinnit ennen jokaista verensiirtojaksoa: elintoiminnot, AE, TR:t, SAE ja odottamattomat haitalliset laitevaikutukset, rinnakkaiset sairaudet, verinäytteet turvallisuuslaboratorioita varten (täydellinen verenkuva, veren kemiallinen paneeli) , IAT ja immuunireaktiivisuus IBS-punasoluille. Näytteitä voidaan käyttää lisätutkimuksiin in vitro, jos tarvitaan verensiirron välityksellä leviävien patogeenien välittämien infektioiden vahvistamiseksi.

Immuunireaktiivisuus IBS:n ​​punasoluja vastaan ​​suoritetaan testi, joka saadaan aina kun IAT suoritetaan 28 päivän akuutin ja 6 kuukauden pituisen verensiirron tukijakson aikana.

SCD-potilaille, joille tehdään säännöllinen RCE, seuraavat parametrit tulee arvioida ennen jokaista RCE-toimenpiteeä ja 15 minuutista 4 tuntiin sen jälkeen:

• Täydellinen verenkuva, mukaan lukien Hb ja retikulosyytit; ja HbS:n, HbA:n ja HbF:n osuus (%).
• Koagulaatiopaneeli (INR, PT, aPTT).
• Plasmapakastettu näyte S-300- ja GSH-pitoisuuksien määrittämiseen.

Päivä 14 ± 7 päivää kunkin RCE-toimenpiteen jälkeen SCD-potilaille, joille tehdään säännöllinen RCE:

• Täydellinen verenkuva, mukaan lukien Hb ja retikulosyytit; ja HbS:n, HbA:n ja HbF:n osuus (%).

Seurantajakso (28 ja 75 päivää viimeisen tutkimuksen verensiirron jälkeen) kaikille verensiirron saaneille potilaille:

Päivän 28 (± 7 päivää) ja 75. päivän (± 15 päivää) seurantakäyntejä varten seurantajakson päivä 1 on viimeistä tutkimussiirtoa seuraava päivä joko ensimmäisen 28 päivän akuutin aikana. verensiirron aikana tai, jos aihe on merkitty, valinnaiseen jatkojaksoon.

Päivä 28 (± 7 päivää) viimeisen tutkimuksen jälkeen (tai ennen ensimmäistä tutkimuksen jälkeistä RCE:tä tavanomaisilla punasoluilla potilailla, jotka osallistuvat normaaliin RCE-ohjelmaan):

Elintoiminnot kerätään ja verinäytteitä kerätään:

1. Säännölliset turvallisuuslaboratoriot (täydellinen verenkuva, veren kemiallinen paneeli, hematologiapaneeli ja hyytymispaneeli)
2. DAT ja IAT
3. Immuunireaktiivisuustesti IBS RBC:lle

4. SCD-potilaat, joille tehdään säännöllinen RCE:

   • Täydellinen verenkuva, mukaan lukien Hb ja retikulosyytit; ja HbS:n, HbA:n ja HbF:n osuus (%).
   • Plasmapakastettu näyte S-300- ja GSH-pitoisuuksien määrittämiseen.

Kaikki AE, SAE, TR ja odottamattomat haitalliset laitevaikutukset tarkistetaan ja kirjataan ajanjaksolle ensimmäisestä tutkimussiirrosta 28 päivään viimeisen tutkimussiirron jälkeen.

Tutkimuskäynnin loppu (päivä 75 ± 15 päivää) kaikille verensiirron saaneille potilaille:

Päivää 75 (± 15 päivää) viimeisen tutkimussiirron jälkeen joko ensimmäisessä 28 päivän akuutissa verensiirrossa tai jatkojakson jälkeen verinäyte kerätään DAT- ja immuunireaktiivisuustestiä varten IBS-punasolujen toteamiseksi.