ジカウイルス輸血感染の潜在的なリスクがある地域におけるRBC研究のためのINTERCEPT血液システム (RedeS)
ジカウイルス輸血感染の潜在的リスクのある地域におけるRBCのINTERCEPT血液システムによる無作為化、二重盲検、対照、並行群間試験および治療使用非盲検延長試験
ステージ A: RBC 輸血サポートを必要とする患者において、従来の RBC と比較して、赤血球病原体低減治療 (PRT) 用の INTERCEPT 血液システムで調製された赤血球 (RBC) の安全性と有効性を評価すること。
ステージ B: 人口のかなりの割合が感染しているか、輸血感染のリスクがある地域で、RBC の INTERCEPT 病原体低減システムへの早期アクセスを提供すること。
ステージ B の目的と設計は、FDA と協議して、ステージ A の完了時に再評価されます。
調査の概要
詳細な説明
ステージA
患者はアプローチされ、同意され、適格性についてスクリーニングされ、研究の開始時に3つのアームのいずれかでテストRBCまたはコントロールRBCのいずれかを受け取るように無作為化されます。
- ベースラインで出血しているまたは出血していない患者は、28日間の輸血期間に登録される場合があります。
- 単純な輸血を繰り返す必要がある慢性貧血のベースラインで出血していない患者は、28日+6か月の延長期間に登録することができます。
- ベースラインで定期的に繰り返されるRCEプログラムのSCDは、28日+6か月の延長期間に登録して、3回連続してRCE手順を受けることができます。
適格な患者は無作為化され、最大28日間の輸血サポートのための現地の慣行に従って、研究RBC（1：1の比率のテストまたはコントロール）で輸血されます。 28日間の急性輸血サポート期間の後、患者は、オプションの6か月の延長期間にベースラインで登録されていない限り、担当医の指示に従って従来のRBC成分を輸血されます。
先天性または後天性貧血（例：鎌状貧血、サラセミア、その他の異常ヘモグロビン症、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、化学療法または幹細胞移植など）のために反復赤血球輸血を必要とするベースラインで出血していない患者は、延長オプションに参加する資格があります。慢性貧血のために繰り返し輸血を必要とする患者を評価するために、最大6か月間。
さらに、2 つ以上の臨床施設で通常の RCE プログラムに参加している SCD 患者は、ベースラインで 6 か月の延長期間に登録され、合計で最大 3 つの連続した RCE 手順を受けることができます。
選考・採用
参加施設のすべての潜在的に適格な患者は、研究の同意のためにアプローチされます。 18 歳未満の被験者には、被験者の同意と保護者の同意が必要です。 6 か月の延長期間オプションへの登録に適格な被験者については、最初の登録時に延長期間の同意/同意を取得する必要があります。
研究に同意した患者には、研究ID番号が割り当てられ、スクリーニングを受けます。 スクリーニングデータの収集と手順には以下が含まれます。
人口統計（年齢、性別）、バイタルサイン、身長、体重、予測される輸血の適応、予定されている手術の種類（該当する場合）、病歴および手術歴、輸血歴、身体検査、併存疾患、併用薬、血液学パネル（完全な検査を含む）血球数）、血液型およびRh、間接抗グロブリン検査（IAT）、血液化学、凝固パネル、直接抗グロブリン検査（DAT）、IBS RBCに対する免疫反応性（利用可能な場合）、妊娠検査（該当する場合）。 すべてのスクリーニング評価が完了し、適格性が確認されると、被験者は無作為化されます。
定期的なRCEプログラムを受けているSCD患者の場合、カルテで利用可能な場合、RCE前後の総ヘモグロビン、HbA、HbS、およびHgF濃度を、最初の研究輸血の前に最大6か月間記録する必要があります。
以下の評価の結果が無作為化前の 30 日以内に医療記録で利用可能である場合、それらのデータはスクリーニング データとして機能し、被験者が 30 日間に RBC 輸血を受けていない限り、評価を繰り返す必要はありません。
- 血液学パネル（全血球計算）、血液化学および凝固パネル
- 血液型とRh
- IAT、DAT、および IBS RBC に対する免疫反応性
- 身体検査
研究固有の採血と適格性を決定するための評価が行われた後、無作為化の前に RBC 輸血が行われた場合、被験者は無作為化され、最初の研究輸血の前に上記の検査を繰り返す必要があります。
妊娠検査 (該当する場合) は、無作為化から 7 日以内に実施する必要があります。
無作為化と盲検化
ステージAでは、潜在的に適格な患者は同意され、3つの研究アームの1つに対する適格性について評価され、テストまたはコントロールRBCを受け取るための無作為化が考慮されるために、研究でスクリーニングを開始します。 インタラクティブ Web レスポンス システム (IWRS) を使用して、適格な患者を電子的に無作為化します。
無作為化は、テストの 1:1 の比率で行われます: テスト RBC またはコントロール RBC のいずれかを受け取るためのコントロールおよび部位別、ベースライン出血状態 [活動性出血による RBC 輸血の適応 (WHO グレード 3 または 4、付録 5) または貧血活動性出血なし]、およびオプションの延長期間への参加 (はい/いいえ)。 ベースラインで予測される外科的出血およびRCEによる計画的な失血/補充は、定義により活動性出血(グレード3以上)として含める必要があります。 無作為化後 28 日まで研究 RBC 輸血を受けていない無作為化された患者は、研究から除外され、交換されます。 これらの患者の追加データは収集されません。 これらの被験者は、資格を再評価され、退学後に再登録される場合があります。
スクリーニングの最後に、患者の適格性ステータスが電子データ収集システム (EDC) に入力されます。 適格な場合、患者は無作為化されます。 適切な血液銀行スタッフのみが治療アームの割り当てにアクセスできます。 研究 RBC ユニットのラベルは、テスト製品とコントロール製品の区別がつきません。 医療スタッフ、および参加患者の世話をするその他の人、ならびにスポンサー（および代表者）は、治療の割り当てについて知らされません。 盲検化されていない参加者は、指定された血液センターで RBC コンポーネントの生産を監視します。
処理
無作為化された患者は、最初の急性輸血期間で最大28日間、対象がオプションの延長期間に入った場合はさらに6か月間、テストまたはコントロールRBCコンポーネントを輸血されます。 ステージ A のオプションの延長試験に参加している被験者は、最初の 28 日間の試験期間と同じ試験記事 (試験または対照 RBC) を引き続き受け取ります。 オプションの6か月の延長輸血サポート期間への参加後、患者は、担当医の指示に従って、従来のRBC成分を輸血されます。
RBC輸血エピソードは、次の輸血後のHb測定まで輸血された連続したRBCユニットを含むと定義され、輸血間隔は12時間以内(前の成分の輸血の終了から次の成分の輸血の開始まで)です。
最初の試験輸血の前に IBS RBC に対する陰性免疫反応が確認されている必要があり、28 日間の急性輸血期間内または延長期間中の患者に対して、すべての時点で Type/Rh and Screen (IAT) が実施されます。 ＲＢＣ抗原に対する適合性は、試験ＲＢＣの輸血前に施設のＳＯＰを使用して確認される。 IBS RBCに対する生理的に活性な抗体が確認された場合、またはIBS RBCに対する推定または文書化された抗体が研究RBCによるさらなる輸血を妨げる場合、患者は研究治療から撤退し、従来のRBCコンポーネントでサポートされ、安全のために追跡されます。 IBS RBCに対する抗体を有する患者は、溶血の証拠について調査され、計画されたすべての訪問と安全監視が継続されます。
-6か月の延長期間に登録された通常のRCEプログラムのSCD患者は、RCE手順の間に3〜8週間の間隔で研究RBCを使用して3回連続してRCE手順を受けます。
研究評価: モニタリングとフォローアップ
急性輸血サポート期間 (28 日目までの最初の輸血または死亡) およびオプションの延長期間 (該当する場合)。
急性輸血サポート期間は、最初の試験輸血の日 (1 日目) から 28 日目または患者の死亡までの 28 日間と、延長期間に入った患者のための追加のオプションの 6 か月の輸血期間で構成されます。 これらの期間中、患者は、担当医が適切と見なした数の研究用 RBC を受け取ります。 すべての AE、SAE、TR、および予期しないデバイスへの悪影響は、最初の試験輸血の開始から、最後の試験輸血の 28 日後まで収集されます。 治験責任医師は、輸血された研究 RBC に関連する各 AE/SAE/TR および予期しないデバイスの悪影響を評価します。 輸血反応は、CDC NHSN Hemovigilance Module Surveillance Protocol (APPENDIX 1、2 & 3) の定義によって分類され、eCRF に取り込まれ、日常的に使用されている場合は、CDC NHSN Biovigilance Component/Hemovigilance Module (www. cdc.gov/nhsn)。
各試験輸血の前後に、医療記録の最も近いバイタル サインが収集されます。 被験者のヘモグロビン値は医療記録から収集されます。入手できない場合は、各試験輸血エピソードの前後に、輸血エピソードの終了後 15 分～24 時間以内に試験サンプルがテストのために提出されます。次の赤血球輸血。
研究中に服用した関連する併用薬と輸血された血液製剤は、適応症、1日の総投与量、および薬物投与の日付とともに記録されます。
急性輸血サポート期間中、患者は各輸血エピソードの前に次の評価を受けます：バイタルサイン、AE、TR、SAE、および予期しないデバイスの有害な影響、併存疾患、安全検査室用の血液サンプル（全血球計算、血液化学パネル） 、IATおよびIBS RBCに対する免疫反応性。 サンプルは、必要に応じて追加の in vitro 研究試験に使用して、輸血による病原体媒介感染を確認することができます。
28日間の急性および6か月の延長輸血サポート期間内にIATが実行されるたびに、IBS RBCテストに対する免疫反応性が実行され、結果が得られます。
定期的な RCE を受ける SCD 患者の場合、各 RCE 処置の前と 15 分～4 時間後に、次のパラメーターを評価する必要があります。
- Hbおよび網状赤血球を含む全血球計算; HbS、HbA、および HbF の比率 (%)。
- 凝固パネル (INR、PT、aPTT)。
- S-300 および GSH 濃度測定用の血漿凍結サンプル。
定期的なRCEを受けているSCD患者の各RCE手順の14日目±7日後:
• Hb と網状赤血球を含む全血球計算。 HbS、HbA、および HbF の比率 (%)。
輸血されたすべての患者のフォローアップ期間 (最後の試験輸血から 28 日および 75 日後):
28 日目 (± 7 日) および 75 日目 (± 15 日) のフォローアップ来院のために、フォローアップ期間の 1 日目は、最初の 28 日間の急性期のいずれかで、最後の試験輸血の翌日です。輸血期間、または対象が入力されている場合は、オプションの延長期間。
28 日目 (± 7 日) 最後の試験輸血後 (または通常の RCE プログラムの患者における従来の RBC を使用した最初の試験後の RCE の前):
バイタル サインが収集され、血液サンプルが収集されます。
- ルーチンの安全検査室 (全血球計算、血液化学パネル、血液学パネル、および凝固パネル)
- DAT と IAT
- IBS RBCの免疫反応性試験
定期的な RCE を受けている SCD 患者の場合：
- Hbおよび網状赤血球を含む全血球計算; HbS、HbA、および HbF の比率 (%)。
- S-300 および GSH 濃度測定用の血漿凍結サンプル。
すべての AE、SAE、TR、および予期しないデバイスへの悪影響をレビューし、最初の試験輸血から最後の試験輸血の 28 日後まで記録します。
輸血されたすべての患者の研究訪問の終了時 (75 日目 ± 15 日):
最初の28日間の急性輸血期間中または延長期間後の最後の研究輸血の75日後（±15日）に、IBS RBCのDATおよび免疫反応性試験のために血液サンプルが収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital (PCH)
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Grady Health System
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30316
- CHOA (Children's Healthcare of Atlanta)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
- C4TKs (Cure 4 The Kids)
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77303
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
- Versiti
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Izmir、トルコ（Türkiye）、35100
- Ege University Hospital
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Aibonito、プエルトリコ、00705
- Menonita General Hospital
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Caguas、プエルトリコ、00725
- San Juan Bautista School of Medicine Clinical Research Unit
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Caguas、プエルトリコ、00725
- HIMA San Pablo Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
段階 A: 包含基準:
- 4歳以上。
- -赤血球交換輸血を含むRBCコンポーネントの輸血を必要とする、または必要とすることが予想される患者
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォーム。
出産の可能性のある女性患者は、次のことを行う必要があります。
- 妊娠を除外するための治療を研究する前に、血清または尿の妊娠検査が陰性であること、および
- インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊具（IUD）など、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）避妊方法を少なくとも 1 つ使用することに同意する、性的禁欲または精管切除されたパートナー 研究参加期間およびさらに28日間。
慢性輸血患者における 28 日間 +6 か月の延長試験の場合:
• 先天性または後天性の慢性貧血（例：鎌状赤血球症、サラセミア、その他の異常ヘモグロビン症、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、化学療法または幹細胞移植など）のために反復赤血球輸血を必要とする骨髄不全症候群の診断。
定期的に繰り返される RCE を必要とする SCD 患者における 28 日間 +6 か月の延長試験用。
- -Hb電気泳動、デオキシリボ核酸（DNA）分析、または高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によって確認された、HbSS、HbSC、またはHbSB0サラセミアのいずれかであるSCDの診断
- -現在、自動化されたRCE輸血プログラムに参加している（登録前の少なくとも3か月間）RCE輸血エピソードの間に3〜8週間の間隔があります
ステージ A: 除外基準
- -最初の試験輸血を受ける前にINTERCEPT S 303抗体スクリーニングパネルによって決定された、IBS RBC（S 303処理RBC）に特異的なベースライン血清/血漿抗体が陽性であることを確認
- 妊娠中または授乳中。
- 活発な溶血の証拠を伴う RBC の暖かい自己抗体の存在。
以下に定義されているポジティブ DAT:
- 多重特異性 DAT 反応強度 > 2+、または
- 基礎となる同種抗体の同定を排除するか、自己抗体の存在を示す市販の IAT 抗体スクリーニング パネルとの汎反応性と組み合わせた多特異性 DAT (任意の強度)。
- -無作為化前の7日以内にRBC輸血を受けた。
- -無作為化前の28日以内に、治験用血液製剤、薬理学的薬剤または画像材料を含む治験薬を受け取った。 治験用 NAT 検査で検査された従来の血液製剤の事前受領は、除外の根拠とはみなされません。
- -大量出血（24時間以内に10 RBC単位以上）を呈している、または持つと予想される患者、または大量の輸血プロトコルが必要になると予想される患者。 計画的な赤血球交換は適用されません。
- 新生児輸血および子宮内輸血が必要な患者。
- 互換性のある研究RBCコンポーネントの提供を困難にする可能性のあるRBC抗原に対する既存の抗体。
- -洗浄されたRBC、体積が減少したRBC、または添加剤溶液を除去したRBCを必要とする輸血反応の履歴。
- 文書化されたIgA欠乏症または血液製剤に対する重度のアレルギー反応の病歴がある患者。
SCD患者が研究の反復RCE 28日+6か月アームに登録される場合:
- -過去6か月の急性胸部症候群の病歴、またはいつでも多溶血症候群。
- -脾臓の機能亢進または脾臓の拡大の臨床的証拠：縦径が18cm以上（入手可能なデータに従って治験責任医師の裁量で診断され、超音波データが望ましい）。
- 現在、がん治療のため化学療法を受けています。 被験者が3か月間安定した治療を受けており、投与量の変更が計画されていない場合、SCDのヒドロキシ尿素は許容されます。
- -被験者は腎透析による積極的な治療を受けています。
- 予想される脾臓摘出術、骨髄移植、手術、またはその他の臨床状態の変化により、輸血されるRBC成分の数に実質的な変化が予想される対象。
- -既知のG6PD欠乏症またはRBCの生存率または骨髄機能に悪影響を及ぼすことが知られている薬物による治療を必要とする被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INTERCEPT (テスト)
INTERCEPT 赤血球用血液システムで処理された赤血球成分は、現地の標準的なケアに従って、担当医が患者を研究するために注文し、投与します。
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病原体低減プロセスは、地域の規制および血液センターの標準操作手順に従って分離された全血から得られた RBC の単位から始まります。
米国以外のサイトでは、RBC は AS-5 または SAG-M で中断されます。
全血または赤血球の白血球減少は、製造元の指示に従って実行されます。
INTERCEPT 血液システム プロセスは、AS-5 内の白血球が除去された RBC の単一ユニットに対して実行されます。
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アクティブコンパレータ：従来（対照）
従来の RBC 成分は、地域の治療基準に従って担当医が患者を研究するために注文および投与します。
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従来の RBC 成分は、地域の治療基準に従って担当医が患者を研究するために注文および投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調整されたヘモグロビン増加
時間枠：輸血後15分～24時間
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輸血前と輸血後のエピソード ヘモグロビン値の差を、輸血された総ヘモグロビン量で割った値。
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輸血後15分～24時間
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有害事象
時間枠：28日
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最後の試験輸血から 28 日後までに、試験 RBC 輸血に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する治療に起因する有害事象（AE）を有する患者の割合。
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28日
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治療創発抗体
時間枠：75日
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IBS RBCに対する特異性が確認された治療創発抗体を有する患者の割合
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75日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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調整ヘモグロビン消費量
時間枠：211日
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ベースライン時に活動性出血のない患者において、輸血されたヘモグロビンの総量（グラム単位）をベースライン時の体重（kg）および研究輸血期間（日単位）で割ったものとして定義されます。
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211日
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HbAクリアランス
時間枠：211日
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定期的に繰り返されるRCEを受けているSCD患者のHbAクリアランス
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211日
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有害事象
時間枠：最後の試験輸血から 28 日後
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治療に伴う有害事象
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最後の試験輸血から 28 日後
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RBC の研究に関連する輸血反応 (テストまたはコントロール)
時間枠：最後の試験輸血から 28 日後
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CDC National Healthcare Safety Network [NHSN] Hemovigilance Module プロトコルによって定義されています
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最後の試験輸血から 28 日後
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RBC 同種抗原
時間枠：28日
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RBC同種抗原に対する治療創発免疫
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28日
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死亡
時間枠：最後の試験輸血から 28 日後
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全死因死亡
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最後の試験輸血から 28 日後
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特別な関心のある有害事象 (AESI)
時間枠：最後の研究RCEの28日後
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最後の試験輸血後 28 日までに特に関心のある有害事象 (AESI) が発生した被験者の割合。
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最後の研究RCEの28日後
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S-300 および GSH 血漿レベル
時間枠：RCE後15分から4時間
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S-300 およびグルタチオン (GSH) 血漿レベル
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RCE後15分から4時間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLI 00126
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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