Studio INTERCEPT Blood System for RBCs in regioni a potenziale rischio di infezioni trasmesse da trasfusioni di virus Zika (RedeS)

Fase A

I pazienti saranno avvicinati, acconsentiti, sottoposti a screening per l'idoneità e randomizzati a ricevere globuli rossi di prova o di controllo in uno dei tre bracci all'inizio dello studio:

• I pazienti sanguinanti o non sanguinanti al basale possono essere arruolati nel periodo trasfusionale di 28 giorni.
• I pazienti senza sanguinamento al basale con anemia cronica che richiedono trasfusioni semplici ripetute possono essere arruolati nel periodo di estensione di 28 giorni + 6 mesi.
• SCD su un regolare programma RCE ripetuto al basale può essere arruolato in un periodo di estensione di 28 giorni + 6 mesi per ricevere 3 procedure RCE consecutive.

I pazienti idonei saranno randomizzati e trasfusi con RBC dello studio (test o controllo con rapporto 1:1) secondo le pratiche locali per un massimo di 28 giorni di supporto trasfusionale. Dopo il periodo di supporto trasfusionale acuto di 28 giorni, i pazienti riceveranno trasfusioni con componenti RBC convenzionali come indicato dal loro medico curante a meno che non siano stati arruolati al basale nel periodo di estensione facoltativo di 6 mesi.

I pazienti non sanguinanti al basale che richiedono ripetute trasfusioni di globuli rossi per anemia cronica congenita o acquisita (ad es. anemia falciforme, talassemia, altre emoglobinopatie, sindrome mielodisplastica, anemia aplastica, chemioterapia o trapianto di cellule staminali ecc.) potranno partecipare a un'opzione di estensione per un massimo di 6 mesi per valutare i pazienti che richiedono trasfusioni ripetute per anemia cronica.

Inoltre, i pazienti con SCD che seguono un normale programma RCE presso 2 o più centri clinici possono essere arruolati al basale nel periodo di estensione di 6 mesi per ricevere fino a un totale di 3 procedure RCE consecutive.

Selezione/reclutamento

Tutti i pazienti potenzialmente idonei presso le istituzioni partecipanti saranno contattati per il consenso allo studio. I soggetti di età inferiore ai 18 anni richiederanno il consenso del soggetto e il consenso dei genitori. Per i soggetti idonei per l'iscrizione all'opzione del periodo di estensione di 6 mesi, il consenso/assenso per il periodo di estensione deve essere ottenuto al momento dell'iscrizione iniziale.

Ai pazienti che acconsentono allo studio verrà assegnato un numero ID dello studio e saranno sottoposti a screening. La raccolta dei dati di screening e le procedure includeranno:

Dati demografici (età, sesso), segni vitali, altezza, peso, indicazione per trasfusione anticipata, tipo di intervento chirurgico programmato (se applicabile), anamnesi medica e chirurgica, anamnesi trasfusionale, esame fisico, condizioni di comorbidità, farmaci concomitanti, pannello ematologico (incluso completo emocromo), gruppo sanguigno e Rh, test dell'antiglobulina indiretto (IAT), analisi del sangue, pannello della coagulazione, test diretto dell'antiglobulina (DAT), reattività immunitaria ai globuli rossi dell'IBS (se disponibile), test di gravidanza (se applicabile). Una volta completate tutte le valutazioni di screening e confermata l'idoneità, il soggetto può essere randomizzato.

Per i pazienti con SCD in un normale programma RCE, se disponibili nella cartella clinica, le concentrazioni totali di emoglobina, HbA, HbS e HgF pre e post-RCE devono essere registrate per un massimo di 6 mesi prima della prima trasfusione in studio.

Se i risultati delle seguenti valutazioni sono disponibili nella cartella clinica entro 30 giorni prima della randomizzazione, tali dati possono servire come dati di screening e le valutazioni non devono essere ripetute a meno che il soggetto non abbia una trasfusione di globuli rossi nel periodo di 30 giorni:

• pannello ematologico (emocromo completo), pannello ematochimico e coagulazione
• gruppo sanguigno e Rh
• IAT, DAT e reattività immunitaria ai globuli rossi dell'IBS
• esame fisico

Se si verifica una trasfusione di globuli rossi dopo i prelievi di sangue specifici dello studio e le valutazioni per determinare l'idoneità ma prima della randomizzazione, il soggetto può essere randomizzato e i test sopra elencati devono essere ripetuti prima della prima trasfusione dello studio.

Un test di gravidanza (se applicabile) deve essere eseguito entro 7 giorni dalla randomizzazione.

Randomizzazione e accecamento

Per la fase A, i pazienti potenzialmente eleggibili saranno acconsentiti e inizieranno lo screening nello studio per essere valutati per l'idoneità per uno dei tre bracci dello studio e per essere presi in considerazione per la randomizzazione per ricevere globuli rossi di prova o di controllo. Verrà utilizzato un sistema interattivo di risposta Web (IWRS) per la randomizzazione elettronica dei pazienti idonei.

La randomizzazione avverrà con un rapporto 1:1 di test: controllo per ricevere globuli rossi test o controllo e stratificata per sito, stato di sanguinamento al basale [indicazione per trasfusione di globuli rossi dovuta a sanguinamento attivo (grado OMS 3 o 4, APPENDICE 5) o per anemia senza sanguinamento attivo] e la partecipazione al periodo di estensione facoltativo (sì/no). Il sanguinamento chirurgico previsto e la perdita/sostituzione pianificata di sangue attraverso RCE al basale devono essere inclusi come sanguinamento attivo (grado ≥3) per definizione. I pazienti randomizzati che non ricevono alcuna trasfusione di RBC in studio per 28 giorni dopo la randomizzazione saranno ritirati dallo studio e sostituiti. Ulteriori dati non saranno raccolti per questi pazienti. Questi soggetti possono essere rivalutati per l'idoneità e la reiscrizione dopo il recesso.

Al termine dello screening, lo stato di idoneità del paziente verrà inserito nel sistema di acquisizione elettronica dei dati (EDC). Se idoneo, il paziente sarà randomizzato. Solo il personale della banca del sangue appropriato potrà accedere all'assegnazione del braccio di trattamento. Le etichette delle unità RBC dello studio saranno indistinguibili per i prodotti di test e di controllo. Il personale medico e altri che si prendono cura dei pazienti partecipanti, così come lo sponsor (e i delegati) saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. I delegati non ciechi monitoreranno la produzione dei componenti RBC presso i centri del sangue designati.

Trattamento

I pazienti randomizzati verranno trasfusi con componenti RBC di prova o di controllo per un massimo di 28 giorni nel periodo iniziale di trasfusione acuta e per ulteriori 6 mesi se il soggetto è entrato nel periodo di estensione facoltativo. I soggetti che partecipano allo studio esteso facoltativo della Fase A continueranno a ricevere lo stesso articolo di studio (test o controllo RBC) del loro periodo di studio iniziale di 28 giorni. Dopo la partecipazione al periodo facoltativo di supporto trasfusionale esteso di 6 mesi, i pazienti verranno trasfusi con componenti RBC convenzionali come indicato dal loro medico curante.

Un episodio di trasfusione di globuli rossi è definito per includere unità di globuli rossi trasfuse consecutive fino alla successiva determinazione dell'Hb post-trasfusione con ≤12 ore tra le trasfusioni (dalla fine di una trasfusione di un componente precedente all'inizio di una trasfusione di un componente successivo).

È richiesta una reazione immunitaria negativa confermata a IBS RBC prima della prima trasfusione in studio e in ogni momento viene eseguito un Type/Rh and Screen (IAT) per un paziente entro il periodo di trasfusione acuta di 28 giorni o durante il periodo di estensione. La compatibilità per gli antigeni eritrocitari sarà confermata utilizzando le SOP del sito prima della trasfusione degli eritrociti dello studio. In caso di anticorpi fisiologicamente attivi confermati contro IBS RBC o di qualsiasi presunto o documentato anticorpo contro IBS RBC che precluda ulteriori trasfusioni con RBC in studio, i pazienti saranno ritirati dal trattamento in studio e supportati con componenti RBC convenzionali e seguiti per motivi di sicurezza. I pazienti con anticorpi contro IBS RBC saranno esaminati per evidenza di emolisi e continueranno con tutte le visite pianificate e il monitoraggio della sicurezza.

I pazienti con SCD in un normale programma RCE arruolati nel periodo di estensione di 6 mesi riceveranno 3 procedure RCE consecutive con studio RBC con un intervallo di 3-8 settimane tra le procedure RCE, come stabilito dal loro medico'

Valutazioni dello studio: monitoraggio e follow-up

Periodo di supporto trasfusionale acuto (prima trasfusione dello studio fino al giorno 28 o morte) e il periodo di estensione facoltativo (se applicabile).

Il periodo di supporto trasfusionale acuto comprenderà 28 giorni dal giorno della prima trasfusione dello studio (Giorno 1) fino al Giorno 28, o il decesso di un paziente, più un ulteriore periodo trasfusionale facoltativo di 6 mesi per quei pazienti che sono entrati nel periodo di estensione. Durante questi periodi, i pazienti riceveranno tutti i globuli rossi dello studio ritenuti appropriati dal medico curante. Tutti gli eventi avversi, SAE, TR e gli effetti avversi imprevisti del dispositivo verranno raccolti a partire dall'inizio della prima trasfusione dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima trasfusione dello studio. Gli investigatori valuteranno ogni AE/SAE/TR e gli effetti avversi imprevisti del dispositivo in relazione ai globuli rossi dello studio trasfusi. Le reazioni trasfusionali saranno classificate in base alle definizioni contenute nel CDC NHSN Hemovigilance Module Surveillance Protocol (APPENDICE 1, 2 e 3) e saranno registrate nell'eCRF e, se di uso routinario, nel CDC NHSN Biovigilance Component/Hemovigilance Module (www. cdc.gov/nhsn).

La maggior parte dei segni vitali prossimi nella cartella clinica sarà raccolta prima e dopo ogni trasfusione dello studio. Il valore dell'emoglobina del soggetto verrà raccolto dalla cartella clinica o, se non disponibile, verrà inviato un campione di studio per il test, prima e dopo ogni episodio di trasfusione dello studio entro 15 minuti fino a 24 ore dopo la fine dell'episodio di trasfusione e prima del successiva trasfusione di globuli rossi.

Verranno registrati i farmaci concomitanti rilevanti assunti durante lo studio e gli emoderivati ​​trasfusi con indicazione, dose giornaliera totale e date di somministrazione del farmaco.

Durante il periodo di supporto trasfusionale acuto, i pazienti saranno sottoposti alle seguenti valutazioni prima di ogni episodio trasfusionale: segni vitali, AE, TR, SAE ed effetti avversi imprevisti del dispositivo, condizioni di comorbilità, campioni di sangue per i laboratori di sicurezza (emocromo completo, pannello di chimica del sangue) , IAT e reattività immunitaria ai globuli rossi dell'IBS. I campioni possono essere utilizzati per ulteriori test di ricerca in vitro come richiesto per confermare le infezioni mediate da agenti patogeni trasmesse per trasfusione.

Verrà eseguita una reattività immunitaria ai globuli rossi dell'IBS e risulterà ogni volta che viene eseguito uno IAT entro il periodo di supporto trasfusionale acuto di 28 giorni e di estensione di 6 mesi.

Per i pazienti con SCD sottoposti a regolare RCE, i seguenti parametri devono essere valutati prima e da 15 minuti a 4 ore dopo ogni procedura RCE:

• Emocromo completo inclusi Hb e reticolociti; e proporzione (%) di HbS, HbA e HbF.
• Pannello di coagulazione (INR, PT, aPTT).
• Campione di plasma congelato per la determinazione delle concentrazioni di S-300 e GSH.

Giorno 14 ±7 giorni dopo ogni procedura RCE per i pazienti con SCD sottoposti a regolare RCE:

• Emocromo completo inclusi Hb e reticolociti; e proporzione (%) di HbS, HbA e HbF.

Periodo di follow-up (28 e 75 giorni dopo l'ultima trasfusione dello studio) per tutti i pazienti trasfusi:

Ai fini delle visite di follow-up al giorno 28 (± 7 giorni) e al giorno 75 (± 15 giorni), il giorno 1 del periodo di follow-up è il giorno successivo all'ultima trasfusione dello studio, sia nel periodo acuto iniziale di 28 giorni periodo trasfusionale o, se il soggetto è iscritto, nel periodo di proroga facoltativo.

Giorno 28 (± 7 giorni) dopo l'ultima trasfusione dello studio (o prima della prima RCE post-studio con RBC convenzionali in pazienti che seguono un normale programma RCE):

Verranno raccolti i segni vitali e verranno raccolti campioni di sangue per:

1. Laboratori di sicurezza di routine (emocromo completo, pannello di chimica del sangue, pannello di ematologia e pannello di coagulazione)
2. DAT e IAT
3. Test di reattività immunitaria per IBS RBC

4. Per i pazienti con SCD sottoposti a regolare RCE:

   • Emocromo completo inclusi Hb e reticolociti; e proporzione (%) di HbS, HbA e HbF.
   • Campione di plasma congelato per la determinazione delle concentrazioni di S-300 e GSH.

Tutti gli eventi avversi, SAE, TR e gli effetti avversi imprevisti del dispositivo saranno esaminati e registrati per il periodo dalla prima trasfusione dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima trasfusione dello studio.

Visita di fine studio (giorno 75 ± 15 giorni) per tutti i pazienti trasfusi:

Giorno 75 (± 15 giorni) dopo l'ultima trasfusione dello studio nel periodo iniziale di trasfusione acuta di 28 giorni o dopo il periodo di estensione, verrà raccolto un campione di sangue per un DAT e test di reattività immunitaria per IBS RBC.