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射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压患者口服曲前列环素

2020年10月20日 更新者：United Therapeutics

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估口服曲前列环素对射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 肺动脉高压 (PH) 患者的安全性和有效性

这是一项多中心、随机（1:1；口服曲前列尼与安慰剂）、双盲、安慰剂对照研究，受试者为世界卫生组织 (WHO) 第 2 组肺动脉高压 (PH) 伴射血分数保留的心力衰竭 (心衰）。 一旦随机化，受试者在随机化当天在研究地点服用初始剂量的研究药物。 受试者返回研究地点进行安排在第 6、12、18 和 24 周的访问。 参与研究的持续时间约为 28 周，从筛选到研究完成（包括 30 天的筛选阶段和 24 周的治疗阶段）。

由于入组缓慢，主办方于 2019 年 10 月 14 日终止了该研究。 由于仅纳入了预期的全部受试者的一小部分，其中许多受试者因研究终止而提前终止，因此在本研究中探索口服曲前列环素对该适应症的影响的能力有限。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

TDE-HF-301 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究口服曲前列尼与安慰剂相比对 WHO 第 2 组 PH 与 HFpEF 相关受试者运动能力的影响。

一旦随机化，受试者在随机化当天在研究地点分配研究药物并服用初始剂量（0.125 mg）。 每天 3 次（TID；每 6 至 8 小时一次）随餐继续服用研究药物 0.125 mg。 根据研究者的判断，剂量增加可能每 72 小时增加 0.125 毫克，最大允许剂量为 6 毫克 TID。 受试者接受口服曲前列环素 0.125、0.25、1.0 或 2.5 mg 缓释渗透药片（最大剂量 6 mg TID）或匹配的安慰剂。 在没有剂量限制药物相关不良事件 (AE) 的情况下增加研究药物的剂量，以确保每个受试者在整个研究过程中接受最佳剂量。 受试者在第 6、12、18 和 24 周返回就诊。 提前终止研究药物的受试者被要求完成所有剩余的研究访问。 该研究采用适应性设计，其中最大允许剂量为 2 毫克，直到数据监测委员会确认了令人满意的安全性。 确认后，最大允许剂量增加至 4 mg TID。 这是在登记了 45 名受试者之后发生的。 在 75 名受试者入组后召开的后续数据监测委员会会议将最大允许剂量增加至 6 mg TID。

疗效评估包括 6 分钟步行距离 (6MWD)、N 末端脑利钠肽前体 (NT-proBNP) 水平的血液采集、临床恶化、WHO 功能分级 (FC)、Borg 呼吸困难评分、糖化血红蛋白 (HbA1c)和堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ)。

安全性评估包括不良事件、体格检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG)、超声心动图 (ECHO)、心力衰竭体征和症状、妊娠试验、临床实验室检查、因心肺指征住院以及所证明的心力衰竭恶化通过门诊静脉注射 (IV) 利尿剂。 受试者可以有选择地提供样品用于评估生物标志物和药物基因组学。

完成 24 周研究药物治疗期的受试者被允许进入开放标签扩展研究（研究 TDE-HF-302）。

由于入组缓慢，主办方于 2019 年 10 月 14 日终止了该研究。 由于仅纳入了预期的全部受试者的一小部分，其中许多受试者因研究终止而提前终止，因此在本研究中探索口服曲前列环素对该适应症的影响的能力有限。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

84

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara、California、美国、93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • National Jewish Health
      • Littleton、Colorado、美国、80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville、Florida、美国、33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Florida Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
      • Austell、Georgia、美国、30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria、Illinois、美国、61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis、Indiana、美国、46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines、Iowa、美国、50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland、Maine、美国、04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton、Massachusetts、美国、02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical College
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst、North Carolina、美国、28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo、Ohio、美国、43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、美国、29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson、South Carolina、美国、29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock、Texas、美国、79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke、Virginia、美国、24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者自愿知情同意参加该研究。
  2. 受试者在筛选时（即提供书面知情同意书的日期）年龄为 18 至 85 岁（含）。
  3. 如果受试者在基线后 180 天内接受过右心导管插入术 (RHC)，则他们可能符合条件。
  4. 受试者在筛选期间（随机化之前）通过 ECHO 诊断为左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 的心力衰竭。
  5. 受试者的基线 6MWD 至少为 150 米。
  6. 受试者在筛选后 6 个月内或筛选阶段进行了肺功能测试。
  7. 长期接受心力衰竭药物治疗的受试者在随机分组前接受稳定剂量≥30 天。
  8. 研究者认为，受试者能够与研究人员进行有效沟通，被认为是可靠的、愿意的，并且可能会配合方案要求，包括参加所有研究访问。
  9. 有生育能力的女性，包括任何经历过月经初潮且未成功手术绝育或未绝经的女性，必须在符合其首选和通常生活方式的情况下真正禁欲，或使用 2 种不同形式在研究期间以及停用研究药物后至少 30 天内使用高效避孕药。 具有生育潜力伴侣的男性受试者必须在研究期间使用避孕套，并且在停止研究药物后至少 48 小时。
  10. 因任何潜在呼吸系统疾病而长期服用药物（例如，吸入皮质类固醇、长效 β2 肾上腺素能激动剂、长效毒蕈碱拮抗剂、联合吸入药物、抗炎药、口服/肠外皮质类固醇或生物制剂）的受试者剂量稳定在随机分组前 ≥ 30 天。

排除标准：

  1. 受试者怀孕或哺乳。
  2. 首席研究员认为，该受试者的初步诊断为 PH，而不是 WHO 第 2 组 PH。
  3. 受试者对前列环素或前列环素类似物表现出不耐受或明显缺乏疗效，导致治疗中断或无法有效调整该疗法。
  4. 受试者在随机化后 30 天内接受过任何批准的肺动脉高压 (PAH) 治疗。 只要受试者在随机分组前至少 90 天一直服用稳定剂量，并且在随机分组后有 RHC 确认纳入研究所需的参数，则允许长期使用经批准的 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-I)使用稳定的 PDE5-I 剂量至少 30 天。
  5. 受试者在随机分组后 30 天内因心肺适应症住院。
  6. 受试者在随机分组后 90 天内发生心肌梗塞。
  7. 受试者在随机分组后 90 天内接受了心脏再同步化治疗，或在研究治疗期间接受了预期的再同步化治疗。
  8. 受试者的肝功能测试大于筛选时正常上限的 3 倍、有临床意义的肝病/功能障碍、已知的 Child-Pugh C 级肝病或非肝硬化性门静脉高压症。
  9. 受试者在基线时患有不受控制的全身性高血压、收缩压 <100 mmHg 或静息心率 > 100 次/分钟。
  10. 受试者患有已知的遗传性肥厚性心肌病、结节病或心脏淀粉样变性病。
  11. 受试者在随机分组后的 3 年内有任何 LVEF 低于 40% 的已知历史记录。 注意：允许在筛选开始前超过 6 个月发生并恢复的 LVEF 短暂下降低于 40%，并且与急性并发病症（例如心房颤动）相关。
  12. 研究者确定受试者患有血流动力学显着的瓣膜性心脏病，包括：大于轻度的主动脉和/或二尖瓣狭窄或严重的二尖瓣和/或主动脉瓣反流（> 3 级）
  13. 受试者的体重指数 >45 kg/m^2。
  14. 受试者患有任何肌肉骨骼疾病，或患有限制行走的任何其他病症。
  15. 受试者患有终末期肾病，需要/接受透析。
  16. 受试者在首次服用研究药物前 30 天内参加了药物或器械研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服曲前列环素
用于 TID 给药的缓释口服片剂
药品：口服曲前列环素
用于 TID 给药的缓释口服片剂
其他名称：
  • Treprostinil diethanolamine, 曲前列尼二乙醇胺
安慰剂比较：安慰剂
用于 TID 口服给药的安慰剂（糖丸）
药品：安慰剂
用于 TID 口服给药的安慰剂（糖丸）
其他名称：
  • 匹配安慰剂（糖丸）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6MWD 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
6 分钟步行测试 (6MWT) 的目的是评估与开展日常生活活动相关的运动能力。
第 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NT-proBNP 水平从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
NT-proBNP 浓度是与右心形态和功能变化相关的生物标志物。
第 24 周的基线
从基线到第 24 周出现首次临床恶化事件的受试者人数
大体时间：第 24 周的基线
临床恶化定义为发生以下任何一种临床恶化事件： 因心肺适应症住院（因与 PH 和/或心力衰竭直接相关的临床状况引起的持续至少 24 小时的非选择性住院） 、门诊静脉注射利尿剂、死亡（所有原因）、在不同日期连续 2 次就诊时 6MWD 较基线下降 >15%（或受试者病重无法行走，原因与研究中的疾病直接相关） （第 24 周除外）。
第 24 周的基线
WHO FC 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
WHO 功能分类范围从 I（受试者的疾病不影响日常活动）到 IV（受试者的疾病导致严重损害）。
第 24 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

United Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月15日

初级完成 (实际的)

2019年12月3日

研究完成 (实际的)

2019年12月3日

研究注册日期

首次提交

2017年1月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月30日

首次发布 (估计)

2017年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月20日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TDE-HF-301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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