Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oral treprostinil hos personer med pulmonal hypertension forbundet med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion

20. oktober 2020 opdateret af: United Therapeutics

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​oral treprostinil hos personer med pulmonal hypertension (PH) i hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)

Dette var en multicenter, randomiseret (1:1; oral treprostinil til placebo), dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse i forsøgspersoner med Verdenssundhedsorganisationen (WHO) gruppe 2 pulmonal hypertension (PH) forbundet med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion ( HFpEF). Efter randomisering tog forsøgspersoner den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet på undersøgelsesstedet på randomiseringsdagen. Forsøgspersonerne vendte tilbage til undersøgelsesstedet for besøg planlagt i uge 6, 12, 18 og 24. Varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen var ca. 28 uger fra screening til undersøgelsens afslutning (inkluderer en 30-dages screeningsfase og 24-ugers behandlingsfase).

Undersøgelsen blev afbrudt af sponsoren den 14. oktober 2019 på grund af langsom tilmelding. Da kun en lille del af de forventede samlede forsøgspersoner var blevet tilmeldt, hvor mange afsluttede tidligt på grund af undersøgelsesafslutningen, var der en begrænset evne til at udforske effekten af ​​oral treprostinil i denne indikation i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Studie TDE-HF-301 var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie designet til at undersøge effekten af ​​oral treprostinil sammenlignet med placebo på træningskapaciteten hos forsøgspersoner med WHO gruppe 2 PH forbundet med HFpEF.

Efter randomisering fik forsøgspersonerne udleveret undersøgelseslægemiddel og tog en startdosis (0,125 mg) på undersøgelsesstedet på randomiseringsdagen. Dosering af undersøgelseslægemidlet fortsatte med 0,125 mg 3 gange dagligt (TID; hver 6. til 8. time) med mad. Dosisstigninger kan forekomme i trin på 0,125 mg hver 72. time efter investigators skøn op til en maksimalt tilladt dosis på 6 mg tre gange dagligt. Forsøgspersoner fik oralt treprostinil som 0,125, 0,25, 1,0 eller 2,5 mg osmotiske tabletter med langvarig frigivelse (maksimal dosis 6 mg tre gange dagligt) eller matchende placebo. Doser af undersøgelseslægemiddel skulle øges i fravær af dosisbegrænsende lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) for at sikre, at hvert individ fik den optimale dosis gennem hele undersøgelsen. Emner returneret til besøg i uge 6, 12, 18 og 24. Forsøgspersoner, der afsluttede undersøgelseslægemidlet tidligt, blev bedt om at gennemføre alle resterende undersøgelsesbesøg. Undersøgelsen havde et adaptivt design, hvor den maksimalt tilladte dosis var 2 mg, indtil Dataovervågningsudvalget havde bekræftet en tilfredsstillende sikkerhedsprofil. Efter denne bekræftelse blev den maksimalt tilladte dosis øget til 4 mg tre gange dagligt. Dette skete, efter at 45 forsøgspersoner var blevet tilmeldt. Et efterfølgende møde i dataovervågningsudvalget, som fandt sted efter at 75 forsøgspersoner var blevet indskrevet, øgede den maksimalt tilladte dosis til 6 mg tre gange dagligt.

Effektvurderinger bestod af 6-Minute Walk Distance (6MWD), blodopsamling for N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer, klinisk forværring, WHO Functional Class (FC), Borg dyspnø score, glykeret hæmoglobin (HbA1c) , og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Sikkerhedsvurderinger bestod af AE'er, fysiske undersøgelser, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), ekkokardiogrammer (ECHO'er), tegn og symptomer på hjertesvigt, graviditetstest, kliniske laboratorieundersøgelser, indlæggelser på grund af hjerte-lunge-indikation og forværret hjertesvigt som vist. ved ambulant administration af intravenøse (IV) diuretika. Forsøgspersoner kunne eventuelt have givet prøver til evaluering af biomarkører og farmakogenomik.

Forsøgspersoner, der fuldførte den 24-ugers behandlingsperiode på studielægemidlet, fik tilladelse til at deltage i det åbne forlængelsesstudie (undersøgelse TDE-HF-302).

Undersøgelsen blev afbrudt af sponsoren den 14. oktober 2019 på grund af langsom tilmelding. Da kun en lille del af de forventede samlede forsøgspersoner var blevet tilmeldt, hvor mange afsluttede tidligt på grund af undersøgelsesafslutningen, var der en begrænset evne til at udforske effekten af ​​oral treprostinil i denne indikation i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles Pulmonary Division
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120
        • South Denver Cardiology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • Medical Faculty Associates, George Washington University
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forenede Stater, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 33204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Florida Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida; Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Physicians Georgia Lung
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • WellStar Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • OSF Healthcare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Research Institute, INC
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46250
        • Community Physician Network, Heart and Vascular Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • West Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50266
        • Iowa Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville Physicians Outpatient Center
    • Maine
      • South Portland, Maine, Forenede Stater, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
        • St. Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Barnabas Health Lung Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13066
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Pinehurst, North Carolina, Forenede Stater, 28374
        • Pinehurst Medical Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • The Lindner Research Center The Christ Hospital Health Network
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17601
        • Lancaster General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forenede Stater, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Anderson, South Carolina, Forenede Stater, 29621
        • AnMed Health Pulmonary and Sleep Medicine
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Summit Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84157-7000
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Carilion Clinic
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen gav frivilligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  2. Forsøgspersonen var 18 til 85 år (inklusive) ved screeningen (dvs. datoen for skriftligt informeret samtykke).
  3. En forsøgsperson kunne kvalificere sig, hvis de havde gennemgået en højre hjertekateterisation (RHC) inden for 180 dage efter baseline.
  4. Forsøgspersonen havde en diagnose af hjertesvigt med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % ved ECHO gennemført under screening (før randomisering).
  5. Forsøgspersonens baseline 6MWD var mindst 150 meter.
  6. Forsøgspersonen fik udført lungefunktionstest inden for 6 måneder efter screening eller under screeningsfasen.
  7. Forsøgspersoner på en kronisk medicin mod hjertesvigt var på en stabil dosis i ≥30 dage før randomisering.
  8. Efter investigatorens opfattelse var forsøgspersonen i stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsens personale og blev anset for pålidelig, villig og sandsynligvis samarbejdsvillig med protokolkrav, herunder deltagelse i alle undersøgelsesbesøg.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder enhver kvinde, der havde oplevet menarche, og som ikke havde gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke var postmenopausal, skal have praktiseret ægte afholdenhed fra samleje, når det var i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil, eller have brugt 2 forskellige former. højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal have brugt kondom i løbet af undersøgelsen og i mindst 48 timer efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
  10. Forsøgspersoner på kronisk medicin (f.eks. inhalerede kortikosteroider, langtidsvirkende beta2 adrenerge agonister, langtidsvirkende muskarine antagonister, kombinerede inhalationslægemidler, antiinflammatoriske lægemidler, orale/parenterale kortikosteroider eller biologiske midler) for enhver underliggende respiratorisk tilstand var på en stabil dosis i ≥30 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen var gravid eller ammende.
  2. Efter hovedforskerens opfattelse havde forsøgspersonen en anden primær diagnose af PH end WHO Group 2 PH.
  3. Forsøgspersonen havde vist intolerance eller signifikant mangel på effektivitet over for en prostacyclin eller prostacyclinanalog, hvilket resulterede i afbrydelse af behandlingen eller manglende evne til effektivt at titrere denne behandling.
  4. Forsøgspersonen havde modtaget enhver godkendt pulmonal arteriel hypertension (PAH) behandling inden for 30 dage efter randomisering. Kronisk brug af en godkendt phosphodiesterase type 5-hæmmer (PDE5-I) var tilladt, så længe forsøgspersonen har været på en stabil dosis i mindst 90 dage før randomisering og havde en RHC, der bekræfter de nødvendige parametre for inklusion i undersøgelsen efter at have været på en stabil PDE5-I dosis i mindst 30 dage.
  5. Forsøgspersonen var blevet indlagt for en kardiopulmonal indikation inden for 30 dage efter randomisering.
  6. Forsøgspersonen havde et myokardieinfarkt inden for 90 dage efter randomisering.
  7. Forsøgspersonen fik kardial resynkroniseringsterapi inden for 90 dage efter randomisering eller forventet resynkroniseringsterapi under undersøgelsesbehandlingsperioden.
  8. Forsøgspersonen havde leverfunktionstests på mere end 3 gange den øvre grænse for normal ved screening, klinisk signifikant leversygdom/dysfunktion, kendt Child-Pugh klasse C leversygdom eller ikke-cirrhotisk portal hypertension.
  9. Forsøgspersonen havde ukontrolleret systemisk hypertension, systolisk blodtryk <100 mmHg eller en hvilepuls på >100 slag i minuttet ved baseline.
  10. Forsøgspersonen havde kendt genetisk hypertrofisk kardiomyopati, sarkoidose eller hjerteamyloidose.
  11. Forsøgspersonen havde en kendt historie med enhver LVEF på mindre end 40 % af ECHO inden for 3 år efter randomisering. Bemærk: et forbigående fald i LVEF under 40 %, der opstod og kom sig mere end 6 måneder før starten af ​​screeningen og var forbundet med en akut interkurrent tilstand (f.eks. atrieflimren) var tilladt.
  12. Forsøgspersonen havde hæmodynamisk signifikant hjerteklapsygdom som bestemt af investigator, herunder: større end mild aorta- og/eller mitralstenose eller alvorlig mitral- og/eller aorta-regurgitation (>grad 3)
  13. Forsøgspersonen havde et kropsmasseindeks >45 kg/m^2.
  14. Forsøgspersonen havde en hvilken som helst muskel- og skeletlidelse eller havde en anden tilstand, der begrænsede ambulationen.
  15. Forsøgspersonen havde nyresygdom i slutstadiet, der krævede/modtager dialyse.
  16. Forsøgspersonen deltog i en forsøgslægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral treprostinil
Perorale tabletter med vedvarende frigivelse til TID-administration
Perorale tabletter med vedvarende frigivelse til TID-administration
Andre navne:
  • Treprostinil diethanolamin, treprostinil diolamin
Placebo komparator: Placebo
Placebo (sukkerpille) til TID oral administration
Placebo (sukkerpille) til TID oral administration
Andre navne:
  • Matchende placebo (sukkerpille)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i 6MWD fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Hensigten med 6-Minute Walk Test (6MWT) er at evaluere træningskapaciteten forbundet med at udføre dagligdags aktiviteter.
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i NT-proBNP-niveauer fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
NT-proBNP-koncentrationen er en biomarkør forbundet med ændringer i højre hjertemorfologi og funktion.
Baseline til uge 24
Antal forsøgspersoner med første kliniske forværring fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Klinisk forværring blev defineret som forekomsten af ​​én af følgende kliniske forværringsbegivenheder: hospitalsindlæggelse på grund af en kardiopulmonal indikation (en ikke-elektiv indlæggelse af mindst 24 timers varighed forårsaget af kliniske tilstande direkte relateret til PH og/eller hjertesvigt) , ambulant administration af IV diuretika, død (alle årsager), fald i 6MWD >15 % fra baseline (eller forsøgspersonen var for syg til at gå, og årsagen var direkte relateret til den undersøgte sygdom) ved 2 på hinanden følgende besøg på forskellige dage (undtagen uge 24).
Baseline til uge 24
Ændring i WHO FC fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
WHO's funktionelle klassifikation spænder fra I (persons sygdom påvirker ikke daglige aktiviteter) til IV (persons sygdom forårsager alvorlig svækkelse).
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2017

Først opslået (Skøn)

31. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med Oral treprostinil

Abonner